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Bloqueadores de los canales de calcio
Clase de droga
Identificadores de clase
Usarhipertensión , arritmia , cefalea en racimos [1]
Código ATCC08
enlaces externos
MallaD002121
En Wikidata

Los bloqueadores de los canales de calcio ( BCC ), los antagonistas de los canales de calcio o los antagonistas del calcio [2] son un grupo de medicamentos que interrumpen el movimiento del calcio ( Ca2+
) a través de los canales de calcio . [3] Los bloqueadores de los canales de calcio se utilizan como fármacos antihipertensivos , es decir, como medicamentos para disminuir la presión arterial en pacientes con hipertensión . Los CCB son particularmente efectivos contra la rigidez de los vasos grandes, una de las causas comunes de presión arterial sistólica elevada en pacientes ancianos . [4] Los bloqueadores de los canales de calcio también se utilizan con frecuencia para alterar la frecuencia cardíaca (especialmente debido a la fibrilación auricular), para prevenir el vasoespasmo periférico y cerebral y para reducir el dolor de pecho causado por la angina de pecho .

De tipo N , tipo L , y de tipo T canales de calcio dependientes de voltaje están presentes en la zona glomerular de la glándula adrenal humana , y los BCC pueden influir directamente en la biosíntesis de aldosterona en células adrenocorticales , con el consiguiente impacto en el tratamiento clínico de hipertensión con estos agentes . [5]

Se ha demostrado que los CCB son un poco más efectivos que los betabloqueantes para reducir la mortalidad cardiovascular , pero están asociados con más efectos secundarios . [6] [7] Sin embargo, se descubrió que los principales riesgos potenciales estaban asociados principalmente con los CCB de acción corta. [8]

Clases [ editar ]

Dihidropiridina [ editar ]

Los bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina (DHP) se derivan de la molécula dihidropiridina y se utilizan a menudo para reducir la resistencia vascular sistémica y la presión arterial. A veces, cuando se utilizan para tratar la angina de pecho , la vasodilatación y la hipotensión pueden provocar taquicardia refleja , que puede ser perjudicial para los pacientes con síntomas isquémicos debido al aumento resultante de la demanda de oxígeno del miocardio . Los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos pueden empeorar la proteinuria en pacientes con nefropatía . [9]

Esta clase CCB se identifica fácilmente con el sufijo "-dipine".

  • Amlodipino (Norvasc)
  • Aranidipino (Sapresta)
  • Azelnidipina (Calblock)
  • Barnidipino (HypoCa)
  • Benidipino (Coniel)
  • Cilnidipina (Atelec, Cinalong, Siscard) No disponible en EE. UU.
  • Clevidipina (Cleviprex)
  • Efonidipina (Landel)
  • Felodipino (Plendil)
  • Isradipina (DynaCirc, Prescal)
  • Lacidipino (Motens, Lacipil)
  • Lercanidipina (Zanidip)
  • Manidipine (Calslot, Madipine)
  • Nicardipina (Cardene, Carden SR)
  • Nifedipina (Procardia, Adalat)
  • Nilvadipina (Nivadil)
  • Nimodipina (Nimotop) Esta sustancia puede atravesar la barrera hematoencefálica y se usa para prevenir el vasoespasmo cerebral .
  • Nisoldipina (Baymycard, Sular, Syscor)
  • Nitrendipina (Cardif, Nitrepin, Baylotensin)
  • Pranidipino (Acalas)

No dihidropiridina [ editar ]

Fenilalquilamina [ editar ]

Fórmula esquelética de verapamilo

Los bloqueadores de los canales de calcio de fenilalquilamina son relativamente selectivos para el miocardio, reducen la demanda de oxígeno del miocardio y revierten el vasoespasmo coronario, y a menudo se usan para tratar la angina de pecho. Tienen efectos vasodilatadores mínimos en comparación con las dihidropiridinas y, por lo tanto, causan menos taquicardia refleja, lo que los hace atractivos para el tratamiento de la angina, donde la taquicardia puede ser el contribuyente más importante a la necesidad de oxígeno del corazón. Por tanto, como la vasodilatación es mínima con las fenilalquilaminas, el principal mecanismo de acción es la inotropía negativa. Se cree que las fenilalquilaminas acceden a los canales de calcio desde el lado intracelular, aunque la evidencia es algo mixta. [10]

  • Fendiline
  • Gallopamil
  • Verapamilo (Calan, Isoptina)

Benzotiazepina [ editar ]

Fórmula estructural de diltiazem

Los bloqueadores de los canales de calcio de las benzotiazepinas pertenecen a la clase de compuestos de las benzotiazepinas y son una clase intermedia entre la fenilalquilamina y las dihidropiridinas en su selectividad por los canales de calcio vasculares. Al tener acciones tanto depresoras como vasodilatadoras cardíacas, las benzotiazepinas pueden reducir la presión arterial sin producir el mismo grado de estimulación cardíaca refleja provocada por las dihidropiridinas.

