Inmunoprevención del cáncer
La inmunoprevención del cáncer es la prevención de la aparición del cáncer con medios inmunológicos como vacunas , inmunoestimuladores o anticuerpos . [1] [2] La inmunoprevención del cáncer es conceptualmente diferente de la inmunoterapia del cáncer , que tiene como objetivo estimular la inmunidad en pacientes solo después de la aparición del tumor; sin embargo, los mismos medios inmunológicos pueden usarse tanto en inmunoprevención como en inmunoterapia.
Inmunoprevención de tumores causados por virus.
La inmunoprevención de tumores causados por virus u otros agentes infecciosos tiene como objetivo prevenir o curar la infección antes de la aparición del cáncer. Hay vacunas eficaces disponibles para su uso en seres humanos.
Algunos tipos de tumores en humanos y animales son consecuencia de infecciones virales. En los seres humanos, los tumores virales más frecuentes son el cáncer de hígado (también llamado carcinoma hepatocelular ), que surge en una pequeña proporción de pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), y carcinoma de cuello uterino (también llamado cáncer de cuello uterino ), causado por el virus del papiloma humano(VPH). En total, estos dos tumores producen el 10% de todos los cánceres humanos y afectan a casi un millón de nuevos pacientes cada año en todo el mundo. [3]
Se demostró que la vacuna contra el VHB, ahora de uso mundial, reduce la incidencia de carcinoma de hígado. [4] La inmunoprevención del cáncer mediante la vacuna contra el VHB puede considerarse un efecto secundario beneficioso de la vacuna desarrollada y utilizada para prevenir la hepatitis B. Este no es el caso de las vacunas contra el VPH, que se desarrollaron principalmente para la prevención del cáncer. Los ensayos clínicos demostraron que las vacunas contra el VPH pueden prevenir la infección por VPH y la carcinogénesis casi por completo; Estos resultados llevaron a la aprobación de la vacuna por parte de agencias reguladoras en EE.UU. y Europa. [5]
Inmunoprevención de tumores no infecciosos
¿Es posible idear estrategias inmunopreventivas para tumores no causados por agentes infecciosos? El desafío es predecir en cada individuo el riesgo de tipos de cáncer específicos y diseñar estrategias inmunes dirigidas a estos tipos de cáncer. Esto aún no es factible en humanos, por lo que la inmunoprevención de tumores no infecciosos se encuentra en una etapa preclínica de desarrollo.
Se obtuvo una inmunoprevención eficaz de varios tipos de cáncer en modelos murinos de riesgo de cáncer, en particular en ratones transgénicos que albergan oncogenes activados , demostrando así que la activación del sistema inmunológico en huéspedes sanos puede prevenir la carcinogénesis. [1] Ambos estímulos inmunes no específicos, como citocinas y otrosinmunoestimuladores y vacunas que contienen un antígeno específico fueron activos en modelos de ratón; las combinaciones de ambos tipos de agentes produjeron los mejores resultados, hasta un bloqueo casi completo a largo plazo de la carcinogénesis en modelos de desarrollo agresivo del cáncer. [6]
Mecanismos inmunológicos
Dos mecanismos protectores principales provocados por la inmunoprevención del cáncer en varios modelos de ratón fueron las citocinas liberadas por las células T , en particular el interferón gamma , y los anticuerpos citotóxicos contra el antígeno diana. Esto está en desacuerdo con la inmunoterapia contra el cáncer administrada para curar tumores existentes, que se basa principalmente en linfocitos T citotóxicos.(CTL). Se cree que la falta de una respuesta CTL relevante en la inmunoprevención a largo plazo es una ventaja, porque la activación crónica de CTL es muy tóxica para el huésped. Por el contrario, los anticuerpos circulantes brindan protección a largo plazo sin efectos secundarios tóxicos. Una situación similar ocurre con la inmunidad viral, las infecciones agudas se resuelven con CTL, mientras que la inmunidad a largo plazo frente a la reinfección la proporcionan los anticuerpos.
