Este es un buen artículo. Haga clic aquí para más información.
De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Enfermedad del hígado graso no alcohólico
Otros nombresNAFLD, enfermedad metabólica (disfunción) asociada al hígado graso, MAFLD [1]
Etapa de daño hepático alto.jpg
Etapas de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, que progresa de saludable a esteatosis (acumulación de grasa), inflamación, fibrosis y cirrosis.
EspecialidadHepatologia
SíntomasAsintomática , disfunción hepática
ComplicacionesCirrosis , cáncer de hígado , insuficiencia hepática , enfermedad cardiovascular [2] [3]
DuraciónA largo plazo
TiposHígado graso no alcohólico (NAFL),
esteatohepatitis no alcohólica (NASH) [3] [4]
CausasGenético, ambiental
Factores de riesgoObesidad , síndrome metabólico , diabetes mellitus tipo 2 , enfermedad hepática
Método de diagnósticoBiopsia hepatica
TratamientoPérdida de peso (dieta y ejercicio) [3] [5]
PronósticoDepende del tipo [6]
Frecuencia24% en la población mundial, 80% en obesos, 20% en peso normal
FallecidosNASH: 2.6% de riesgo de muerte por año [4]

Sin alcohol enfermedad de hígado graso ( NAFLD ), también conocido como (disfunción) enfermedad metabólica del hígado graso asociado ( MAFLD ), es excesiva grasa acumulación en el hígado sin otra causa clara como el consumo de alcohol . [2] [3] Hay dos tipos; hígado graso no alcohólico ( NAFL ) y esteatohepatitis no alcohólica ( NASH ), y esta última también incluye inflamación hepática . [3] [4] [6]La enfermedad del hígado graso no alcohólico es menos peligrosa que la EHNA y, por lo general, no progresa a EHNA o cirrosis hepática . [3] Cuando NAFLD hace progreso a NASH, puede eventualmente conducir a complicaciones tales como la cirrosis, cáncer de hígado , insuficiencia hepática , o enfermedad cardiovascular . [3] [7]

La obesidad y la diabetes tipo 2 son importantes factores de riesgo de NAFLD. [5] Otros riesgos incluyen ser sobrepeso , el síndrome metabólico (definido como al menos tres de los cinco siguientes condiciones médicas: obesidad abdominal, hipertensión arterial , azúcar en la sangre , triglicéridos séricos elevados , y bajo en suero de colesterol HDL ), una dieta alta en fructosa y vejez. [6] NAFLD y la enfermedad hepática alcohólica son tipos de enfermedad del hígado graso . [6] Obtención de una muestra de hígadodespués de excluir otras posibles causas de hígado graso se puede confirmar el diagnóstico. [2] [5] [6]

El tratamiento para la EHGNA es la pérdida de peso mediante cambios en la dieta y ejercicio. [4] [8] [9] Existe evidencia provisional para la pioglitazona y la vitamina E ; [3] [10] [11] La cirugía bariátrica puede mejorar o resolver los casos graves. [8] [12] Las personas con EHNA tienen un 2,6% más de riesgo de morir por año. [4]

NAFLD es el trastorno hepático más común en todo el mundo y está presente en aproximadamente el 25% de la población mundial. [13] También es muy común en países desarrollados, como Estados Unidos, y afectó a entre 75 y 100 millones de estadounidenses en 2017. [14] [15] [16] [17] Más del 90% de los obesos, el 60% de los diabéticos , y hasta un 20% de las personas con peso normal lo desarrollan. [18] [19] NAFLD es la causa principal de enfermedad hepática crónica [17] [18] y la segunda razón más común para el trasplante de hígado en los EE. UU. Y Europa a partir de 2017. [8] NAFLD afecta alrededor de 20 a 25% de personas en Europa. [12]En los Estados Unidos, las estimaciones sugieren que entre el 30 y el 40% de los adultos tienen NAFLD y entre el 3 y el 12% de los adultos tienen NASH. [3] La carga económica anual fue de aproximadamente 103.000 millones de dólares EE.UU. en los EE. UU. En 2016. [18]

Definición [ editar ]

Una acumulación anormal de grasa en el hígado en ausencia de causas secundarias de hígado graso, como un consumo significativo de alcohol , hepatitis viral o medicamentos que pueden inducir el hígado graso, caracteriza a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). [13] El término NAFLD abarca un continuo de anomalías hepáticas, desde hígado graso no alcohólico (NAFL, esteatosis simple) hasta esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Estas enfermedades comienzan con una acumulación de grasa en el hígado ( esteatosis hepática ). Un hígado puede permanecer graso sin alterar la función hepática (NAFL), pero por varios mecanismos y posibles agresionesen el hígado, también puede progresar a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), un estado en el que la esteatosis se combina con inflamación y, a veces, fibrosis (esteatohepatitis). La EHNA puede provocar complicaciones como cirrosis y carcinoma hepatocelular . [2] [4] [20]

Se propuso un nuevo nombre, enfermedad de hígado graso asociada a disfunción metabólica, después de que el 70% de un panel de expertos expresara su apoyo a este nombre. [1]

Signos y síntomas [ editar ]

Reproducir medios
Introducción a la enfermedad del hígado graso no alcohólico

Las personas con NAFLD a menudo no tienen síntomas perceptibles , y la NAFLD a menudo solo se detecta durante análisis de sangre de rutina o imágenes abdominales no relacionadas o biopsia hepática . [4] [20] En algunos casos, la EHGNA puede causar síntomas relacionados con la disfunción hepática, como fatiga, malestar y malestar abdominal sordo en el cuadrante superior derecho . Puede ocurrir una leve decoloración amarilla de la piel , aunque esto es raro. [21] La EHNA puede afectar gravemente la función hepática y provocar cirrosis , insuficiencia hepática y cáncer de hígado . [4]

Comorbilidades [ editar ]

La EHGNA está fuertemente asociada o causada por la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico (definido como al menos tres de las cinco siguientes afecciones médicas: obesidad abdominal, presión arterial alta, azúcar alta en sangre, triglicéridos séricos altos y niveles bajos de glucosa sérica altos). lipoproteína de densidad). También se asocia con trastornos hormonales ( panhipopituitarismo , hipotiroidismo , hipogonadismo , síndrome de ovario poliquístico ), transaminasas persistentemente elevadas , aumento de la edad e hipoxia causada por la apnea obstructiva del sueño , y algunas de estas afecciones predicen la progresión de la enfermedad. [2] [5] [7][11] [14] [18] [22]

La mayoría de las personas de peso normal afectadas por NAFLD ("NAFLD magra") tienen una sensibilidad alterada a la insulina, son sedentarias y tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y niveles elevados de lípidos en el hígado. Estas son las consecuencias de una disminución de la capacidad para almacenar grasa y una reducción de la función mitocondrial en el tejido adiposo y un aumento de la lipogénesis hepática de novo . [5] [18]

Factores de riesgo [ editar ]

Genética [ editar ]

Dos tercios de las familias con antecedentes de diabetes tipo 2 informan que más de un miembro de la familia tiene NAFLD. Existe un mayor riesgo de fibrosis para los miembros de la familia donde a alguien se le diagnosticó NASH. [20] Las poblaciones asiáticas son más susceptibles al síndrome metabólico y al hígado graso no alcohólico que sus contrapartes occidentales. [5] Las personas hispanas tienen una prevalencia más alta de NAFLD que las personas blancas, mientras que la prevalencia más baja se observa en las personas negras. [18] NAFLD es dos veces más prevalente en hombres que en mujeres, [4] lo que podría explicarse por niveles más bajos de estrógeno en los hombres. [23]

Las variaciones genéticas en dos genes están asociadas con NAFLD: polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) no sinónimos en PNPLA3 y TM6SF2 . Ambos se correlacionan con la presencia y gravedad de NAFLD, pero sus funciones para el diagnóstico siguen sin estar claras. [18] [24] Aunque la EHGNA tiene un componente genético, la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD) no recomienda realizar pruebas de detección a los miembros de la familia, ya que no hay suficiente confirmación de heredabilidad, [4] aunque hay algunas pruebas de antecedentes familiares estudios de agregación y gemelos . [18]

Dieta [ editar ]

Según el Grupo de Trabajo de Asia-Pacífico (APWG) sobre NAFLD, la sobrenutrición es un factor importante de NAFLD y NASH, particularmente para NAFLD magra. [5] La composición y cantidad de la dieta, en particular los ácidos grasos omega-6 y la fructosa , tienen funciones importantes en la progresión de la enfermedad de NAFL a NASH y fibrosis. [25] [26] La deficiencia de colina puede conducir al desarrollo de NAFLD. [27]

Fisiopatología [ editar ]

La característica principal de NAFLD es la acumulación de lípidos en el hígado, principalmente en forma de triglicéridos . [13] Sin embargo, los mecanismos por los cuales se acumulan los triglicéridos y las razones por las que la acumulación puede conducir a una disfunción hepática son complejos y no se comprenden completamente. [13] [28] [29] [30] NAFLD puede incluir esteatosis junto con diversos signos de lesión hepática: inflamación lobulillar o portal (una forma de lesión hepática) o degeneración en globo . De manera similar, NASH puede incluir características histológicas como inflamación portal, infiltrados de células polimorfonucleares , cuerpos de Mallory , apoptóticoscuerpos, núcleos vacuolados claros, esteatosis microvesicular , megamitocondrias y fibrosis perisinusoidal . [12] La EHNA aumenta la muerte de los hepatocitos a través de la apoptosis o la necroptosis aumenta en la EHNA en comparación con la esteatosis simple, y la inflamación es una característica de la EHNA. [24]

Un mecanismo debatido propone que la esteatosis hepática progresa a esteatosis con inflamación después de una lesión adicional o un segundo golpe . El estrés oxidativo , los desequilibrios hormonales y las anomalías mitocondriales son causas potenciales de este fenómeno de "segundo golpe". [20] Un modelo de nutrigenómica adicional denominado impacto múltiple extiende el modelo de segundo impacto , lo que sugiere que múltiples biomarcadores de enfermedades y factores como los genes y la nutrición influyen en la progresión de la EHGNA y la EHNA. Este modelo intenta utilizar estos factores para predecir el impacto de los cambios en el estilo de vida y la genética para la evolución de la patología NAFLD. [31]Muchos investigadores describen NAFLD como una enfermedad multisistémica , ya que impacta y es influenciada por órganos y vías reguladoras distintas del hígado. [32] [33] [34]

La acumulación de células senescentes en el hígado se observa en personas con NAFLD. [35] En ratones, los hepatocitos senescentes del hígado dan como resultado un mayor depósito de grasa en el hígado. [35] Se ha demostrado que el tratamiento de ratones con hígado graso no alcohólico con agentes senolíticos reduce la esteatosis hepática. [35]

Consumo de fructosa [ editar ]

La enfermedad del hígado graso no alcohólico y alcohólico comparten características histológicas similares, lo que sugiere que podrían compartir vías patógenas comunes. La fructosa puede causar inflamación y adicción al hígado de manera similar al etanol mediante el uso de vías metabólicas similares, a diferencia de la glucosa. Por lo tanto, algunos investigadores sostienen que las enfermedades del hígado graso no alcohólicas y alcohólicas son más parecidas de lo que se pensaba anteriormente. [25] [36] Además, el alto consumo de fructosa promueve la acumulación de grasa en el hígado al estimular la lipogénesis de novo en el hígado y reducir la oxidación beta de la grasa. [13] A diferencia del azúcar glucosa , la enzima fructoquinasametaboliza rápidamente la fructosa. Esto conduce a una disminución del nivel de trifosfato de adenosina intracelular (ATP). [13] La disminución de ATP aumenta el estrés oxidativo y los deterioros en la síntesis de proteínas y la función mitocondrial en el hígado. [13]

Resistencia a la insulina [ editar ]

La resistencia a la insulina contribuye a la acumulación de grasas tóxicas en el hígado de varias formas. Primero, promueve la liberación de ácidos grasos libres (FFA) del tejido adiposo a la sangre. Por lo general, el tejido adiposo almacena lípidos en forma de triglicéridos y los libera lentamente al torrente sanguíneo cuando la insulina es baja. En el tejido adiposo resistente a la insulina, como en las personas con obesidad y diabetes tipo 2, se descomponen más triglicéridos en FFA y se liberan en el torrente sanguíneo, lo que promueve la absorción por parte del hígado. [13] En segundo lugar, la insulina promueve la producción de nuevos FFA en el hígado a través de la lipogénesis de novo.; esta producción de grasas hepáticas sigue siendo estimulada por la insulina, incluso cuando otros tejidos son resistentes a la insulina. [13] Estos FFA se combinan nuevamente en triglicéridos en el hígado, formando el principal componente de la grasa acumulada en el hígado. [13] Las tres fuentes de ácidos grasos libres que contribuyen a la acumulación de triglicéridos en el hígado incluyen los FFA que circulan en el torrente sanguíneo (59%), los FFA derivados de carbohidratos como la fructosa y la glucosa (26%) y la dieta (14%). [13] A pesar de la acumulación de triglicéridos en el hígado, no son directamente tóxicos para el tejido hepático. [13] En cambio, la alteración del perfil de los otros subtipos de lípidos presentes en el hígado, como los diacilgliceroles ,los fosfolípidos , las ceramidas y el colesterol libre tienen un papel más importante en la patogenia de la EHGNA. [13]

