CD154 , también llamado ligando CD40 o CD40L , es una proteína que se expresa principalmente en células T activadas [5] y es un miembro de la superfamilia de moléculas TNF . Se une a CD40 (proteína) en las células presentadoras de antígeno (APC), lo que produce muchos efectos según el tipo de célula diana. En total, CD40L tiene tres socios de unión: CD40, integrina α5β1 y αIIbβ3. CD154 actúa como una molécula coestimuladora y es particularmente importante en un subconjunto de células T llamadas células auxiliares foliculares T ( células T FH ). [6] En TCélulas FH , CD154 promueve la maduración y función de las células B al activar CD40 en la superficie de las células B y, por lo tanto, facilita la comunicación célula-célula. [7] Un defecto en este gen da como resultado una incapacidad para someterse a un cambio de clase de inmunoglobulina y está asociado con el síndrome de hiper IgM . [8] La ausencia de CD154 también detiene la formación de centros germinales y, por lo tanto, prohíbe la maduración por afinidad de anticuerpos , un proceso importante en el sistema inmunológico adaptativo .
CD40LG |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1ALY , 1I9R , 3LKJ , 3QD6 |
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Identificadores |
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Alias | CD40LG , CD154, CD40L, HIGM1, IGM, IMD3, T-BAM, TNFSF5, TRAP, gp39, hCD40L, ligando CD40 |
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Identificaciones externas | OMIM : 300386 MGI : 88337 HomoloGene : 56 GeneCards : CD40LG |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma X (humano) [1] |
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| Banda | Xq26.3 | Comienzo | 136,648,158 pb [1] |
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Final | 136,660,390 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma X (ratón) [2] |
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| Banda | X A6 | X 31,21 cm | Comienzo | 57,212,143 pb [2] |
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Final | 57.224.042 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la actividad de citoquina • la unión al receptor CD40 • unión al receptor de factor de necrosis tumoral • GO: proteína de unión 0001948
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Componente celular | • componente integral de la membrana • membrana • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • región extracelular • lado externo de la membrana plasmática • intracelular anatómica estructura • superficie celular • espacio extracelular
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Proceso biológico | • Adhesión de células leucocitarias a células • Regulación positiva de la producción de interleucina-12 • Regulación negativa del proceso apoptótico • Vía de señalización mediada por el factor de necrosis tumoral • Activación plaquetaria • Regulación positiva del proceso apoptótico de las células endoteliales • Proliferación de células B • Cambio de isotipo • Respuesta inmune • regulación de la respuesta inmune • diferenciación de células B • respuesta inflamatoria • coestimulación de células T • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • activación de la actividad de la cinasa JUN • regulación positiva de la producción de interleucina-4 • regulación positiva de la producción de interleucina-10 • regulación positiva de la proliferación de células T • regulación de la actividad del receptor de señalización
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Chr X: 136,65 - 136,66 Mb | Cr X: 57,21 - 57,22 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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En 1991, tres grupos informaron haber descubierto CD154. Seth Lederman , Michael Yellin y Leonard Chess de la Universidad de Columbia generaron un anticuerpo monoclonal murino, 5c8, que inhibió la función auxiliar de células T dependiente de contacto en células humanas y que caracterizó una proteína de superficie de 32 kDa expresada transitoriamente en células T CD4 + activadas. [9] Richard Armitage de Immunex clonó un ADNc que codifica CD154 mediante el cribado de una biblioteca de expresión con CD40-Ig. [10] Randolph Noelle de la Facultad de Medicina de Dartmouth generó un anticuerpo que se unió a una proteína de 39 kDa en las células T murinas e inhibió la función auxiliar. [11] Noelle impugnó la patente de Lederman, pero la impugnación (llamada interferencia) fue rechazada en todos los aspectos [12]
El ligando CD40 (CD154) se expresa principalmente en linfocitos T CD4 + activados, pero también se encuentra en forma soluble. Si bien CD40L se describió originalmente en linfocitos T, desde entonces se ha encontrado su expresión en una amplia variedad de células, incluidas plaquetas, mastocitos, macrófagos, basófilos, células NK, linfocitos B, así como células no hematopoyéticas (células de músculo liso, células endoteliales y células epiteliales). [13]
CD40L juega un papel central en la coestimulación y regulación de la respuesta inmune a través del cebado de células T y activación de células inmunes que expresan CD40. [14]
Macrófagos
En el macrófago , la principal señal de activación es el IFN-γ de las células T CD4 de tipo Th1 . La señal secundaria es CD40L en la célula T, que se une a CD40 en la superficie de la célula de macrófagos . Como resultado, el macrófago expresa más receptores CD40 y TNF en su superficie, lo que ayuda a aumentar el nivel de activación. El macrófago activado puede destruir las bacterias fagocitadas y producir más citocinas.
Células B
Activación de células B dependientes de células T, que muestra una célula TH2 (izquierda), una célula B (derecha) y varias moléculas de interacción, la célula TH2 que expresa CD40L.
Las células B pueden presentar antígenos a un grupo especializado de células T auxiliares llamados T FH células . Si una célula T FH activada reconoce el péptido presentado por la célula B, el CD40L de la célula T se une al CD40 de la célula B, lo que provoca la activación de la célula B. [15] La célula T también produce IL-4 , que influye directamente en las células B. Como resultado de esta estimulación, las células B pueden sufrir una división celular rápida para formar un centro germinal donde se produce el cambio de isotipo de anticuerpos y la maduración de la afinidad , así como su diferenciación a células plasmáticas y células B de memoria . El resultado final es una célula B que puede producir anticuerpos específicos en masa contra una diana antigénica. Las primeras pruebas de estos efectos fueron que en los ratones deficientes en CD40 o CD154, hay poco cambio de clase o formación de centros germinales , y las respuestas inmunitarias están severamente inhibidas. [dieciséis]
Células endoteliales
La activación de células endoteliales por CD40L (p. Ej. De plaquetas activadas ) conduce a la producción de especies reactivas de oxígeno , así como a la producción de quimiocinas y citocinas , y a la expresión de moléculas de adhesión como E-selectina , ICAM-1 y VCAM-1 . Esta reacción inflamatoria en las células endoteliales promueve el reclutamiento de leucocitos a las lesiones y puede potencialmente promover la aterogénesis . [17] El CD40L ha demostrado ser un biomarcador potencial de inestabilidad aterosclerótica. [18]
Se ha demostrado que CD154 interactúa con RNF128 . [19]