Inhibidor celular de la proteína 1 de la apoptosis
cIAP1 (también llamado BIRC2 ) es la abreviatura de una proteína humana , inhibidor celular de la apoptosis proteína-1. Pertenece a la familia de proteínas IAP y, por lo tanto, contiene al menos un dominio BIR ( repetición de IAP baculoviral ). [1] cIAP1 es una proteína multifuncional que se puede encontrar en el citoplasma de las células y en el núcleo de las células tumorales. Su función en este caso particular aún está por entenderse. Sin embargo, es bien sabido que esta proteína tiene una gran influencia en el crecimiento de diversos cánceres . cIAP1 participa en el proceso de desarrollo del osteosarcoma [2] ycáncer gástrico [3] entre otros. [4] [5]
La localización celular de cIAP1 es diversa según la fase del ciclo vital de la célula . En las células sanas, la proteína generalmente se encuentra en el núcleo . Esto se determinó experimentalmente mediante microscopía de inmunofluorescencia y métodos de fraccionamiento subcelular. Sin embargo, cuando la célula está apoptótica, se induce la exportación nuclear de cIAP1 provocando un aumento en la concentración citosólica de la proteína. Cuando una célula es tumoral no deja de proliferar inhibiendo la apoptosis, como resultado, en las células cancerosas cIAP1 rara vez se localiza en el citoplasma.
En caso de división de células, cIAP1 se libera en el citosol al principio de la mitosis , luego se vuelve a acumular en el núcleo en la anafase tardía y en la telofase . Sin embargo, hay un grupo de cIAP1 asociado al cuerpo medio que actúa como la excepción a la regla regular. [6]
El gen de cIAP1 reside en el cromosoma 11 y su proteína tiene una estructura cuaternaria. Tiene una cadena proteica única, por lo tanto, es una proteína monomérica asimétrica. Su estructura terciaria está compuesta básicamente por dominio alfa, formado casi exclusivamente a partir de hélice alfa . Su tamaño es de 31.489 bases compuestas por 618 aminoácidos y tiene una masa molecular de 69900 Da. cIAP1 contiene dominios de repetición IAP de baculovirus que facilitan la unión a caspasas y otras proteínas. cIAP1 se recluta en complejos de receptores de TNF donde apoyan la supervivencia celular a través de la activación de NF-κB mientras suprimen la apoptosis al prevenir la activación de caspasa . [7] [8] [9]
cIAP1 es un inhibidor de la proteína de apoptosis. Ubiquitina directamente RIP1 e induce la ubiquitinación constitutiva de RIP1 en las células cancerosas . RIP1 ubiquinated se asocia con la quinasa TAK1 de prosupervivencia . Cuando este complejo se desubiquinated se induce la apoptosis. [10] [11]
La ausencia de cIAP1 significa que RIP1 permanecerá no ubiquitinado. Como consecuencia, RIP1 forma un complejo citosólico con la molécula adaptadora FADD y caspasa 8 , que conduce a la muerte celular. Cuando cIAP1 ubiquitina a RIP1, esta molécula actúa como una señal que activa la vía de señalización canónica NF-κB . La activación de esta vía detiene la no canónica y simultáneamente la apoptosis. [12]