  • Diltiazem (Cardizem) (también utilizado experimentalmente para prevenir la migraña)

No selectivo [ editar ]

Si bien la mayoría de los agentes enumerados anteriormente son relativamente selectivos, existen agentes adicionales que se consideran no selectivos. Estos incluyen mibefradil , bepridil , flunarizina ( cruce BBB ), fluspirileno ( cruce BBB ), [11] y fendilina . [12]

Otros [ editar ]

Los gabapentinoides , como la gabapentina y la pregabalina , son bloqueadores selectivos de los canales de calcio dependientes de voltaje que contienen la subunidad α2δ . Se utilizan principalmente para tratar la epilepsia y el dolor neuropático .

La ziconotida , un compuesto peptídico derivado de la omegaconotoxina , es un bloqueador selectivo de los canales de calcio de tipo N que tiene potentes propiedades analgésicas equivalentes a aproximadamente 1.000 veces las de la morfina . Debe administrarse por vía intratecal (directamente en el líquido cefalorraquídeo) a través de una bomba de infusión intratecal.

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos secundarios de estos medicamentos pueden incluir, entre otros:

  • Estreñimiento
  • El edema periférico , que puede ocurrir en hasta el 70% de las personas que reciben bloqueadores de los canales de calcio, es causado por la dilatación arteriolar o precapilar preferencial de los bloqueadores de los canales de calcio sin una dilatación proporcional en la circulación venosa o poscapilar . [13] [14] [15] [16] [17] Dado que el drenaje linfático se basa en la contracción del músculo liso dentro del vaso linfático [18] apoyado por canales de calcio dependientes de voltaje, la inhibición del canal de calcio dependiente de voltaje representa una amenaza hacia la eliminación linfática del líquido intersticial esencial para el funcionamiento normal del sistema linfático. [17] (Ver también: linfedema ).
  • Crecimiento excesivo gingival

Toxicidad [ editar ]

Artículo principal: Toxicidad por bloqueadores de los canales de calcio
Emulsión de lípidos como se usa en la toxicidad de CCB

La toxicidad leve por CCB se trata con cuidados de apoyo. Los BCC no dihidropiridínicos pueden producir una toxicidad profunda y la descontaminación temprana , especialmente para los agentes de liberación lenta, es esencial. Para las sobredosis graves , el tratamiento suele incluir una estrecha vigilancia de los signos vitales y la adición de agentes vasopresores y líquidos intravenosos para el soporte de la presión arterial. El gluconato de calcio intravenoso (o cloruro de calcio si se dispone de una vía central) y la atropina son tratamientos de primera línea. Si se conoce el momento de la sobredosis y la presentación es dentro de las dos horas posteriores a la ingestión , carbón activado , lavado gástrico y polietilenglicol.se puede utilizar para descontaminar el intestino. Los esfuerzos para la descontaminación intestinal pueden extenderse hasta las 8 horas posteriores a la ingestión con preparaciones de liberación prolongada.

La terapia de hiperinsulinemia-euglucemia ha surgido como una forma viable de tratamiento. [19] Aunque el mecanismo no está claro, el aumento de la insulina puede movilizar la glucosa de los tejidos periféricos para que sirva como una fuente de combustible alternativa para el corazón (el corazón depende principalmente de la oxidación de los ácidos grasos). El tratamiento teórico con terapia de emulsión de lípidos se ha considerado en casos graves, pero aún no es un tratamiento estándar.

