Grupo de diferenciación 40, CD40 es una proteína coestimuladora que se encuentra en las células presentadoras de antígeno y es necesaria para su activación. La unión de CD154 ( CD40L ) en las células T H a CD40 activa las células presentadoras de antígenos e induce una variedad de efectos posteriores.
CD40 |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
1CZZ , 1D00 , 1FLL , 1LB6 , 3QD6 , 5DMJ , 5IHL , 5DMI |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | CD40 , Bp50, CDW40, TNFRSF5, p50, CD40 (proteína), molécula de CD40 |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 109535 MGI : 88336 HomoloGene : 954 GeneCards : CD40 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 20 (humano) [1] |
---|
| Banda | 20q13.12 | Comienzo | 46,118,278 pb [1] |
---|
Final | 46.129.863 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 2 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 2 H3 | 2 85,38 cm | Comienzo | 165.055.627 pb [2] |
---|
Final | 165.072.948 pb [2] |
---|
|
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • GO: unión al antígeno 0003823 • actividad transductora de señal • GO: unión a proteínas 0001948 • actividad del receptor activado por el factor de necrosis tumoral • unión a enzimas • unión a la ubiquitina proteína ligasa • unión específica del dominio proteico • actividad del receptor de señalización
|
---|
Componente celular | • citoplasma • componente integral de la membrana • membrana acotada orgánulo intracelular • membrana • plasma membrana • componente integral de la membrana plasmática • región extracelular • superficie celular • complejo receptor CD40 • extracelular exosome • lado externo de la membrana plasmática • espacio extracelular • cuerpo celular neuronal • varicosidad
|
---|
Proceso biológico | • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • regulación positiva de la actividad de la MAP quinasa • regulación positiva de la producción de interleucina-12 • señalización de la proteína quinasa B • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa C • proceso del sistema inmunológico • homeostasis del ion calcio celular • señalización mediada por el factor de necrosis tumoral vía • vía de señalización del receptor de superficie celular que regula la respuesta inmune • activación plaquetaria • desarrollo de organismos multicelulares • activación de células B • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad de GTPasa • respuesta a lipopolisacárido • Proliferación de células B • Respuesta celular a estímulos mecánicos • Regulación positiva del proceso apoptótico de células endoteliales • Regulación de la proliferación de la población celular • Regulación positiva de la proliferación de células B • Regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • Respuesta de defensa al virus • Respuesta inmune • regulación de la respuesta inmune • regulación positiva de señalización de I-kappaB quinasa / NF-kappaB • vía de señalización apoptótica • regulación positiva del cambio de isotipo a isotipos de IgG • respuesta celular al lipopolisacárido • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • respuesta de defensa a protozoos • respuesta a bacterias • respuesta a nutrientes niveles • respuesta a la cobalamina • respuesta al interferón-gamma • respuesta celular a la eritropoyetina • respuesta celular a la interleucina-1 • respuesta celular al factor de necrosis tumoral • respuesta al péptido • respuesta inflamatoria • regulación positiva de la tirosina fosforilación de la proteína STAT • regulación positiva de migración de células endoteliales de los vasos sanguíneos • regulación positiva de la angiogénesis • ensamblaje complejo que contiene proteínas
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | NM_001250 NM_001302753 NM_152854 NM_001322421 NM_001322422
|
---|
NM_001362758 |
| |
---|
NM_011611 NM_170702 NM_170703 NM_170704 |
|
---|
RefSeq (proteína) | NP_001241 NP_001289682 NP_001309350 NP_001309351 NP_690593
|
---|
NP_001349687 |
| |
---|
NP_035741 NP_733803 NP_733804 NP_733805 |
|
---|
Ubicación (UCSC) | 20: 46,12 - 46,13 Mb | Crónicas 2: 165,06 - 165,07 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
La deficiencia puede causar el síndrome de Hyper-IgM tipo 3 .
El receptor de proteína codificado por este gen es miembro de la superfamilia de receptores de TNF . Se ha descubierto que este receptor es esencial para mediar una amplia variedad de respuestas inmunes e inflamatorias, incluido el cambio de clase de inmunoglobulina dependiente de células T, el desarrollo de células B de memoria y la formación de centros germinales . [5] Se ha informado que el factor de transcripción de gancho AT AKNA regula de manera coordinada la expresión de este receptor y su ligando, lo que puede ser importante para las interacciones de células homotípicas. Se encuentra que la interacción de este receptor y su ligando es necesaria para la activación microglial inducida por beta amiloide y, por lo tanto, se cree que es un evento temprano en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Se han informado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen que codifican distintas isoformas. [6]
En el macrófago , la principal señal de activación es el IFN-γ de las células T CD4 de tipo Th1 . La señal secundaria es CD40L (CD154) en la célula T que se une a CD40 en la superficie de la célula de macrófagos . Como resultado, el macrófago expresa más receptores CD40 y TNF en su superficie, lo que ayuda a aumentar el nivel de activación. El aumento de la activación da como resultado la inducción de potentes sustancias microbicidas en el macrófago, incluidas las especies reactivas de oxígeno y el óxido nítrico , lo que conduce a la destrucción de los microbios ingeridos.
La célula B puede presentar antígenos a las células T colaboradoras . Si una célula T activada reconoce el péptido presentado por la célula B, el CD40L de la célula T se une al receptor CD40 de la célula B, lo que provoca la activación de la célula B. La célula T también produce IL-2 , que influye directamente en las células B. Como resultado de esta estimulación neta, las células B pueden sufrir división, cambio de isotipo de anticuerpos y diferenciación a células plasmáticas . El resultado final es una célula B que puede producir anticuerpos específicos en masa contra una diana antigénica. Las primeras pruebas de estos efectos fueron que en los ratones deficientes en CD40 o CD154, hay poco cambio de clase o formación de centros germinales , [7] y las respuestas inmunitarias están severamente inhibidas.
La expresión de CD40 es diversa. CD40 es expresado constitutivamente por células presentadoras de antígenos, incluidas células dendríticas , células B y macrófagos . También puede ser expresado por células endoteliales , células de músculo liso , fibroblastos y células epiteliales. [8] De acuerdo con su expresión generalizada en células normales, CD40 también se expresa en una amplia gama de células tumorales, incluidos linfomas no Hodgkin y Hodgkin, mieloma y algunos carcinomas, incluidos nasofaringe, vejiga, cuello uterino, riñón y ovario. CD40 también se expresa en precursores de células B en la médula ósea, y hay cierta evidencia de que las interacciones CD40-CD154 pueden jugar un papel en el control de células B hematopoyesis . [9]
Se ha demostrado que CD40 (proteína) interactúa con TRAF2 , [10] [11] [12] TRAF3 , [11] [13] [14] [15] TRAF6 , [11] [15] TRAF5 [11] [16] y TTRAP . [17] El miembro restante de la familia TRAF4, llamado TRAF4, regula positivamente la señalización de CD40, pero interactúa indirectamente con CD40. [18]
La molécula CD40 es un objetivo potencial para la inmunoterapia contra el cáncer . Hay varios ensayos clínicos completados y en curso en los que se emplean anticuerpos monoclonales anti-CD40 agonistas para activar una respuesta de células T antitumorales mediante la activación de células dendríticas. [19]