La proteína de unión a elementos que responde a los carbohidratos ( ChREBP ), también conocida como proteína similar a la que interactúa con MLX (MLXIPL), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MLXIPL . [5] [6] El nombre de la proteína se deriva de la interacción de la proteína con las secuencias del ADN del elemento de respuesta a los carbohidratos.
Este gen codifica un factor de transcripción de cremallera de leucina hélice-bucle-hélice básico de la superfamilia Myc / Max / Mad . Esta proteína forma un complejo heterodimérico y se une y activa, de manera dependiente de la glucosa, motivos de elementos de respuesta a carbohidratos (ChoRE) en los promotores de genes de síntesis de triglicéridos . [6]
La ChREBP es activada por glucosa, independientemente de la insulina . [7] En el tejido adiposo , ChREBP induce la lipogénesis de novo de la glucosa en respuesta a un flujo de glucosa en los adipocitos . [8] [7] En el hígado, la inducción de glucosa de ChREBP promueve la glucólisis y la lipogénesis . [7]
Este gen se elimina en el síndrome de Williams-Beuren , un trastorno del desarrollo multisistémico causado por la eliminación de genes contiguos en el cromosoma 7q11.23. [6]
La expresión excesiva de ChREBP en el hígado debido al síndrome metabólico o la diabetes tipo 2 puede provocar esteatosis en el hígado. [7] En la enfermedad del hígado graso no alcohólico , aproximadamente el 25% de los lípidos hepáticos totales resultan de la síntesis de novo (síntesis de lípidos a partir de glucosa). [9] Los niveles altos de glucosa en sangre e insulina mejoran la lipogénesis en el hígado mediante la activación de ChREBP y SREBP-1c , respectivamente. [9]
La glucosa en sangre elevada de forma crónica puede activar la ChREBP en el páncreas y puede conducir a una síntesis excesiva de lípidos en las células beta , lo que aumenta la acumulación de lípidos en esas células, lo que provoca lipotoxicidad , apoptosis de las células beta y diabetes tipo 2. [10]