Se debe tener precaución al usar verapamilo con un betabloqueante debido al riesgo de bradicardia severa . Si no tiene éxito, se debe utilizar estimulación ventricular. [20]

Inhibidores de los canales de calcio no médicos [ editar ]

Etanol [ editar ]

El etanol bloquea el canal de calcio dependiente de voltaje

Las investigaciones indican que el etanol está involucrado en la inhibición de los canales de calcio de tipo L. Un estudio mostró que la naturaleza de la unión del etanol a los canales de calcio de tipo L está de acuerdo con la cinética de primer orden con un coeficiente de Hill alrededor de 1. Esto indica que el etanol se une de forma independiente al canal, expresando una unión no cooperativa . [21] Los primeros estudios mostraron un vínculo entre el calcio y la liberación de vasopresina por el sistema de mensajeros secundarios . [22] Los niveles de vasopresina se reducen después de la ingestión de alcohol. [23]Los niveles más bajos de vasopresina por el consumo de alcohol se han relacionado con la acción del etanol como antagonista de los canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC). Los estudios realizados por Treistman et al. en la aplysia confirman la inhibición de VGCC por etanol. Se han realizado registros de pinza de voltaje en la neurona aplysia. Se aislaron los VGCC y se registró la corriente de calcio utilizando la técnica de pinza de parche con etanol como tratamiento. Los registros se replicaron a concentraciones variables (0, 10, 25, 50 y 100 mM) a una pinza de voltaje de +30 mV. Los resultados mostraron que la corriente de calcio disminuyó a medida que aumentaba la concentración de etanol. [24]Resultados similares han demostrado ser ciertos en grabaciones de un solo canal de terminales nerviosas aisladas de ratas que el etanol de hecho bloquea los VGCC. [25]

Los estudios realizados por Katsura et al. en 2006 en las neuronas corticales cerebrales de ratón, muestran los efectos de la exposición prolongada al etanol. Las neuronas se expusieron a concentraciones sostenidas de etanol de 50 mM durante 3 días in vitro . Se realizaron transferencias de Western y análisis de proteínas para determinar las cantidades relativas de expresión de la subunidad VGCC. Las subunidades α1C, α1D y α2 / δ1 mostraron un aumento de expresión después de una exposición sostenida al etanol. Sin embargo, la subunidad β4 mostró una disminución. Además, las subunidades α1A, α1B y α1F no se alteraron en su expresión relativa. Por tanto, la exposición sostenida al etanol puede participar en el desarrollo de la dependencia del etanol en las neuronas. [26]

Otros experimentos realizados por Malysz et al. han investigado los efectos del etanol sobre los canales de calcio dependientes de voltaje en las células del músculo liso del detrusor en cobayas. Se utilizó la técnica de pinza de parche perforada con líquido intracelular dentro de la pipeta y líquido extracelular en el baño con etanol al 0,3% vol / vol (aproximadamente 50 mM) añadido. El etanol disminuyó el Ca2+
corriente en las células del DSM y la relajación muscular inducida. El etanol inhibe los VGCC y participa en la relajación de la vejiga urinaria inducida por el alcohol. [27]

Agatoxin en Spider Venom [ editar ]

La investigación sobre la araña de la hierba del desierto, Agelenopsis aperta , ha demostrado que las agatoxinas IVA y IVB que se encuentran en su veneno bloquean selectivamente los canales de calcio. Estas agatoxinas también se encuentran en otras especies de arañas. Las picaduras de insectos de la araña de la hierba del desierto provocan una parálisis rápida, pero las picaduras de seres humanos no se consideran médicamente significativas. [28]

Mecanismo de acción [ editar ]

Un canal de calcio incrustado en una membrana celular.

En los tejidos del cuerpo, la concentración de iones de calcio ( Ca2+
) en el exterior de las células es normalmente unas 10000 veces mayor que la concentración en el interior de las células. Incrustados en la membrana de algunas células hay canales de calcio . Cuando estas células reciben una determinada señal, los canales se abren, permitiendo que el calcio ingrese rápidamente a la célula. El aumento resultante de calcio intracelular tiene diferentes efectos en diferentes tipos de células. Los bloqueadores de los canales de calcio previenen o reducen la apertura de estos canales y, por tanto, reducen estos efectos.

Se producen varios tipos de canales de calcio, con varias clases de bloqueadores, pero casi todos bloquean de forma preferente o exclusiva el canal de calcio dependiente de voltaje de tipo L. [29]

Los canales de calcio dependientes del voltaje son responsables del acoplamiento de excitación- contracción del músculo esquelético , liso y cardíaco y de regular la secreción de aldosterona y cortisol en las células endocrinas de la corteza suprarrenal . [5] En el corazón, también participan en la conducción de las señales del marcapasos . Los CCB utilizados como medicamentos tienen principalmente cuatro efectos:

  • Al actuar sobre el músculo liso vascular , reducen la contracción de las arterias y provocan un aumento del diámetro arterial , un fenómeno llamado vasodilatación (los CCB no actúan sobre el músculo liso venoso ).
  • Al actuar sobre los músculos cardíacos ( miocardio ), reducen la fuerza de contracción del corazón.
  • Al ralentizar la conducción de la actividad eléctrica dentro del corazón, ralentizan los latidos del corazón.
  • Al bloquear la señal de calcio en las células de la corteza suprarrenal, reducen directamente la producción de aldosterona, lo que se correlaciona con una presión arterial más baja.