Una vez que la EHGNA progresa en severidad hasta el punto de la EHNA, esto promueve una mayor resistencia a la insulina en el tejido adiposo y el hígado, lo que resulta en un ciclo dañino de resistencia a la insulina, acumulación de grasa en el hígado e inflamación. [13] La disfunción del tejido adiposo también disminuye la secreción de adiponectina adipoquina sensibilizante a la insulina en personas con NAFLD. [13] La adiponectina tiene varias propiedades que protegen el hígado. [13] Estas propiedades incluyen un mejor metabolismo de las grasas en el hígado, disminución de la lipogénesis de novo , disminución de la producción de glucosa en el hígado , propiedades antiinflamatorias y propiedades antifibróticas .[13] La resistencia a la insulina del músculo esquelético también puede desempeñar un papel en la EHGNA. El músculo esquelético resistente a la insulina no es tan eficaz para absorber glucosa del torrente sanguíneo después de una comida. [13] Esta absorción ineficaz de glucosa promueve la redistribución de los carbohidratos consumidos de la glucosa destinada a ser utilizada en las reservas de glucógeno en los músculos esqueléticos para ser utilizada como sustrato para lalipogénesis de novo en el hígado. [13]

Disbiosis [ editar ]

Las alteraciones en la microbiota intestinal parecen influir en el riesgo de NAFLD de varias formas. Las personas con NASH pueden tener niveles elevados de etanol en sangre y proteobacterias (que producen alcohol), y la disbiosis se propone como un mecanismo para esta elevación. [37] Las alteraciones en la composición de la microbiota intestinal pueden influir en el riesgo de NAFLD de varias formas. Estos cambios parecen aumentar la permeabilidad del tejido intestinal, lo que facilita una mayor exposición del hígado a sustancias nocivas (p. Ej., Bacterias translocadas, toxinas bacterianas y señales químicas inflamatorias ). El mayor transporte de estas sustancias nocivas al hígado promueve la inflamación del hígado, mejora la absorción de nutrientes y calorías y alterametabolismo de la colina . [37] [38] [39] Los niveles más altos de bacterias intestinales que producen butirato pueden ser protectores. [37]

La ingesta excesiva de macronutrientes contribuye a la inflamación intestinal y la alteración de la homeostasis, y también pueden estar involucrados los micronutrientes. [40] Además de reducir el peso y los factores de riesgo, los cambios en el estilo de vida pueden provocar cambios positivos en la microbiota intestinal. [41] En particular, la diversidad de la dieta puede desempeñar un papel que se pasó por alto en los estudios con animales, ya que a menudo comparan una dieta occidental rica en grasas y baja diversidad con una comida baja en grasas pero con mayor diversidad. [42] Los beneficios para la salud después de la cirugía bariátrica también pueden involucrar cambios en la microbiota intestinal al aumentar la permeabilidad intestinal. [42]

  • Cuerpo de Mallory-Denk

  • Degeneración en globo

  • NASH (inflamación) y fibrosis etapa 1

  • NASH (inflamación) y fibrosis etapa 2

  • Inflamación lobulillar

Diagnóstico [ editar ]

Etapas de progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico

La EHGNA se define por la evidencia de hígado graso sin otro factor que pueda explicar la acumulación de grasa en el hígado, como el consumo excesivo de alcohol (> 21 bebidas estándar / semana para hombres y> 14 para mujeres en EE. UU.;> 30 g diarios para hombres y> 20 g para mujeres en el Reino Unido y la UE,> 140 g / semana para hombres y> 70 g / semana para mujeres en Asia-Pacífico y la mayoría de los estudios clínicos de los NIH ), esteatosis inducida por fármacos , hepatitis C crónica, hereditaria o por deficiencias en la vía parenteral. nutrición como la colinay condiciones endocrinas. Si se observa alguno de estos factores, se recomienda una investigación de causas alternativas de hígado graso no relacionadas con NAFLD. Un historial de consumo crónico de alcohol es una consideración importante. [2] [4] [5] [10] [12]

NAFLD comprende dos categorías histológicas: NAFL y la forma más agresiva NASH. La presencia de al menos un 5% de hígado graso es común tanto para NAFL como para NASH, pero las características de inflamación lobulillar sustancial y lesiones de hepatocitos como hinchamiento o Mallory hialina solo ocurren en NASH. La mayoría de los casos de NAFL muestran una inflamación mínima o nula. [2] [4] [5]La fibrosis pericentral y perisinusoidal ocurre con mayor frecuencia en la EHNA de inicio en el adulto, mientras que la fibrosis portal es más común en los niños con el trastorno. NASH representa una etapa más avanzada de NAFL y se asocia con malos resultados como eventos cardiovasculares, cirrosis o carcinoma hepatocelular. ICD-11 no usa el término NAFL ya que se consideró confuso con la familia de trastornos NAFLD. Las descripciones preferidas son en cambio: NAFLD sin NASH o esteatosis simple y "NASH". Además, el modificador con o sin fibrosis o cirrosis completa la descripción diagnóstica. [2] [5]

Análisis de sangre [ editar ]

Son comunes las enzimas hepáticas elevadas . De acuerdo con las pautas del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE), se desaconseja analizar los niveles de enzimas para descartar NAFLD, ya que a menudo se encuentran dentro del rango normal incluso en la enfermedad avanzada. [7] [10] [18]

Los análisis de sangre que son útiles para confirmar el diagnóstico o descartar otros incluyen la velocidad de sedimentación globular , la glucosa , la albúmina y la función renal . Debido a que el hígado es importante para producir proteínas que se utilizan en la coagulación de la sangre , a menudo se llevan a cabo estudios relacionados con la coagulación, especialmente el INR ( índice internacional normalizado ). En personas con hígado graso con lesión inflamatoria asociada (esteatohepatitis), los análisis de sangre se utilizan generalmente para descartar hepatitis viral (hepatitis A, B, C y virus del herpes como el virus de Epstein-Barr o el citomegalovirus ), rubéolay enfermedades autoinmunes. La actividad tiroidea baja es más frecuente en personas con EHNA, lo que se detectaría determinando la hormona estimulante de la tiroides . [43] Se han desarrollado algunos análisis de sangre basados ​​en biomarcadores que pueden ser útiles para el diagnóstico. [44]

Aunque los análisis de sangre no pueden diagnosticar NAFLD, los biomarcadores séricos circulantes de fibrosis hepática pueden dar estimaciones moderadas en el diagnóstico de fibrosis hepática y cirrosis. La proporción de la enzima hepática transaminasa aspartato aminotransferasa (AST) a las plaquetas en la sangre, conocida como índice de proporción AST / plaquetas (puntuación APRI), y Fibrotest se recomiendan como las pruebas no invasivas preferidas para la cirrosis por la Asociación de Estudios de Asia y el Pacífico. del hígado (APASL). [45] Varias otras puntuaciones como la puntuación FIB-4 y la puntuación de fibrosis NAFLD también pueden reflejar la carga de la fibrosis en el hígado, [46] y estudios previos han confirmado que estas puntuaciones pueden predecir el desarrollo futuro de mortalidad y cáncer de hígado.[47]

Imágenes [ editar ]

Resonancia magnética de un hígado sano (fila superior) y uno con esteatosis grave (fila inferior)

Una ecografía hepática o una resonancia magnética (IRM) pueden diagnosticar la esteatosis, [48] pero no la fibrosis, y se recomienda la confirmación de la detección temprana de la cirrosis mediante ecografía mediante otros métodos de diagnóstico. [45] La Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) recomienda la detección de esteatosis siempre que se sospeche EHGNA, ya que es un fuerte predictor de la evolución de la enfermedad y predice la futura diabetes tipo 2, eventos cardiovasculares e hipertensión . [12]Estos métodos no invasivos se pueden utilizar para la detección de NAFLD, pero no se aceptan como un sustituto de la biopsia hepática en los ensayos clínicos de NAFLD ni NASH, ya que solo una biopsia de hígado puede definir la patología hepática. [5] [8]

Las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas son más precisas para detectar la cirrosis que la ecografía convencional. [45] Se recomienda la elastografía transitoria para la evaluación inicial de la fibrosis hepática y la cirrosis y ayuda a predecir las complicaciones y el pronóstico, pero la interpretación de los resultados se sopesa cuidadosamente en presencia de factores limitantes, como esteatosis, IMC alto, grados más bajos de insuficiencia hepática. fibrosis y espacios estrechos entre las costillas (espacios intercostales). Sin embargo, la elastografía transitoria puede fallar en personas con hipertensión portal prehepática . La elastografía transitoria no se considera un reemplazo de la biopsia hepática. [45]

La elastografía por resonancia magnética (ERM) es un método emergente que puede evaluar con precisión la fibrosis hepática y es recomendado por la APASL. [45] MRE posee una buena sensibilidad para cuantificar la grasa hepática y una excelente precisión para detectar fibrosis en NAFLD independientemente del IMC y la inflamación y se sugiere como una alternativa más confiable para diagnosticar NAFLD y su progresión a NASH en comparación con la ecografía y los análisis de sangre. [21] [24] [49] [50]

Biopsia de hígado [ editar ]

Cuando se realiza una biopsia , se toma una muestra de una pequeña cantidad de tejido del hígado , que luego se examina con un microscopio.
Micrografía de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, que demuestra una esteatosis marcada (la grasa en las células del hígado aparece blanca; el tejido conectivo, azul). Tinción tricrómica

Una biopsia de hígado (examen de tejido) es la única prueba ampliamente aceptada (estándar de oro) como diagnóstico y distinción definitiva de NAFLD (incluidas NAFL y NASH) de otras formas de enfermedad hepática y se puede utilizar para evaluar la gravedad de la inflamación y la fibrosis resultante. Sin embargo, dado que es probable que la mayoría de las personas afectadas por NAFLD estén asintomáticas, la biopsia hepática presenta un riesgo demasiado alto para el diagnóstico de rutina, por lo que se prefieren otros métodos, como la ecografía hepática o la resonancia magnética hepática . Para los jóvenes, las guías recomiendan la ecografía hepática, pero la biopsia sigue siendo la mejor evidencia. [4] [5] [10] [21] La biopsia de hígado también es el estándar de oro para detectar la fibrosis hepática y evaluar su progresión.[45] Los análisis de sangre de rutina de la función hepática no son lo suficientemente sensibles para detectar NAFLD, y la biopsia es el único procedimiento que puede diferenciar de manera confiable NAFL de NASH. [12]

Hay varias técnicas de biopsia hepática disponibles para obtener tejido hepático. La biopsia hepática percutánea sigue siendo la práctica más común. Las biopsias también se pueden realizar por vía transvenosa, ya sea durante la cirugía o por laparoscopia , especialmente para personas con contraindicaciones para un abordaje percutáneo. La biopsia hepática también puede ser guiada por imágenes, en tiempo real o no, lo que se recomienda para algunas situaciones clínicas como personas con lesiones intrahepáticas conocidas, cirugías intraabdominales previas que pueden tener adherencias, un hígado pequeño que es difícil. a percusión, obesos y con ascitis evidente. Los signos vitales deben controlarse con frecuencia después (al menos cada 15 minutos en la hora siguiente a la biopsia). [45]

De acuerdo con las pautas de la AASLD, se puede considerar una biopsia de hígado en personas con NAFLD que tienen un mayor riesgo de tener esteatohepatitis con o sin fibrosis avanzada, pero solo cuando se excluyen todas las demás enfermedades hepáticas crónicas competidoras (como la enfermedad hepática alcohólica). La presencia de síndrome metabólico, puntuación de fibrosis NAFLD (FIB-4) o rigidez hepática (medida por elastografía transitoria controlada por vibración o MRE ) puede identificar a las personas que tienen un mayor riesgo de esteatohepatitis o fibrosis avanzada. [4]