Tanto el interferón gamma como los anticuerpos previenen el crecimiento tumoral de múltiples formas. El interferón gamma activa las células T, asesinas naturales y B , inhibe la angiogénesis y la invasividad tumoral , estimula el complejo principal de histocompatibilidadexpresión en células tumorales e inhibe la proliferación celular. Los anticuerpos que se unen a antígenos en la superficie de las células desencadenan mecanismos líticos mediados por el sistema del complemento (citotoxicidad mediada por el complemento ) o por leucocitos que llevan receptores Fc ( citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos , ADCC). Además, la unión del anticuerpo interfiere con las funciones celulares del antígeno diana, provocando su internalización o dificultando las interacciones moleculares, bloqueando eventualmente la señalización corriente abajo. Si el antígeno diana controla el crecimiento celular (por ejemplo, si es el producto de un oncogén), entonces un bloqueo de señalización puede interrumpir el proceso carcinogénico. Los antígenos de superficie implicados causalmente en la carcinogénesis se denominan oncoantígenos..
Desarrollo clínico y riesgos
El éxito de la inmunoprevención del cáncer en modelos preclínicos sugiere que podría tener un impacto también en humanos. Los principales problemas a resolver son la definición de aplicaciones humanas adecuadas y de los riesgos para la salud humana.
La aplicación a la población general, como se está haciendo para las vacunas contra el VHB y el VPH, es actualmente inviable, porque requeriría una predicción individual precisa del riesgo de cáncer. Los subgrupos con alto riesgo de desarrollar un tipo definido de tumor, por ejemplo, familias con cáncer hereditario o individuos con lesiones preneoplásicas, son los candidatos naturales para la inmunoprevención de tumores no infecciosos. También se ha sugerido que las estrategias inmunopreventivas pueden tener efectos terapéuticos contra las metástasis , por lo tanto, en humanos tempranos.los ensayos podrían tener como objetivo la terapia del cáncer en lugar de la prevención. [2] [7]
El principal riesgo de la estimulación inmunológica prolongada para la prevención del cáncer es el desarrollo de enfermedades autoinmunes . La mayoría de las respuestas inmunes antitumorales son autoinmunes, porque la mayoría de los antígenos tumorales también son expresados por células normales, pero debe tenerse en cuenta que las respuestas autoinmunes no necesariamente evolucionan hacia enfermedades autoinmunes. La autoinmunidad limitada desencadenada por la inmunoprevención del cáncer no causó enfermedades autoinmunes manifiestas en los estudios preclínicos con ratones; sin embargo, este es un problema que requerirá un control cuidadoso en los primeros ensayos clínicos. [1]
Referencias
- ^ a b c P.-L. Lollini y col. , Vacunas para la prevención de tumores, Nat. Rev. Cancer 6: 204-216, 2006. [1] doi : 10.1038 / nrc1815
- ^ a b P.-L. Lollini y col. , Inmunoprevención del cáncer, Future Oncol. 1: 57-66, 2005. [2] doi : 10.1517 / 14796694.1.1.57
- ^ BW Stewart y AS Coates, Prevención del cáncer: una perspectiva global. J. Clin. Oncol. 23: 392-403, 2005. doi : 10.1200 / JCO.2005.05.132
- ^ M.-H. Chang y col. , Vacunación universal contra la hepatitis B en Taiwán e incidencia de carcinoma hepatocelular en niños. N. Engl. J. Med 336: 1855-1859, 1997.
- ^ CM Wheeler, Avances en las intervenciones primarias y secundarias para el cáncer de cuello uterino: pruebas y vacunas profilácticas contra el virus del papiloma humano, Nature Clinical Practice Oncology 4, 224-235, 2007. doi : 10.1038 / ncponc0770
- ^ P. Nanni y col. . La vacunación combinada de células tumorales alogénicas y la interleucina 12 sistémica previene la carcinogénesis mamaria en ratones transgénicos HER-2 / neu. J. Exp. Medicina. 194: 1195-1206, 2001. doi : 10.1084 / jem.194.9.1195
- ^ P. Nanni y col. , Actividad antimetastásica de una vacuna preventiva contra el cáncer. Cancer Res. 67: 11037-11044, 2007. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2499
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