Dado que la presión arterial está en íntima retroalimentación con el gasto cardíaco y la resistencia periférica, con una presión arterial relativamente baja, la poscarga en el corazón disminuye; esto disminuye la fuerza con la que debe trabajar el corazón para expulsar sangre a la aorta, por lo que la cantidad de oxígeno que necesita el corazón disminuye en consecuencia. Esto puede ayudar a mejorar los síntomas de la cardiopatía isquémica como la angina de pecho .

Análisis inmunohistoquímico del canal de calcio de tipo L Cav1.3 (CACNA1D) en la corteza suprarrenal humana : se detectó una marcada inmunorreactividad en la zona glomerulosa . En la figura: ZG = zona glomerulosa, ZF = zona fasciculata , AC = cápsula suprarrenal. La inmunohistoquímica se realizó de acuerdo con los métodos publicados. [5]

La reducción de la fuerza de contracción del miocardio se conoce como efecto inotrópico negativo de los bloqueadores de los canales de calcio.

Disminuir la conducción de la actividad eléctrica dentro del corazón, al bloquear el canal de calcio durante la fase de meseta del potencial de acción del corazón (ver: potencial de acción cardíaco ), da como resultado un efecto cronotrópico negativo o una disminución de la frecuencia cardíaca . Esto puede aumentar el potencial de bloqueo cardíaco . Los efectos cronotrópicos negativos de los BCC los convierten en una clase de agentes de uso común en personas con fibrilación o aleteo auricular.en quienes el control de la frecuencia cardíaca es generalmente un objetivo. La cronotropía negativa puede ser beneficiosa cuando se trata una variedad de procesos patológicos porque las frecuencias cardíacas más bajas representan menores requerimientos de oxígeno cardíaco. La frecuencia cardíaca elevada puede resultar en un "trabajo cardíaco" significativamente más alto, lo que puede resultar en síntomas de angina de pecho.

La clase de BCC conocida como dihidropiridinas afecta principalmente al músculo liso vascular arterial y reduce la presión arterial al causar vasodilatación. La clase de fenilalquilamina de CCB afecta principalmente a las células del corazón y tiene efectos inotrópicos negativos y cronotrópicos negativos. La clase de benzotiazepinas de BCC combina los efectos de las otras dos clases.

Debido a los efectos inotrópicos negativos, los bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos deben evitarse (o usarse con precaución) en personas con miocardiopatía . [30]

A diferencia de los betabloqueantes , los bloqueadores de los canales de calcio no disminuyen la capacidad de respuesta del corazón a la información del sistema nervioso simpático . Dado que la regulación de la presión arterial momento a momento la lleva a cabo el sistema nervioso simpático (a través del reflejo barorreceptor ), los bloqueadores de los canales de calcio permiten que la presión arterial se mantenga de manera más eficaz que los bloqueadores beta. Sin embargo, debido a que los BCC de dihidropiridina dan lugar a una disminución de la presión arterial, el reflejo barorreceptor a menudo inicia un aumento reflejo de la actividad simpática que conduce a un aumento de la frecuencia cardíaca y la contractilidad.

El calcio iónico es antagonizado por los iones de magnesio en el sistema nervioso. Debido a esto, los suplementos biodisponibles de magnesio, que posiblemente incluyan cloruro de magnesio , lactato de magnesio y aspartato de magnesio , pueden aumentar o potenciar los efectos del bloqueo de los canales de calcio. [31]

Los canales de calcio de tipo N se encuentran en las neuronas y participan en la liberación de neurotransmisores en las sinapsis . La ziconotida es un bloqueador selectivo de estos canales de calcio y actúa como analgésico .

Historia [ editar ]

Los bloqueadores de los canales de calcio se identificaron por primera vez en el laboratorio del farmacólogo alemán Albrecht Fleckenstein a partir de 1964. [32] En 1025, Avicenna introdujo el uso medicinal de Taxus baccata para la fitoterapia en The Canon of Medicine . Llamó a esta droga a base de hierbas "Zarnab" y la utilizó como remedio cardíaco . Este fue el primer uso conocido de un fármaco bloqueador de los canales de calcio, que no tuvo un uso generalizado en el mundo occidental hasta la década de 1960. [33]

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

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  • Video: bloqueadores de los canales de calcio