La AASLD y la ICD-11 consideran que los informes de patología clínicamente útiles distinguen "entre NAFL (esteatosis), NAFL con inflamación y NASH (esteatosis con inflamación lobulillar y portal y abombamiento hepatocelular)", describiendo la presencia o ausencia de fibrosis y comentando opcionalmente sobre gravedad. [4] [5] La EASL recomienda el algoritmo de inhibición de progresión del hígado graso (FLIP) para calificar la hinchazón y clasificar la lesión hepática asociada a NAFLD, y el uso de la puntuación de actividad de NAFLD (NAS) para calificar la gravedad de NASH en lugar de para su diagnóstico. También consideran que la puntuación de esteatosis, actividad y fibrosis (SAF) es un sistema de puntuación preciso y reproducible. [12]La AASLD recomienda el uso del sistema de puntuación NAS con o sin la puntuación SAF si se considera apropiado. [4] El Grupo de Trabajo de Asia-Pacífico sobre NAFLD desaconseja el uso de NAS, ya que se considera poco informativo para NAFLD e inapropiado para diagnosticar NASH. [8]

Para la evaluación de la fibrosis hepática, la biopsia hepática percutánea, con o sin guía por imágenes, está contraindicada en personas que no cooperan. [45] La biopsia hepática transyugular está indicada para cualquier persona con enfermedad hepática difusa que necesite una biopsia pero tenga una contraindicación para la biopsia percutánea o necesite una evaluación hemodinámica con fines de diagnóstico. Se recomienda una biopsia hepática transvenosa en lugar de un abordaje percutáneo en personas con ascitis clínicamente evidente, aunque la biopsia percutánea es un abordaje alternativo aceptable después de la extirpación de la ascitis. [45]

Gestión [ editar ]

NAFLD justifica el tratamiento independientemente de si la persona afectada tiene sobrepeso o no. [5] NAFLD es una causa de muerte prevenible . [17] Las pautas están disponibles en la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD), la Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos (AACE), el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE), la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) ) y el Grupo de Trabajo de Asia y el Pacífico sobre NAFLD. [4] [5] [8] [10] [12] [51] [52]

Estilo de vida [ editar ]

La pérdida de peso es el tratamiento más eficaz para la NAFLD. Se recomienda una pérdida del 4% al 10% del peso corporal, con una pérdida de peso del 10% al 40% que revierte completamente la EHNA sin cirrosis. Un programa estructurado de pérdida de peso ayuda a las personas con NAFLD a perder más peso en comparación con el asesoramiento solo. Este tipo de programa también conduce a mejoras en la EHGNA medida mediante análisis de sangre, ultrasonido, imágenes o biopsias hepáticas. Aunque la fibrosis mejora con las intervenciones en el estilo de vida y la pérdida de peso, existen pruebas limitadas de mejora de la cirrosis. [5] [8] [51] [53]

Una combinación de dieta mejorada y ejercicio, en lugar de solo, parece ayudar mejor a controlar la EHGNA y reducir la resistencia a la insulina. [4] [9] [12] [54] [55] El apoyo motivacional, como la terapia cognitivo-conductual , es útil, ya que la mayoría de las personas con NAFLD no perciben su condición como una enfermedad y, por lo tanto, tienen poca motivación para cambiar . [4] [7] [10] [12] [28]

Las terapias conductuales de pérdida de peso de mayor intensidad (dieta y ejercicio combinados) pueden producir más pérdida de peso que las de menor intensidad. La pérdida de peso se asocia con mejoras en los biomarcadores, el grado de NAFLD y la reducción de las posibilidades de EHNA, pero aún se desconoce su impacto en la salud a largo plazo. Por lo tanto, una revisión sistemática de 2019 sugiere un cambio de pautas para recomendar estas terapias para el manejo de NAFLD. [53]

Dieta [ editar ]

El tratamiento de la EHGNA generalmente implica asesoramiento para mejorar la nutrición y la restricción de calorías . [7] [51] [56] Las personas con NAFLD pueden beneficiarse de una dieta moderada a baja en carbohidratos y una dieta baja en grasas. [7] [57] La dieta mediterránea también mostró resultados prometedores en un estudio de 6 semanas con una reducción de la inflamación y fibrosis inducidas por NASH, independientemente de la pérdida de peso. [7] [12] [55] [58] La evidencia provisional respalda las intervenciones dietéticas en personas con hígado graso que no tienen sobrepeso. [59]

La EASL recomienda una restricción de energía de 500 a  1000 kcal por semana menos que la dieta diaria normal (una dieta muy baja en calorías ), un objetivo de 7 a 10% de pérdida de peso para la EHGNA con obesidad / sobrepeso, una grasa baja a moderada y una dieta moderada a alta en carbohidratos, o una dieta cetogénica baja en carbohidratos o alta en proteínas como la dieta mediterránea, y evitando todas las bebidas y alimentos que contengan fructosa. [12]

El alcohol es un factor agravante y la AASLD recomienda que las personas con NAFLD o NASH eviten el consumo de alcohol. [4] [7] [10] [60] La EASL permite el consumo de alcohol por debajo de 30 g / día para hombres y 20 g / día para mujeres. [12] El papel del consumo de café para el tratamiento de la EHGNA no está claro, aunque algunos estudios indican que el consumo regular de café puede tener efectos protectores. [12] [61] [62]

La vitamina E no mejora la fibrosis hepática establecida en las personas con NAFLD, pero parece mejorar ciertos marcadores de la función hepática y reduce la inflamación y la grasa del hígado en algunas personas con NAFLD. [4] [7] [10] El Grupo de Trabajo de Asia y el Pacífico informa que la vitamina E puede mejorar la condición del hígado y los niveles de aminotransferasas, pero solo en adultos sin diabetes o cirrosis que tienen NASH. [8] Las pautas NICE recomiendan la vitamina E como una opción para niños y adultos con NAFLD con fibrosis hepática avanzada, independientemente de si la persona tiene diabetes mellitus. [7] [10]

Compuestos a base de plantas tales como la silimarina (a cardo de leche extracto de semilla), [63] curcumina, un extracto de cúrcuma , [64] y el té verde parecen mejorar biomarcadores NAFLD y reducir el grado de NAFLD. [34] Los estudios sugieren una asociación entre los organismos microscópicos que habitan el intestino (microbiota) y la EHGNA. Las revisiones informaron que el uso de probióticos y simbióticos (combinaciones de probióticos y prebióticos ) se asoció con una mejora en los marcadores específicos del hígado de inflamación hepática, mediciones de rigidez hepática y esteatosis en personas con NAFLD. [sesenta y cinco][66]

Actividad física [ editar ]

La pérdida de peso puede mejorar la NAFLD y se recomienda especialmente para personas obesas o con sobrepeso; [67] [68] [69] Se recomiendan dietas y actividades físicas similares para las personas con sobrepeso con EHGNA que para otras personas obesas y con sobrepeso. [10] [55] Aunque la actividad física es menos importante para la pérdida de peso que las adaptaciones dietéticas (para reducir la ingesta calórica), [28] el NICE recomienda la actividad física para reducir la grasa hepática incluso si no hay una reducción general del peso corporal. [7] [10] La pérdida de peso, a través del ejercicio o la dieta, es la forma más eficaz de reducir la grasa hepática y ayudar a la EHNA y la remisión de la fibrosis. [28]El ejercicio por sí solo puede prevenir o reducir la esteatosis hepática, pero se desconoce si puede mejorar todos los demás aspectos del hígado; por lo tanto, se recomienda un enfoque combinado con dieta y ejercicio. [4] [9] El ejercicio aeróbico puede ser más efectivo que el entrenamiento de resistencia, aunque hay resultados contradictorios. [7] [70] El entrenamiento vigoroso es preferible al entrenamiento moderado, ya que solo el ejercicio de alta intensidad reduce las posibilidades de que la EHNA se convierta en esteatohepatitis o fibrosis avanzada. [7] [71]La EASL recomienda entre 150 y 200 min / semana en 3 a 5 sesiones de actividad física aeróbica de intensidad moderada o entrenamiento de resistencia. Dado que ambos reducen eficazmente la grasa hepática, se prefiere un enfoque pragmático para la elección de la actividad física que tenga en cuenta las preferencias del individuo sobre lo que puede mantener a largo plazo. Cualquier participación en la actividad física o aumento con respecto a los niveles anteriores es mejor que permanecer sedentario. [12]

Medicación [ editar ]

El tratamiento con medicamentos está dirigido principalmente a mejorar la enfermedad hepática y generalmente se limita a aquellos con EHNA y fibrosis comprobadas por biopsia. [4] [10] [12]

No se había aprobado ningún medicamento específicamente para NAFLD o NASH, a partir de 2018 , aunque los medicamentos antidiabéticos pueden ayudar en la pérdida de grasa hepática. Si bien muchos tratamientos parecen mejorar los marcadores bioquímicos, como los niveles de alanina transaminasa , la mayoría no revierte las anomalías histológicas ni mejora los resultados. [4] [8] [72]

Los sensibilizadores de insulina ( metformina y tiazolidinedionas , como pioglitazona ) y liraglutida no se recomiendan específicamente para NAFLD ya que no mejoran directamente la condición del hígado. Pueden estar indicados para personas diabéticas, después de una cuidadosa evaluación de los riesgos, para reducir la resistencia a la insulina y los riesgos de complicaciones. [4] [8] De hecho, los efectos secundarios asociados con los medicamentos con tiazolidinediona, que incluyen osteopenia , mayor riesgo de fracturas, retención de líquidos, insuficiencia cardíaca congestiva , cáncer de vejiga y aumento de peso a largo plazo, han limitado su adopción. [7] [73] [74]Debido a estos efectos secundarios, la AASLD recomienda el uso de pioglitazona solo para personas con NASH comprobada por biopsia, y el Grupo de Trabajo de Asia y el Pacífico los recomienda solo para personas con NAFLD con problemas diabéticos conocidos. Sin embargo, la AASLD desaconseja el uso de metformina ya que los estudios no fueron concluyentes sobre la mejora de la condición histológica del hígado. Aunque hubo una mejora en la resistencia a la insulina y las aminotransferasas séricas, esto no se tradujo en mejoras de NASH. [4] El NICE proporciona pautas similares a las de la AASLD con respecto a la pioglitazona y recomienda que se administre en la atención secundaria a adultos con fibrosis hepática avanzada, independientemente de si tienen diabetes o no. [10]

Los medicamentos con estatinas parecen mejorar la histología hepática y los marcadores de la bioquímica hepática en personas con NAFLD. Dado que las personas con NAFLD tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, está indicado el tratamiento con estatinas. Las personas con NAFLD no corren un mayor riesgo de sufrir una lesión hepática grave por las estatinas, según AASLD y EASL. Sin embargo, incluso si las estatinas son seguras de usar en personas con cirrosis NASH, la AASLD sugiere evitarlas en personas con cirrosis descompensada. [4] [12] [75] Las guías recomiendan estatinas para tratar la dislipidemia en personas con NAFLD. De acuerdo con las pautas de NICE, las estatinas pueden continuar a menos que los niveles de enzimas hepáticas se dupliquen dentro de los tres meses posteriores al inicio de las estatinas. [10] Tratamiento con pentoxifilinano es recomendado. [8]

A partir de 2018, ni la AASLD ni el Grupo de Trabajo de Asia y el Pacífico recomiendan ácido obeticólico o elafibranor debido a resultados inconsistentes para el tratamiento de NASH y preocupaciones sobre la seguridad. [4] [8]

Los ácidos grasos omega-3 pueden reducir la grasa hepática y mejorar el perfil de lípidos en sangre, pero no parecen mejorar la histología hepática (fibrosis, cirrosis, cáncer). [8] El NICE no recomienda la suplementación con ácidos grasos omega-3 ya que los ensayos aleatorizados no fueron concluyentes. [7] [10] Las revisiones sistemáticas anteriores encontraron que la suplementación con ácidos grasos omega-3 en aquellos con NAFLD / NASH usando dosis de un gramo al día o más (dosis media de cuatro gramos / día con una duración media del tratamiento de seis meses) se ha asociado con mejoras en la grasa del hígado. [28] [76] De acuerdo con las pautas de la AASLD, "los ácidos grasos omega-3 no deben usarse como un tratamiento específico de NAFLD o NASH, pero se pueden considerar para tratarhipertrigliceridemia para pacientes con NAFLD ". [4]

Cirugía [ editar ]

Para las personas severamente obesas con NAFLD o NASH, la cirugía bariátrica mejora o cura la enfermedad hepática si no hay cirrosis ni cáncer de hígado .

La cirugía bariátrica es un método eficaz para las personas obesas y diabéticas con NAFLD para inducir la pérdida de peso y reducir o resolver la inflamación de la NASH, incluida la fibrosis, y mejorar la longevidad. [7] [8] [12] [28] [77] [78] Para la AASLD, la cirugía bariátrica se puede considerar solo para NASH en una base de caso por caso por un programa de cirugía bariátrica con experiencia. [4] De hecho, algunas personas pueden desarrollar características nuevas o empeoradas de NAFLD. [78]

Aproximadamente el 92% de las personas con NAFLD vieron una mejora en la esteatosis y el 70% una resolución completa después de la cirugía bariátrica. [79]

Por lo general, se recomienda una dieta preoperatoria, como una dieta baja en calorías o una dieta muy baja en calorías, para reducir el volumen del hígado en un 16-20%. La pérdida de peso preoperatoria es el único factor asociado con la pérdida de peso posoperatoria. [80] [81] La pérdida de peso preoperatoria puede reducir el tiempo operatorio y la estancia hospitalaria, [80] [82] [83] aunque no hay pruebas suficientes de si la pérdida de peso preoperatoria reduce la morbilidad o las complicaciones a largo plazo. [83] [84] La pérdida de peso y la disminución del tamaño del hígado pueden ser independientes de la cantidad de restricción calórica. [81]

El APWG sobre NAFLD recomienda la cirugía bariátrica como una opción de tratamiento para las personas con obesidad de clase II ( IMC > 32,5 kg / m 2 para los asiáticos, 35 kg / m 2 para los caucásicos). Consideran que sus efectos sobre la mejora de las complicaciones relacionadas con el hígado aún no han sido probados, pero efectivamente aumenta la longevidad al mejorar los factores cardiovasculares. [8]

La cirugía conlleva más riesgos para las personas con cirrosis NASH, y una revisión estima que la morbilidad general es del 21%. Para las personas con NAFLD que tienen cirrosis indiferenciada, la APWG recomienda una investigación para determinar la causa de la cirrosis, así como la función hepática de la persona y si tiene hipertensión portal. [8]

Proyección [ editar ]

La EASL considera obligatoria la detección del sistema cardiovascular, ya que los resultados de la NAFLD a menudo provocan complicaciones cardiovasculares , [12] que pueden manifestarse como aterosclerosis subclínica , la causa de la mayoría de las muertes relacionadas con la NAFLD. [32] [85] Las personas con NAFLD tienen un alto riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular, y " se justifica una modificación agresiva de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en todos los pacientes con NAFLD", según la AASLD. [4]

La AASLD recomienda además que las personas con NASH cirrótico se sometan a pruebas sistemáticas de detección de várices gástricas y esofágicas y cáncer de hígado . No recomiendan biopsias de hígado de rutina ni exámenes de detección de cáncer de hígado para personas no cirróticas con NASH, pero este examen a veces se realiza caso por caso. [4]

Además, las personas con NAFLD pueden ser consideradas para la detección de carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) y várices gastroesofágicas. El NICE recomienda la detección periódica de NAFLD para la fibrosis hepática avanzada cada tres años a los adultos y cada dos años a los niños mediante el análisis de sangre de la fibrosis hepática mejorada (ELF). [10] Se recomienda un seguimiento para las personas con obesidad y resistencia a la insulina mediante la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR). Las personas con EHNA con fibrosis e hipertensión merecen un seguimiento más estrecho, ya que existe un mayor riesgo de progresión de la enfermedad. [12]

Trasplante [ editar ]

La NAFLD es la segunda indicación más común de trasplante de hígado en los EE. UU. Y Europa a partir de 2017. [8] Se espera que NAFLD / NASH se convierta en la principal causa de trasplante de hígado para 2020. [86]

Para las personas con NASH y enfermedad hepática en etapa terminal, insuficiencia hepática o cáncer de hígado , el trasplante de hígado es un procedimiento aceptado según la EASL. [12] Las personas con NASH cirrosis NASH que están siendo consideradas para un trasplante de hígado merecen una evaluación sistemática de enfermedades cardiovasculares (ya sea que los síntomas sean evidentes o no). [4]

La supervivencia global es comparable a la del trasplante después de otras enfermedades. [8] [12] Las personas con cirrosis NASH que se someten a un trasplante de hígado tienen más probabilidades de morir después del trasplante debido a una enfermedad cardiovascular o una enfermedad renal crónica . Estas personas con NASH a menudo son mayores y, por lo tanto, son más propensas a estas complicaciones. [8] Por estas y otras razones, las personas con obesidad mórbida ( IMC > 40 kg / m 2 ) y NASH con cirrosis pueden considerarse no aptas para el trasplante de hígado hasta que sigan modificaciones en el estilo de vida para reducir el peso corporal. [8]Las personas diabéticas con un control glucémico deficiente corren riesgos similares, y un control glucémico óptimo es esencial antes de intentar un trasplante. [8]

Las pautas del Grupo de Trabajo de Asia Pacífico recomiendan que los proveedores de atención médica discutan las modificaciones del estilo de vida antes y después del trasplante para reducir los riesgos potenciales de la cirugía y para ayudar con el manejo de NAFLD después del trasplante. [8]

La cirugía bariátrica y el trasplante de hígado simultáneos se realizaron en circunstancias excepcionales. [8]

Después del trasplante, la biopsia hepática es el mejor método para monitorizar la evolución de la fibrosis postrasplante, con fibrosis significativa o hipertensión portal un año después del trasplante que predice una rápida progresión y pérdida del injerto e indica la necesidad de una intervención urgente. [45]

Complicaciones relacionadas [ editar ]

No existe un tratamiento especial para el cáncer de hígado asociado con NAFLD / NASH y se tratan de acuerdo con las pautas generales sobre cánceres de hígado. [8]

Pronóstico [ editar ]

Se estima que la tasa de progresión promedio de una etapa de fibrosis hepática a la siguiente en humanos con NASH es de siete años, en comparación con 14 años con NAFLD. El curso de la progresión varía con diferentes manifestaciones clínicas entre los individuos. [18] [20] [87] La fibrosis en humanos con NASH progresó más rápidamente que en humanos con NAFLD. [7] La obesidad predice un peor resultado a largo plazo que para las personas delgadas. [88] [89] En la región de Asia y el Pacífico, alrededor del 25% de los casos de NAFLD progresan a NASH en menos de tres años, pero solo una proporción baja (3,7%) desarrolla fibrosis hepática avanzada. [5] Un estudio internacional mostró que las personas con NAFLD tenían una tasa de supervivencia a 10 años del 81,5%. [4]

La EHGNA es un factor de riesgo de fibrosis, hipertensión, enfermedad renal crónica, fibrilación auricular , infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y muerte por causas cardiovasculares según la evidencia de muy baja a baja calidad de estudios observacionales. [10] [90] Aunque NAFLD puede causar cirrosis e insuficiencia hepática y cáncer de hígado, la mayoría de las muertes entre las personas con NAFLD son atribuibles a enfermedades cardiovasculares. [32] Según un metanálisis de 34.000 personas con NAFLD durante siete años, estas personas tienen un 65% más de riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares mortales o no mortales en comparación con aquellos sin NAFLD.[20]

NAFLD y NASH aumentan el riesgo de cáncer de hígado. La cirrosis y el cáncer de hígado inducidos por NAFLD fueron la segunda causa de trasplante de hígado en los EE. UU. En 2017. El cáncer de hígado se desarrolla en NASH en ausencia de cirrosis en el 45% de los casos, [91] y las personas con cirrosis NASH tienen un mayor riesgo de cáncer de hígado. La tasa de cáncer de hígado asociado con NASH se cuadruplicó entre 2002 y 2012 en los EE. UU., Que es más que cualquier otra causa de cáncer de hígado. NAFLD constituye el tercer factor de riesgo más común de cáncer de hígado. [92] Se encontró que la EHGNA y la EHNA empeoraron con la cirrosis en, respectivamente, 2 a 3% y 15 a 20% de las personas durante un período de 10 a 20 años. [7]La cirrosis se encuentra en solo alrededor del 50% de las personas con hígado graso no alcohólico y con cáncer de hígado, por lo que el cáncer de hígado y la cirrosis no siempre están relacionados. [8]

La NAFLD puede ser un precursor del síndrome metabólico, aunque es posible una influencia bidireccional. [93] [94] [95] La presencia y el estadio de la fibrosis son los factores de pronóstico más importantes para los eventos relacionados con el hígado y la mortalidad, en particular para la EHGNA. [18]

Epidemiología [ editar ]

Prevalencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en 2019

La incidencia de NAFLD está aumentando rápidamente, junto con la obesidad y la diabetes, y se ha convertido en la causa más común de enfermedad hepática en los países desarrollados, para adultos, adolescentes y niños. [17] [18] El porcentaje de personas con NAFLD varía de 9 a 36,9% en diferentes partes del mundo. [96] [97] Aproximadamente el 20% de los Estados Unidos y el 25% de las poblaciones de Asia y el Pacífico tienen hígado graso no alcohólico. [5] [15] Se puede encontrar una prevalencia similar en Europa, aunque hay menos datos disponibles. [18] La EHGNA es la más común en Oriente Medio (32%) y América del Sur (30%), mientras que África tiene las tasas más bajas (13%). [4] [18]En comparación con la década de 2000, NAFL y NASH, respectivamente, aumentaron 2 y 2,5 veces en la década de 2010 en los EE. UU. [98]

NAFLD y NASH son más frecuentes en los hispanos, lo que se puede atribuir a las altas tasas de obesidad y diabetes tipo 2 en las poblaciones hispanas, intermedias en los blancos y más bajas en los negros. [16] [18] [99] Se observó que la EHGNA era dos veces más prevalente en hombres que en mujeres. [4] Para las personas con obesidad severa , la prevalencia de NAFLD aumenta más del 90%, y para las personas con diabetes , más del 60% y hasta el 20% para las personas de peso normal. [18] [19] NAFLD está presente en 65% a 90% de las personas que se sometieron a cirugía bariátrica, y hasta 75% de ellas tienen NASH. [8]Los estudios de ecografía y espectroscopia de RMN de protones sugieren que alrededor del 25% de la población parece estar afectada por NAFLD o NASH. [5] [18]

Aunque la enfermedad se asocia comúnmente con la obesidad, una proporción significativa de quienes la padecen tienen un peso normal o son delgados. La EHGNA magra afecta entre el 10 y el 20% de los estadounidenses y europeos, y aproximadamente el 25% de los asiáticos, aunque algunos países tienen una incidencia más alta (p. Ej., India tiene una proporción muy alta de EHGNA magra y casi ninguna EHGNA obesa). PNPLA3 puede ser relevante para la progresión de NAFLD en personas delgadas. Por lo tanto, las personas que padecen NAFLD merecen consideración para el tratamiento independientemente de la presencia o ausencia de obesidad. [5] [18] [28] [88]

En niños de 1 a 19 años, se encontró que la prevalencia era de aproximadamente el 8% en la población general hasta el 34% en estudios con datos de clínicas de obesidad infantil. [100]

Se cree que la mayor parte de la cirrosis criptogénica se debe a NASH. [5] Se espera que la prevalencia de NAFLD aumente de manera constante, [101] del 25% en 2018 a un 33,5% proyectado de personas con NAFLD a nivel mundial en 2030, y del 20% a un 27% proyectado de las personas con NAFLD progresarán a NASH. [102]

Historia [ editar ]

El primer caso reconocido de hígado graso no alcohólico relacionado con la obesidad fue observado en 1952 por Samuel Zelman. [103] [104] Zelman comenzó a investigar después de observar un hígado graso en un empleado del hospital que bebía más de veinte botellas de Coca-Cola al día. Luego pasó a diseñar un ensayo durante un año y medio en 20 personas obesas que no eran alcohólicas, y descubrió que aproximadamente la mitad de ellas tenían hígados sustancialmente grasos. [103] Sin embargo, el hígado graso estuvo relacionado con la diabetes desde al menos 1784 [105] , una observación que se retomó nuevamente en la década de 1930. [106] Los estudios en animales de experimentación implicaron la insuficiencia de colina en la década de 1920 y el consumo excesivo de azúcar en 1949. [107]

El nombre "esteatohepatitis no alcohólica" (NASH) fue definido más tarde en 1980 por Jurgen Ludwig y sus colegas de la Clínica Mayo [108] para crear conciencia sobre la existencia de esta patología, ya que informes similares anteriormente fueron descartados como "mentiras de los pacientes ". [104] Este documento fue ignorado en su mayoría en ese momento, pero finalmente llegó a ser visto como un documento histórico y, a partir de mediados de la década de 1990, la condición comenzó a estudiarse intensamente, con una serie de reuniones internacionales sobre el tema desde 1998. [109] El término más amplio de NAFLD comenzó a usarse alrededor de 2002. [109] [110]Los criterios de diagnóstico comenzaron a elaborarse y, en 2005, el Comité de Patología de la Red de Investigación Clínica NASH de los NIH propuso el sistema de puntuación NAS. [109]

Sociedad y cultura [ editar ]

Recomendaciones políticas [ editar ]

EASL recomienda a las autoridades de salud pública de Europa que "restrinjan la publicidad y la comercialización de bebidas azucaradas y alimentos procesados ​​industrialmente con alto contenido de grasas saturadas, azúcar y sal", así como "medidas fiscales para desalentar el consumo de bebidas azucaradas y legislación para velar por que la industria alimentaria mejore el etiquetado y la composición de los alimentos procesados ​​”, así como“ campañas de sensibilización pública sobre la enfermedad hepática, destacando que no solo está ligada al consumo excesivo de alcohol ”. [101]

Cabildeo [ editar ]

En Francia, el sindicato francés de bebidas no alcohólicas "Boissons Rafraîchissantes de France" (que incluía a productores de refrescos como Coca-Cola France, Orangina, PepsiCo France) fue denunciado por la revista francesa fr: Canard Enchainé por engañar a los consumidores con un comunicación en su sitio web titulada "Mejor comprensión de la patología de la EHNA", [111] explicando que "la patología de la EHNA a veces se denomina enfermedad de las bebidas gaseosas por el abuso del lenguaje o un atajo semántico desafortunado, ya que no está directamente relacionada con el consumo de bebidas no alcohólicas ". Esta página y otras en el mismo sitio web, como una titulada "Di no a la desinformación", fueron eliminadas desde entonces. [112]

Niños [ editar ]

La EHGNA pediátrica se notificó por primera vez en 1983. [113] [114] Es la enfermedad hepática crónica más común entre niños y adolescentes desde al menos 2007, y en 2016 afectó de 10 a 20% de ellos en los EE. UU. [18] [114] [115] NAFLD se relaciona con el síndrome metabólico , que es un grupo de factores de riesgo que contribuyen al desarrollo de enfermedades cardiovasculares y diabetes mellitus tipo 2. Los estudios han demostrado que la obesidad abdominal y la resistencia a la insulina, en particular, contribuyen de manera significativa al desarrollo de NAFLD. [116] [117] [118] [119] [120] Enfermedades hepáticas coexistentes, como la hepatitis Cy enfermedades cardiovasculares como la aterosclerosis, también están asociadas con un mayor riesgo de NAFLD. [21] [32] Algunos niños fueron diagnosticados a los dos años, con una edad promedio de diagnóstico entre los 11 y 13 años. [114] La edad media suele ser superior a los 10 años, ya que los niños también pueden informar síntomas inespecíficos y, por tanto, son difíciles de diagnosticar para la EHGNA. [114]

Los niños tienen más probabilidades de ser diagnosticados con NAFLD que las niñas. [21] [100] El sobrepeso, o incluso el aumento de peso, en la niñez y la adolescencia, se relaciona con un mayor riesgo de NAFLD más adelante en la vida, y la NAFLD en adultos se predijo en un estudio de seguimiento de 31 años según los factores de riesgo durante la infancia, incluido el IMC , niveles plasmáticos de insulina, sexo masculino, antecedentes genéticos (variantes PNPLA3 y TM6SF2) y bajo peso al nacer, un factor de riesgo emergente de EHGNA en la edad adulta. [18] [21] En un estudio, la esteatosis simple estuvo presente hasta en un 45% de los niños con sospecha clínica de EHGNA. [21]Los niños con esteatosis simple tienen un pronóstico peor que los adultos, y una cantidad significativamente mayor de ellos progresa de NAFLD a NASH en comparación con los adultos. De hecho, el 17-25% de los niños con NAFLD desarrollan NASH en general, y hasta el 83% de los niños con obesidad grave (frente al 29% de los adultos), lo que sugiere además que la fibrosis hepática parece seguir un curso clínico más agresivo en los niños en comparación con a los adultos. [114]

El diagnóstico temprano de NAFLD en niños puede ayudar a prevenir el desarrollo de enfermedad hepática durante la edad adulta. [118] [121] Esto es un desafío ya que la mayoría de los niños con NAFLD son asintomáticos, y solo 42-59% muestra dolor abdominal. [21] [121] Es posible que se presenten otros síntomas, como dolor en el cuadrante superior derecho o acantosis nigricans , el último de los cuales se presenta a menudo en niños con NASH. Un hígado agrandado ocurre en 30 a 40% de los niños con NAFLD. [21]

La AASLD recomienda una biopsia de hígado de diagnóstico en niños cuando el diagnóstico no está claro o antes de comenzar una terapia médica potencialmente hepatotóxica. [4] La EASL sugiere el uso de pruebas de fibrosis como la elastografía , las imágenes de impulso de fuerza de radiación acústica y los biomarcadores séricos para reducir el número de biopsias. [12] En el seguimiento, las pautas de NICE recomiendan que los proveedores de atención médica ofrezcan a los niños pruebas de detección de NAFLD periódicas para detectar fibrosis hepática avanzada cada dos años mediante el análisis de sangre de fibrosis hepática mejorada (ELF). [10] Varios estudios también sugieren que la elastografía por resonancia magnética es una alternativa a la ecografía menos confiable. [21]

Las modificaciones intensivas del estilo de vida, incluida la actividad física y los cambios en la dieta, son la primera línea de tratamiento según AASLD y EASL, ya que mejora la histología hepática y los niveles de aminotransferasas. En términos de tratamiento farmacológico, AASLD y EASL no recomiendan la metformina, pero la vitamina E puede mejorar la salud del hígado en algunos niños. [4] [12] El NICE aconseja el uso de vitamina E para niños con fibrosis hepática avanzada, tengan diabetes o no. [10] El único tratamiento que ha demostrado ser eficaz en la EHGNA infantil es la pérdida de peso. [122]

Alguna evidencia indica que la desnutrición materna o la sobrenutrición aumenta la susceptibilidad de un niño a la EHNA y acelera su progresión. [123]

Investigación [ editar ]

Diagnóstico y biomarcadores [ editar ]

Dado que un diagnóstico de NAFLD basado en una biopsia hepática es invasivo y dificulta la estimación de la epidemiología, es una alta prioridad de investigación encontrar métodos precisos, económicos y no invasivos para diagnosticar y controlar la enfermedad de NAFLD y su progresión. [24] [124] La búsqueda de estos biomarcadores de NAFLD, NAFL y NASH incluye lipidómica , imágenes médicas , proteómica , análisis de sangre y sistemas de puntuación. [24]

Según una revisión, la estimación de la fracción de grasa de densidad de protones mediante imágenes de resonancia magnética (MRI-PDFF) puede considerarse la prueba estándar más precisa e incluso de oro para cuantificar la esteatosis hepática. Recomiendan la elastografía transitoria basada en ultrasonido para diagnosticar con precisión tanto la fibrosis como la cirrosis en un entorno clínico de rutina, con más objetividad que la ecografía pero con menor precisión que la elastografía por resonancia magnética; y niveles plasmáticos de fragmentos de citoqueratina 18 (CK18) para ser un biomarcador de esteatohepatitis de precisión moderada. [24] Sin embargo, la elastografía transitoria puede fallar en personas con hipertensión portal prehepática. [45]

Desarrollo de medicamentos [ editar ]

El desarrollo de medicamentos para la EHNA es muy activo y avanza rápidamente. Se están diseñando nuevos medicamentos para atacar varios sitios intrahepáticos, desde la regulación de la homeostasis de los lípidos y la glucosa hasta el estrés oxidante y los objetivos mitocondriales en los hepatocitos, las señales inflamatorias en los hepatocitos y los objetivos intracelulares relacionados con la activación de las células estrelladas hepáticas y la fibrogénesis. [20] A partir de 2018 , se están realizando ensayos clínicos para cenicriviroc , elafibranor, ácido obeticólico y selonsertib en la fase 3 , y varios otros en la fase 2 . [4] [7] [20] [125]Dado que la EHGNA es una enfermedad compleja que involucra a varios órganos y tejidos, las terapias combinadas (combinación de compuestos) y las terapias conjugadas (combinando fármacos y terapias no farmacológicas como terapias conductuales o cambios en el estilo de vida) se investigan como una forma de aumentar la eficiencia del tratamiento médico. . [20] [34] Sin embargo, la mayoría de los ensayos fueron relativamente cortos, de tres a 18 meses, mientras que el uso en el mundo real implicará la administración a largo plazo. [20]

Ver también [ editar ]

  • Foie gras , hígado graso inducido en aves de corral, con fisiopatología homóloga a la del hígado graso no alcohólico en humanos

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b Eslam, M; Sanyal, AJ; George, J; un panel de consenso internacional. (7 de febrero de 2020). "MAFLD: una nomenclatura propuesta impulsada por consenso para la enfermedad metabólica del hígado graso asociado" . Gastroenterología . 158 (7): 1999–2014.e1. doi : 10.1053 / j.gastro.2019.11.312 . PMID  32044314 .
  2. ^ a b c d e f g h "DB92 Enfermedad del hígado graso no alcohólico" . QUIEN . OMS. 18 de junio de 2018 . Consultado el 2 de octubre de 2019 .
  3. ^ a b c d e f g h i "Enfermedad del hígado graso no alcohólico y EHNA" . Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales . 7 de noviembre de 2018 . Consultado el 2 de abril de 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M y col. (Enero de 2018). "El diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico: orientación práctica de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas" (PDF) . Hepatología (pautas de la sociedad profesional). 67 (1): 328–357. doi : 10.1002 / hep.29367 . hdl : 1805/14037 . PMID  28714183 .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Wong VW, Chan WK, Chitturi S, Chawla Y, Dan YY, Duseja A, et al. (Enero de 2018). "Grupo de trabajo de Asia y el Pacífico sobre directrices para la enfermedad del hígado graso no alcohólico 2017-Parte 1: definición, factores de riesgo y evaluación" . Revista de Gastroenterología y Hepatología (Pautas de la sociedad profesional). 33 (1): 70–85. doi : 10.1111 / jgh.13857 . PMID 28670712 . 
  6. ↑ a b c d e Iser D, Ryan M (julio de 2013). "Enfermedad del hígado graso - una guía práctica para médicos de cabecera". Médico de familia australiano . 42 (7): 444–7. PMID 23826593 . 
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Rinella ME, Sanyal AJ (abril de 2016). "Manejo de NAFLD: un enfoque basado en etapas". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 13 (4): 196–205. doi : 10.1038 / nrgastro.2016.3 . PMID 26907882 . S2CID 26643913 .  
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z Chitturi S, Wong VW, Chan WK, Wong GL, Wong SK, Sollano J, et al. (Enero de 2018). "El Grupo de Trabajo de Asia y el Pacífico sobre las directrices de la enfermedad del hígado graso no alcohólico 2017-Parte 2: Gestión y grupos especiales". Revista de Gastroenterología y Hepatología (Pautas de la sociedad profesional). 33 (1): 86–98. doi : 10.1111 / jgh.13856 . PMID 28692197 .
  9. ↑ a b c Kenneally S, Sier JH, Moore JB (1 de junio de 2017). "Eficacia de la intervención dietética y actividad física en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática" . BMJ Open Gastroenterology . 4 (1): e000139. doi : 10.1136 / bmjgast-2017-000139 . PMC 5508801 . PMID 28761689 .  
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "NG49: enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA): evaluación y tratamiento | Orientación y directrices" . BONITO. Julio de 2016. Glen J, Floros L, Day C, Pryke R (septiembre de 2016). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD): resumen de la guía NICE". BMJ (directrices nacionales). 354 : i4428. doi : 10.1136 / bmj.i4428 . PMID  27605111 . S2CID  32302328 .
  11. ^ a b Tilg H, Moschen AR, Roden M (enero de 2017). "EHGNA y diabetes mellitus". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 14 (1): 32–42. doi : 10.1038 / nrgastro.2016.147 . PMID 27729660 . S2CID 22213841 .  
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL); Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD); Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad (EASO) (junio de 2016). "Guías de práctica clínica EASL-EASD-EASO para el manejo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico" . Revista de Hepatología (directrices de la sociedad profesional). 64 (6): 1388–402. doi :10.1016 / j.jhep.2015.11.004 . PMID  27062661 . Resumen de laicos .
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Marjot, T; Moolla, A; Cobbold, JF; Hodson, L; Tomlinson, JW (enero de 2020). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico en adultos: conceptos actuales en etiología, resultados y manejo". Revisiones endocrinas . 41 (1): bnz009. doi : 10.1210 / endrev / bnz009 . PMID 31629366 . 
  14. ↑ a b Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M (julio de 2016). "Epidemiología global de la enfermedad del hígado graso no alcohólico-Evaluación metaanalítica de la prevalencia, la incidencia y los resultados" . Hepatología . 64 (1): 73–84. doi : 10.1002 / hep.28431 . PMID 26707365 . 
  15. ^ a b Rinella ME (junio de 2015). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática". JAMA (revisión sistemática). 313 (22): 2263–73. doi : 10.1001 / jama.2015.5370 . hdl : 2318/1636665 . PMID 26057287 . 
  16. ^ a b Rich NE, Oji S, Mufti AR, Browning JD, Parikh ND, Odewole M, et al. (Febrero de 2018). "Disparidades raciales y étnicas en la prevalencia, la gravedad y los resultados de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en los Estados Unidos: una revisión sistemática y un metanálisis" . Gastroenterología Clínica y Hepatología . 16 (2): 198–210.e2. doi : 10.1016 / j.cgh.2017.09.041 . PMC 5794571 . PMID 28970148 .  
  17. ^ a b c d "La epidemia de obesidad provoca que la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se convierta en la causa más común de enfermedad hepática en Europa" . EASL-El hogar de la hepatología . 25 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2019 . Consultado el 5 de octubre de 2019 .
  18. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, et al. (Enero de 2018). "Carga global de NAFLD y NASH: tendencias, predicciones, factores de riesgo y prevención". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 15 (1): 11-20. doi : 10.1038 / nrgastro.2017.109 . hdl : 2318/1659230 . PMID 28930295 . S2CID 31345431 .  
  19. ^ a b Younossi ZM (marzo de 2019). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico: una perspectiva de salud pública mundial" . Revista de Hepatología . 70 (3): 531–544. doi : 10.1016 / j.jhep.2018.10.033 . PMID 30414863 . 
  20. ^ a b c d e f g h i j Friedman SL, Neuschwander-Tetri BA, Rinella M, Sanyal AJ (julio de 2018). "Mecanismos de desarrollo de NAFLD y estrategias terapéuticas" . Medicina de la naturaleza . 24 (7): 908–922. doi : 10.1038 / s41591-018-0104-9 . PMC 6553468 . PMID 29967350 .  
  21. ^ a b c d e f g h i j AlKhater SA (mayo de 2015). "Enfermedad pediátrica del hígado graso no alcohólico: una descripción general". Reseñas de obesidad . 16 (5): 393–405. doi : 10.1111 / obr.12271 . PMID 25753407 . 
  22. ^ Musso G, Cassader M, Olivetti C, Rosina F, Carbone G, Gambino R (mayo de 2013). "Asociación de la apnea obstructiva del sueño con la presencia y gravedad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Una revisión sistemática y metanálisis". Reseñas de obesidad . 14 (5): 417–31. doi : 10.1111 / obr.12020 . hdl : 2318/127880 . PMID 23387384 . 
  23. ^ Ballestri S, Nascimbeni F, Baldelli E, Marrazzo A, Romagnoli D, Lonardo A (junio de 2017). "NAFLD como una enfermedad dimórfica sexual: papel del género y el estado reproductivo en el desarrollo y progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico y el riesgo cardiovascular inherente" . Avances en Terapia . 34 (6): 1291-1326. doi : 10.1007 / s12325-017-0556-1 . PMC 5487879 . PMID 28526997 .  
  24. ^ a b c d e f Wong VW, Adams LA, de Lédinghen V, Wong GL, Sookoian S (agosto de 2018). "Biomarcadores no invasivos en NAFLD y NASH - progreso actual y promesa futura". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 15 (8): 461–478. doi : 10.1038 / s41575-018-0014-9 . PMID 29844588 . S2CID 44102990 .  
  25. ↑ a b Lim JS, Mietus-Snyder M, Valente A, Schwarz JM, Lustig RH (mayo de 2010). "El papel de la fructosa en la patogénesis de NAFLD y el síndrome metabólico". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 7 (5): 251–64. doi : 10.1038 / nrgastro.2010.41 . PMID 20368739 . S2CID 2483983 .  
  26. ^ Wree A, Broderick L, Canbay A, Hoffman HM, Feldstein AE (noviembre de 2013). "De NAFLD a NASH a cirrosis: nuevos conocimientos sobre los mecanismos de la enfermedad". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 10 (11): 627–36. doi : 10.1038 / nrgastro.2013.149 . PMID 23958599 . S2CID 6899033 .  
  27. ^ Leermakers ET, Moreira EM, Kiefte-de Jong JC, Darweesh SK, Visser T, Voortman T, et al. (Agosto de 2015). "Efectos de la colina en la salud a lo largo de la vida: una revisión sistemática" . Reseñas de nutrición . 73 (8): 500–22. doi : 10.1093 / nutrit / nuv010 . PMID 26108618 . 
  28. ↑ a b c d e f g Marchesini G, Petta S, Dalle Grave R (junio de 2016). "Dieta, pérdida de peso y salud del hígado en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: fisiopatología, evidencia y práctica". Hepatología . 63 (6): 2032–43. doi : 10.1002 / hep.28392 . PMID 26663351 . 
  29. ^ Khan RS, Newsome PN (febrero de 2018). "NAFLD en 2017: nuevos conocimientos sobre los mecanismos de progresión de la enfermedad". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 15 (2): 71–72. doi : 10.1038 / nrgastro.2017.181 . PMID 29300050 . S2CID 10248663 .  
  30. ^ Neuschwander-Tetri BA (febrero de 2017). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico" . Medicina BMC . 15 (1): 45. doi : 10.1186 / s12916-017-0806-8 . PMC 5330146 . PMID 28241825 .  
  31. ^ Della Pepa G, Vetrani C, Lombardi G, Bozzetto L, Annuzzi G, Rivellese AA (septiembre de 2017). "Cambios dietéticos isocalóricos y enfermedad del hígado graso no alcohólico en individuos de alto riesgo cardiometabólico" . Nutrientes . 9 (10): 1065. doi : 10.3390 / nu9101065 . PMC 5691682 . PMID 28954437 .  
  32. ^ a b c d Byrne CD, Targher G (abril de 2015). "NAFLD: una enfermedad multisistémica" . Revista de Hepatología . 62 (1 supl.): S47–64. doi : 10.1016 / j.jhep.2014.12.012 . PMID 25920090 . 
  33. ^ Zhang X, Ji X, Wang Q, Li JZ (febrero de 2018). "Nueva información sobre la diafonía entre órganos que contribuye a la patogénesis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)" . Proteínas y células . 9 (2): 164-177. doi : 10.1007 / s13238-017-0436-0 . PMC 5818366 . PMID 28643267 .  
  34. ↑ a b c Bagherniya M, Nobili V, Blesso CN, Sahebkar A (abril de 2018). "Plantas medicinales y compuestos naturales bioactivos en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión clínica". Investigación farmacológica . 130 : 213–240. doi : 10.1016 / j.phrs.2017.12.020 . PMID 29287685 . S2CID 207369426 .  
  35. ↑ a b c Palmer AK, Gustafson B, Kirkland JL, Smith U (2019). "Senescencia celular: en el nexo entre envejecimiento y diabetes" . Diabetologia . 62 (10): 1835–1841. doi : 10.1007 / s00125-019-4934-x . PMC 6731336 . PMID 31451866 .  
  36. ^ Lustig RH (septiembre de 2010). "Fructosa: paralelos metabólicos, hedónicos y sociales con el etanol". Revista de la Asociación Dietética Estadounidense . 110 (9): 1307–21. doi : 10.1016 / j.jada.2010.06.008 . PMID 20800122 . 
  37. ↑ a b c Leung C, Rivera L, Furness JB, Angus PW (julio de 2016). "El papel de la microbiota intestinal en NAFLD". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 13 (7): 412-25. doi : 10.1038 / nrgastro.2016.85 . PMID 27273168 . S2CID 24114749 .  
  38. ^ Mehal WZ (noviembre de 2013). "El nudo gordiano de disbiosis, obesidad y EHGNA". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 10 (11): 637–44. doi : 10.1038 / nrgastro.2013.146 . PMID 23958600 . S2CID 20972307 .  
  39. ^ Sharpton SR, Ajmera V, Loomba R (enero de 2019). "Papel emergente del microbioma intestinal en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: de la composición a la función" . Gastroenterología Clínica y Hepatología . 17 (2): 296-306. doi : 10.1016 / j.cgh.2018.08.065 . PMC 6314895 . PMID 30196156 .  
  40. ↑ Pickett-Blakely O, Young K, Carr RM (2018). "Micronutrientes en la patogénesis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico" . Gastroenterología y Hepatología Celular y Molecular . 6 (4): 451–462. doi : 10.1016 / j.jcmgh.2018.07.004 . PMC 6170520 . PMID 30294653 .  
  41. ^ Panasevich MR, Peppler WT, Oerther DB, Wright DC, Rector RS (agosto de 2017). "Microbioma y hígado graso no alcohólico: influencia potencial de la modificación del estilo de vida y la aptitud aeróbica" . Genómica fisiológica . 49 (8): 385–399. doi : 10.1152 / fisiolgenómica.00012.2017 . PMID 28600319 . 
  42. ↑ a b Heiman ML, Greenway FL (mayo de 2016). "Un microbioma gastrointestinal saludable depende de la diversidad dietética" . Metabolismo molecular (revisión). 5 (5): 317–320. doi : 10.1016 / j.molmet.2016.02.005 . PMC 4837298 . PMID 27110483 .  Los ecosistemas microbianos gastrointestinales estables, diversos y saludables son un componente importante a considerar cuando se usa la dieta para perturbar los sistemas fisiológicos en modelos animales de enfermedad, y es un aspecto que a menudo se pasa por alto. Un modelo común para estudiar la obesidad y la resistencia a la insulina es aquel en el que la dieta se cambia de una dieta básica a una dieta "occidental" o "alta en grasas" con predominio de grasas y azúcar.
  43. ^ Liangpunsakul S, Chalasani N (octubre de 2003). "¿Es el hipotiroidismo un factor de riesgo para la esteatohepatitis no alcohólica?". Revista de gastroenterología clínica . 37 (4): 340–3. doi : 10.1097 / 00004836-200310000-00014 . PMID 14506393 . S2CID 41849572 .  
  44. ^ Musso G, Gambino R, Cassader M, Pagano G (diciembre de 2011). "Metanálisis: historia natural de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y precisión diagnóstica de las pruebas no invasivas para la gravedad de la enfermedad hepática". Annals of Medicine . 43 (8): 617–49. doi : 10.3109 / 07853890.2010.518623 . PMID 21039302 . S2CID 207470810 .  
  45. ^ a b c d e f g h i j k Shiha G, Ibrahim A, Helmy A, Sarin SK, Omata M, Kumar A, et al. (Enero de 2017). "Pautas de consenso de la Asociación Asia-Pacífico para el estudio del hígado (APASL) sobre evaluación invasiva y no invasiva de la fibrosis hepática: una actualización de 2016" . Hepatology International (directrices de la sociedad profesional). 11 (1): 1–30. doi : 10.1007 / s12072-016-9760-3 . PMID 27714681 . 
  46. ^ Peleg, Noam; Isacar, Assaf; Sneh-Arbib, Orly; Shlomai, Amir (octubre de 2017). "Índice de relación de AST a plaquetas y puntuaciones de la calculadora de fibrosis 4 para la evaluación no invasiva de la fibrosis hepática en pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico". Enfermedad digestiva y hepática . 49 (10): 1133-1138. doi : 10.1016 / j.dld.2017.05.002 . PMID 28572039 . 
  47. ^ Peleg, Noam; Sneh Arbib, Orly; Isacar, Assaf; Cohen-Naftaly, Michal; Braun, Marius; Shlomai, Amir (14 de agosto de 2018). Vespasiani-Gentilucci, Umberto (ed.). "Los sistemas de puntuación no invasivos predicen cánceres hepáticos y extrahepáticos en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico" . PLOS ONE . 13 (8): e0202393. doi : 10.1371 / journal.pone.0202393 . ISSN 1932-6203 . PMC 6091950 . PMID 30106985 .   
  48. ^ Vilgrain V, Ronot M, Abdel-Rehim M, Zappa M, d'Assignies G, Bruno O, Vullierme MP (2012). "Esteatosis hepática: una trampa importante en la formación de imágenes del hígado" . Imagen diagnóstica e intervencionista (Tutorial). 94 (7-8): 713-27. doi : 10.1016 / j.diii.2013.03.010 . PMID 23751229 . 
  49. ^ Singh S, Venkatesh SK, Loomba R, Wang Z, Sirlin C, Chen J, et al. (Mayo de 2016). "Elastografía por resonancia magnética para la estadificación de la fibrosis hepática en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática de precisión diagnóstica y análisis agrupado de datos de participantes individuales" . Radiología europea (revisión sistemática). 26 (5): 1431–40. doi : 10.1007 / s00330-015-3949-z . PMC 5051267 . PMID 26314479 .  
  50. ^ Srinivasa Babu A, Wells ML, Teytelboym OM, Mackey JE, Miller FH, Yeh BM, et al. (2015). "Elastografía en la enfermedad hepática crónica: modalidades, técnicas, limitaciones y direcciones futuras" . Radiografía (revisión). 36 (7): 1987–2006. doi : 10.1148 / rg.2016160042 . PMC 5584553 . PMID 27689833 .  
  51. ^ a b c Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, Garber AJ, Hurley DL, Jastreboff AM, et al. (Julio de 2016). "Pautas integrales de práctica clínica de la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos y del Colegio Americano de Endocrinología para la atención médica de pacientes con obesidad" . Práctica endocrina (directrices de la sociedad profesional). 22 Supl. 3: 1–203. doi : 10.4158 / EP161365.GL . PMID 27219496 . 
  52. ^ Lonardo A, Nascimbeni F, Targher G, Bernardi M, Bonino F, Bugianesi E, et al. (Mayo de 2017). "Documento de posición de la AISF sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD): actualizaciones y direcciones futuras". Enfermedades digestivas y hepáticas (directrices de la sociedad profesional). 49 (5): 471–483. doi : 10.1016 / j.dld.2017.01.147 . hdl : 2318/1636507 . PMID 28215516 . 
  53. ^ a b Koutoukidis DA, Astbury NM, Tudor KE, Morris E, Henry JA, Noreik M, et al. (Julio de 2019). "Asociación de intervenciones de pérdida de peso con cambios en los biomarcadores de la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática y un metanálisis" . Medicina Interna JAMA . 179 : 1262. doi : 10.1001 / jamainternmed.2019.2248 . PMC 6604126 . PMID 31260026 .  
  54. ^ Paris T, George ES, Roberts SK, Tierney AC (agosto de 2017). "Los efectos de las intervenciones de dieta y estilo de vida sobre la resistencia a la insulina en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática". Revista europea de gastroenterología y hepatología . 29 (8): 867–878. doi : 10.1097 / MEG.0000000000000890 . PMID 28471823 . S2CID 13768180 .  
  55. ↑ a b c Romero-Gómez M, Zelber-Sagi S, Trenell M (octubre de 2017). "Tratamiento de la EHGNA con dieta, actividad física y ejercicio" . Revista de Hepatología . 67 (4): 829–846. doi : 10.1016 / j.jhep.2017.05.016 . PMID 28545937 . 
  56. ^ Rusu E, Enache G, Jinga M, Dragut R, Nan R, Popescu H, et al. (2014). "Terapia de nutrición médica en la enfermedad del hígado graso no alcohólico - una revisión de la literatura" . Revista de Medicina y Vida . 8 (3): 258–62. PMC 4556902 . PMID 26351523 .  
  57. ^ Hsu CC, Ness E, Kowdley KV (marzo de 2017). "Enfoques nutricionales para lograr la pérdida de peso en la enfermedad del hígado graso no alcohólico" . Avances en Nutrición . 8 (2): 253–265. doi : 10.3945 / an.116.013730 . PMC 5347099 . PMID 28298270 .  
  58. ^ Zelber-Sagi S, Salomone F, Mlynarsky L (julio de 2017). "El patrón dietético mediterráneo como la dieta de elección para la enfermedad del hígado graso no alcohólico: evidencia y mecanismos plausibles" . Liver International . 37 (7): 936–949. doi : 10.1111 / liv.13435 . PMID 28371239 . 
  59. ^ Merchant HA (septiembre de 2017). "¿Puede la dieta ayudar a las personas no obesas con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)?" . Revista de Medicina Clínica . 6 (9): 88. doi : 10,3390 / jcm6090088 . PMC 5615281 . PMID 28925934 .  
  60. ^ Veena J, Muragundla A, Sidgiddi S, Subramaniam S (diciembre de 2014). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico: necesidad de una fuente nutricional equilibrada" . La Revista Británica de Nutrición . 112 (11): 1858–72. doi : 10.1017 / S0007114514002591 . PMID 25274101 . 
  61. ^ Tomic, D; Kemp, WW; Roberts, SK (octubre de 2018). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico: conceptos actuales, epidemiología y estrategias de manejo". Revista europea de gastroenterología y hepatología . 30 (10): 1103–15. doi : 10.1097 / MEG.0000000000001235 . PMID 30113367 . S2CID 52010921 .  
  62. ^ Wijarnpreecha, K; Thongprayoon, C; Ungprasert, P (febrero de 2017). "El consumo de café y el riesgo de enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática y metanálisis". Revista europea de gastroenterología y hepatología . 29 (2): e8-12. doi : 10.1097 / MEG.0000000000000776 . PMID 27824642 . S2CID 23243292 .  
  63. ^ Zhong S, Fan Y, Yan Q, Fan X, Wu B, Han Y, Zhang Y, Chen Y, Zhang H, Niu J (diciembre de 2017). "El efecto terapéutico de la silimarina en el tratamiento de la enfermedad grasa no alcohólica: un metaanálisis (PRISMA) de ensayos controlados aleatorios" . Medicina (Baltimore) . 96 (49): e9061. doi : 10.1097 / MD.0000000000009061 . PMC 5728929 . PMID 29245314 .  
  64. ^ Jalali M, Mahmoodi M, Mosallanezhad Z, Jalali R, Imanieh MH, Moosavian SP (enero de 2020). "Los efectos de la suplementación con curcumina sobre la función hepática, el perfil metabólico y la composición corporal en pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios" . Complemento Ther Med . 48 : 102283. doi : 10.1016 / j.ctim.2019.102283 . PMID 31987259 . 
  65. ^ Sharpton SR, Maraj B, Harding-Theobald E, Vittinghoff E, Terrault NA (julio de 2019). "Terapias dirigidas al microbioma intestinal en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática, metanálisis y metarregresión" . Soy. J. Clin. Nutr . 110 (1): 139–49. doi : 10.1093 / ajcn / nqz042 . PMC 6599739 . PMID 31124558 .  
  66. ↑ Hadi A, Mohammadi H, Miraghajani M, Ghaedi E (2019). "Eficacia de la suplementación simbiótica en pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos: suplementación simbiótica y NAFLD". Revisiones críticas en ciencia de los alimentos y nutrición . 59 (15): 2494–2505. doi : 10.1080 / 10408398.2018.1458021 . PMID 29584449 . S2CID 5006292 .  
  67. ^ Departamento de salud y servicios humanos de Estados Unidos. (2017). "Pautas dietéticas para estadounidenses 2015-2020 - health.gov" . health.gov . Skyhorse Publishing Inc . Consultado el 30 de septiembre de 2019 .
  68. ^ Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, et al. (Septiembre de 2019). "Guía de 2019 ACC / AHA sobre la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares: un informe del grupo de trabajo del Colegio Estadounidense de Cardiología / Asociación Estadounidense del Corazón sobre guías de práctica clínica" . Circulación . 140 (11): e596 – e646. doi : 10.1161 / CIR.0000000000000678 . PMID 30879355 . 
  69. ^ Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, et al. (Junio ​​de 2014). "Guía de 2013 AHA / ACC / TOS para el manejo del sobrepeso y la obesidad en adultos: un informe del Grupo de Trabajo del Colegio Americano de Cardiología / Asociación Americana del Corazón sobre guías de práctica y la Sociedad de Obesidad" . Circulación . 129 (25 Suppl 2): ​​S102-38. doi : 10.1161 / 01.cir.0000437739.71477.ee . PMC 5819889 . PMID 24222017 .  
  70. ^ Hashida R, Kawaguchi T, Bekki M, Omoto M, Matsuse H, Nago T, et al. (Enero de 2017). "Ejercicio aeróbico vs resistencia en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática". Revista de Hepatología . 66 (1): 142-152. doi : 10.1016 / j.jhep.2016.08.023 . PMID 27639843 . 
  71. ^ Ratziu V (enero de 2017). "Intervenciones no farmacológicas en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico" . Liver International . 37 Supl. 1: 90–96. doi : 10.1111 / liv.13311 . PMID 28052636 . 
  72. ^ Ratziu V, Goodman Z, Sanyal A (abril de 2015). "Esfuerzos y tendencias actuales en el tratamiento de NASH" . Revista de Hepatología . 62 (1 supl.): S65–75. doi : 10.1016 / j.jhep.2015.02.041 . PMID 25920092 . 
  73. ^ Raziel A, Sakran N, Szold A, Goitein D (abril de 2015). "Soluciones actuales para los trastornos hepáticos relacionados con la obesidad: enfermedad del hígado graso no alcohólico y esteatohepatitis no alcohólica" (PDF) . Revista de la Asociación Médica de Israel . 17 (4): 234–8. PMID 26040050 .  
  74. ^ "Pour mieux soigner: des médicaments à écarter - actualización 2018" . www.prescrire.org . Prescrire. 2018-01-25.
  75. ^ Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. (Junio ​​2012). "El diagnóstico y tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico: guía práctica de la Asociación Americana de Gastroenterología, la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas y el Colegio Americano de Gastroenterología". Gastroenterología . 142 (7): 1592–609. doi : 10.1053 / j.gastro.2012.04.001 . PMID 22656328 . 
  76. ^ Parker HM, Johnson NA, Burdon CA, Cohn JS, O'Connor HT, George J (abril de 2012). "La suplementación con omega-3 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática y un metanálisis" . Journal of Hepatology (Revisión sistemática y metaanálisis). 56 (4): 944–51. doi : 10.1016 / j.jhep.2011.08.018 . PMID 22023985 . 
  77. ^ Lee Y, Doumouras AG, Yu J, Brar K, Banfield L, Gmora S, et al. (Mayo de 2019). "Resolución completa de la enfermedad del hígado graso no alcohólico después de la cirugía bariátrica: una revisión sistemática y un metanálisis" . Gastroenterología Clínica y Hepatología . 17 (6): 1040–1060.e11. doi : 10.1016 / j.cgh.2018.10.017 . PMID 30326299 . 
  78. ^ a b Fakhry TK, Mhaskar R, Schwitalla T, Muradova E, Gonzalvo JP, Murr MM (marzo de 2019). "La cirugía bariátrica mejora la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una revisión sistemática contemporánea y un metanálisis". Cirugía para la obesidad y enfermedades relacionadas . 15 (3): 502–511. doi : 10.1016 / j.soard.2018.12.002 . PMID 30683512 . 
  79. ^ Mummadi RR, Kasturi KS, Chennareddygari S, Sood GK (diciembre de 2008). "Efecto de la cirugía bariátrica sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico: revisión sistemática y metanálisis". Gastroenterología Clínica y Hepatología . 6 (12): 1396–402. doi : 10.1016 / j.cgh.2008.08.012 . PMID 18986848 . 
  80. ^ a b Thorell A, MacCormick AD, Awad S, Reynolds N, Roulin D, Demartines N, et al. (Septiembre de 2016). "Pautas para el cuidado perioperatorio en cirugía bariátrica: recomendaciones de la sociedad de recuperación mejorada después de la cirugía (ERAS)" . World Journal of Surgery (directrices de la sociedad profesional). 40 (9): 2065–83. doi : 10.1007 / s00268-016-3492-3 . PMID 26943657 . 
  81. ↑ a b Holderbaum M, Casagrande DS, Sussenbach S, Buss C (febrero de 2018). "Efectos de las dietas muy bajas en calorías sobre el tamaño del hígado y la pérdida de peso en el período preoperatorio de la cirugía bariátrica: una revisión sistemática". Cirugía para la obesidad y enfermedades relacionadas (revisión sistemática). 14 (2): 237–244. doi : 10.1016 / j.soard.2017.09.531 . PMID 29239795 . 
  82. ^ Livhits M, Mercado C, Yermilov I, Parikh JA, Dutson E, Mehran A, et al. (2008). "¿La pérdida de peso inmediatamente antes de la cirugía bariátrica mejora los resultados: una revisión sistemática". Cirugía para la obesidad y enfermedades relacionadas . 5 (6): 713-21. doi : 10.1016 / j.soard.2009.08.014 . PMID 19879814 . 
  83. ^ a b Roman M, Monaghan A, Serraino GF, Miller D, Pathak S, Lai F, et al. (Febrero de 2019). "Metanálisis de la influencia de los cambios en el estilo de vida para la pérdida de peso preoperatoria en los resultados quirúrgicos" . The British Journal of Surgery (metanálisis). 106 (3): 181–189. doi : 10.1002 / bjs.11001 . hdl : 2381/43636 . PMID 30328098 . 
  84. ^ Cassie S, Menezes C, Birch DW, Shi X, Karmali S (2010). "Efecto de la pérdida de peso preoperatoria en pacientes quirúrgicos bariátricos: una revisión sistemática". Cirugía para la obesidad y enfermedades relacionadas (revisión sistemática). 7 (6): 760–7, discusión 767. doi : 10.1016 / j.soard.2011.08.011 . PMID 21978748 . 
  85. ^ Zhou, Yaoyao; Fu, Shenwen (octubre de 2017). "Asociación GW28-e0325 de enfermedad de hígado graso no alcohólico y aterosclerosis subclínica: una revisión sistemática y metanálisis" . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 70 (16): C81. doi : 10.1016 / j.jacc.2017.07.284 .
  86. ^ Mahady SE, George J (agosto de 2012). "Manejo de la esteatohepatitis no alcohólica: un enfoque basado en evidencia". Clínicas en Enfermedad Hepática . 16 (3): 631–45. doi : 10.1016 / j.cld.2012.05.003 . PMID 22824485 . 
  87. ^ Singh S, Allen AM, Wang Z, Prokop LJ, Murad MH, Loomba R (abril de 2015). "Progresión de la fibrosis en hígado graso no alcohólico vs esteatohepatitis no alcohólica: una revisión sistemática y metanálisis de estudios de biopsias pareadas" . Gastroenterología Clínica y Hepatología . 13 (4): 643–54.e1–9, cuestionario e39–40. doi : 10.1016 / j.cgh.2014.04.014 . PMC 4208976 . PMID 24768810 .  
  88. ^ a b Lu FB, Hu ED, Xu LM, Chen L, Wu JL, Li H, et al. (Mayo de 2018). "La relación entre la obesidad y la gravedad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico: revisión sistemática y metanálisis". Revisión de expertos en gastroenterología y hepatología . 12 (5): 491–502. doi : 10.1080 / 17474124.2018.1460202 . PMID 29609501 . S2CID 4626474 .  
  89. ^ Sookoian S, Pirola CJ (enero de 2018). "Revisión sistemática con metanálisis: la importancia de la gravedad de la enfermedad histológica en pacientes delgados con enfermedad de hígado graso no alcohólico" . Farmacología y terapéutica alimentaria . 47 (1): 16-25. doi : 10.1111 / apt.14401 . PMID 29083036 . 
  90. ^ Usman MS, Siddiqi TJ (octubre de 2017). "Evidencia emergente de la asociación entre la enfermedad del hígado graso no alcohólico y las arritmias cardíacas". Enfermedad digestiva y hepática . 49 (10): 1166. doi : 10.1016 / j.dld.2017.07.013 . PMID 28822729 . 
  91. ^ Bellentani S (enero de 2017). "La epidemiología de la enfermedad del hígado graso no alcohólico" . Liver International . 37 Supl. 1: 81–84. doi : 10.1111 / liv.13299 . PMID 28052624 . 
  92. ^ Marengo A, Rosso C, Bugianesi E (14 de enero de 2016). "Cáncer de hígado: conexiones con obesidad, hígado graso y cirrosis". Revisión anual de medicina . 67 (1): 103-17. doi : 10.1146 / annurev-med-090514-013832 . hdl : 2318/1636160 . PMID 26473416 . 
  93. ^ Lonardo A, Ballestri S, Marchesini G, Angulo P, Loria P (marzo de 2015). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico: un precursor del síndrome metabólico" . Enfermedad digestiva y hepática . 47 (3): 181–90. doi : 10.1016 / j.dld.2014.09.020 . PMID 25739820 . 
  94. ^ Yki-Järvinen H (noviembre de 2014). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico como causa y consecuencia del síndrome metabólico". La lanceta. Diabetes y endocrinología . 2 (11): 901–10. doi : 10.1016 / S2213-8587 (14) 70032-4 . PMID 24731669 . 
  95. ↑ Katsiki N, Perez-Martinez P, Anagnostis P, Mikhailidis DP, Karagiannis A (2018). "¿Es la enfermedad del hígado graso no alcohólico de hecho la manifestación hepática del síndrome metabólico?". Farmacología vascular actual . 16 (3): 219-227. doi : 10.2174 / 1570161115666170621075619 . PMID 28669328 . 
  96. ^ Omagari K, Kadokawa Y, Masuda J, Egawa I, Sawa T, Hazama H, et al. (Octubre de 2002). "Hígado graso en adultos japoneses no alcohólicos sin sobrepeso: incidencia y características clínicas". Revista de Gastroenterología y Hepatología . 17 (10): 1098-105. doi : 10.1046 / j.1440-1746.2002.02846.x . PMID 12201871 . 
  97. ^ Hilden M, Christoffersen P, Juhl E, Dalgaard JB (1977). "Histología hepática en una población 'normal' - exámenes de 503 víctimas mortales consecutivas de tráfico". Revista escandinava de gastroenterología . 12 (5): 593–7. doi : 10.3109 / 00365527709181339 . PMID 918553 . 
  98. ^ Kabbany MN, Conjeevaram Selvakumar PK, Watt K, Lopez R, Akras Z, Zein N, et al. (Abril de 2017). "Prevalencia de cirrosis asociada a la esteatohepatitis no alcohólica en los Estados Unidos: un análisis de los datos de la encuesta nacional de examen de salud y nutrición". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 112 (4): 581–587. doi : 10.1038 / ajg.2017.5 . PMID 28195177 . S2CID 39521696 .  
  99. ^ Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Johnson CL (octubre de 2002). "Prevalencia y tendencias de la obesidad entre los adultos estadounidenses, 1999-2000" . JAMA . 288 (14): 1723–7. doi : 10.1001 / jama.288.14.1723 . PMID 12365955 . 
  100. ^ a b Anderson EL, Howe LD, Jones HE, Higgins JP, Lawlor DA, Fraser A (29 de octubre de 2015). "La prevalencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en niños y adolescentes: una revisión sistemática y un metaanálisis" . PLOS ONE . 10 (10): e0140908. Código bibliográfico : 2015PLoSO..1040908A . doi : 10.1371 / journal.pone.0140908 . PMC 4626023 . PMID 26512983 .  
  101. ^ a b EASL (abril de 2019). "Declaración de política: la obesidad está alimentando el aumento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) en Europa" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 7 de octubre de 2019.
  102. ^ Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ (enero de 2018). "Modelar la epidemia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico demuestra un aumento exponencial de la carga de la enfermedad" . Hepatología . 67 (1): 123-133. doi : 10.1002 / hep.29466 . PMC 5767767 . PMID 28802062 .  
  103. ↑ a b Zelman S (agosto de 1952). "El hígado en la obesidad". Archivos AMA de Medicina Interna . 90 (2): 141–56. doi : 10.1001 / archinte.1952.00240080007002 . PMID 14943295 . 
  104. ↑ a b Ludwig J, McGill DB, Lindor KD (mayo de 1997). "Revisión: esteatohepatitis no alcohólica". Revista de Gastroenterología y Hepatología . 12 (5): 398–403. doi : 10.1111 / j.1440-1746.1997.tb00450.x . PMID 9195388 . 
  105. ^ Rabinowitch IM (junio de 1948). "Relación entre deterioro de la función hepática y desarrollo prematuro de arteriosclerosis en diabetes mellitus" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 58 (6): 547–56. PMC 1590957 . PMID 18862251 .  
  106. ^ HANSSEN, PER (14 de marzo de 1936). "Ampliación del hígado en la diabetes mellitus". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 106 (11): 914. doi : 10.1001 / jama.1936.02770110030011 .
  107. ^ Best CH, Hartroft WS (noviembre de 1949). "Daño hepático producido por la alimentación con alcohol o azúcar y su prevención con colina" . Revista médica británica . 2 (4635): 1002–6, pl. doi : 10.1136 / bmj.2.4635.1001 . PMC 2051633 . PMID 15393035 .  
  108. ^ Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, Oh BJ (julio de 1980). "Esteatohepatitis no alcohólica: experiencias de la Clínica Mayo con una enfermedad hasta ahora sin nombre". Actas de Mayo Clinic . 55 (7): 434–8. PMID 7382552 . 
  109. ↑ a b c Farrell GC, Larter CZ (febrero de 2006). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico: de la esteatosis a la cirrosis" . Hepatología . 43 (2 Suppl 1): S99 – S112. doi : 10.1002 / hep.20973 . PMID 16447287 . 
  110. ^ Drew L (octubre de 2017). "Enfermedad del hígado graso: cambiar el rumbo" . Naturaleza . 550 (7675): S101. doi : 10.1038 / 550S101a . PMID 29019967 . 
  111. ^ "Consumo y nutrición - Boissons Rafraichissantes de France" . Archivado desde el original el 25 de abril de 2018.
  112. ^ "Il était un foie le soda" (5102). Le Canard Enchaîné. Agosto de 2018.
  113. ^ Moran JR, Ghishan FK, Halter SA, Greene HL (junio de 1983). "Esteatohepatitis en niños obesos: una causa de disfunción hepática crónica". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 78 (6): 374–7. PMID 6859017 . 
  114. ↑ a b c d e Temple JL, Cordero P, Li J, Nguyen V, Oben JA (junio de 2016). "Una guía para la enfermedad del hígado graso no alcohólico en la infancia y la adolescencia" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 17 (6): 947. doi : 10.3390 / ijms17060947 . PMC 4926480 . PMID 27314342 .  
  115. ^ Papandreou D, Rousso I, Mavromichalis I (agosto de 2007). "Actualización sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico en los niños". Nutrición clínica . 26 (4): 409-15. doi : 10.1016 / j.clnu.2007.02.002 . PMID 17449148 . 
  116. ^ Cortez-Pinto H, Camilo ME, Baptista A, De Oliveira AG, De Moura MC (diciembre de 1999). "Hígado graso no alcohólico: ¿otra característica del síndrome metabólico?". Nutrición clínica . 18 (6): 353–8. doi : 10.1016 / S0261-5614 (99) 80015-6 . PMID 10634920 . 
  117. ^ Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Bugianesi E, Lenzi M, et al. (Agosto de 2001). "Enfermedad del hígado graso no alcohólico: una característica del síndrome metabólico" . Diabetes . 50 (8): 1844–50. doi : 10.2337 / diabetes.50.8.1844 . PMID 11473047 . 
  118. ^ a b Nobili V, Marcellini M, Devito R, Ciampalini P, Piemonte F, Comparcola D, et al. (Agosto de 2006). "NAFLD en niños: un estudio clínico-patológico prospectivo y el efecto del consejo de estilo de vida" . Hepatología . 44 (2): 458–65. doi : 10.1002 / hep.21262 . PMID 16871574 . 
  119. ^ Pagano G, Pacini G, Musso G, Gambino R, Mecca F, Depetris N, et al. (Febrero de 2002). "Esteatohepatitis no alcohólica, resistencia a la insulina y síndrome metabólico: más pruebas de una asociación etiológica" . Hepatología . 35 (2): 367–72. doi : 10.1053 / jhep.2002.30690 . PMID 11826410 . 
  120. ^ Schwimmer JB, Pardee PE, Lavine JE, Blumkin AK, Cook S (julio de 2008). "Factores de riesgo cardiovascular y síndrome metabólico en la enfermedad del hígado graso no alcohólico pediátrico" . Circulación . 118 (3): 277–83. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.739920 . PMC 2996820 . PMID 18591439 .  
  121. ↑ a b Roberts EA (junio de 2007). "Enfermedad pediátrica del hígado graso no alcohólico (NAFLD): ¿un problema" creciente "?". Revista de Hepatología . 46 (6): 1133–42. doi : 10.1016 / j.jhep.2007.03.003 . PMID 17445934 . 
  122. ^ Gibson PS, Lang S, Dhawan A, Fitzpatrick E, Blumfield ML, Truby H, et al. (Agosto de 2017). "Revisión sistemática: nutrición y actividad física en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico pediátrico" (PDF) . Revista de gastroenterología y nutrición pediátricas . 65 (2): 141-149. doi : 10.1097 / MPG.0000000000001624 . PMID 28737568 .  
  123. ^ Wesolowski SR, Kasmi KC, Jonscher KR, Friedman JE (febrero de 2017). "Orígenes de desarrollo de NAFLD: un útero con una pista" . Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 14 (2): 81–96. doi : 10.1038 / nrgastro.2016.160 . PMC 5725959 . PMID 27780972 .  
  124. ^ Araújo AR, Rosso N, Bedogni G, Tiribelli C, Bellentani S (febrero de 2018). "Epidemiología global de la enfermedad del hígado graso no alcohólico / esteatohepatitis no alcohólica: lo que necesitamos en el futuro" . Liver International . 38 Supl. 1: 47–51. doi : 10.1111 / liv.13643 . PMID 29427488 . 
  125. ^ Liyanagedera S, Williams RP, Veraldi S, Nobili V, Mann JP (noviembre de 2017). "El manejo farmacológico de NAFLD en niños y adolescentes" . Revisión de expertos de farmacología clínica . 10 (11): 1225-1237. doi : 10.1080 / 17512433.2017.1365599 . PMID 28803504 . S2CID 41440566 .  

Enlaces externos [ editar ]

  • Página de los NIH sobre esteatohepatitis no alcohólica
  • Página de Mayo Clinic sobre NAFLD
Clasificación
D
  • ICD - 10 : K75.8 , K76.0
  • ICD - 10-CM : K75.81 , K76.0
  • ICD - 9-CM : 571,8
  • DeCS : D065626
  • Enfermedades DB : 29786
Recursos externos
  • eMedicina : med / 775