El clorprotixeno , vendido bajo la marca Truxal entre otros, es un antipsicótico típico del grupo tioxanteno .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Truxal, otros |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Vías de administración | Inyección oral , intramuscular |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 8-12 horas |
Excreción | Heces, orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.003.666 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 18 Cl N S |
Masa molar | 315,86 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
Las principales indicaciones del clorprotixeno son el tratamiento de los trastornos psicóticos (p. Ej., Esquizofrenia ) y de la manía aguda que forma parte de los trastornos bipolares .
Otros usos son estados pre y posoperatorios con ansiedad e insomnio, náuseas / vómitos intensos (en pacientes hospitalizados), la mejora de la ansiedad y la agitación debido al uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina para la depresión y, fuera de etiqueta, la mejora del alcohol y abstinencia de opioides. También se puede usar con precaución para tratar la irritabilidad no psicótica, la agresión y el insomnio en pacientes pediátricos.
Se ha discutido un efecto antidepresivo intrínseco del clorprotixeno, pero aún no se ha probado. Asimismo, no está claro si el clorprotixeno tiene efectos analgésicos genuinos (intrínsecos) . Sin embargo, el clorprotixeno se puede utilizar como comedicación en el dolor crónico intenso. Además, como la mayoría de los antipsicóticos, el clorprotixeno tiene efectos antieméticos .
Efectos secundarios
El clorprotixeno tiene una fuerte actividad sedante con una alta incidencia de efectos secundarios anticolinérgicos . Los tipos de efectos secundarios encontrados (boca seca, hipotensión masiva y taquicardia , hiperhidrosis , aumento sustancial de peso, etc.) normalmente no permiten administrar una dosis efectiva completa para la remisión de los trastornos psicóticos. Por tanto, se necesita un cotratamiento con otro agente antipsicótico más potente.
El clorprotixeno está relacionado estructuralmente con la clorpromazina , con la que comparte, en principio, todos los efectos secundarios. Los efectos secundarios alérgicos y el daño hepático parecen aparecer con una frecuencia considerablemente menor. Los ancianos son particularmente sensibles a los efectos secundarios anticolinérgicos del clorprotixeno (precipitación de glaucoma de ángulo estrecho , estreñimiento severo, dificultades para orinar, estados de confusión y delirantes). En pacientes> 60 años, las dosis deben ser particularmente bajas.
Pueden ocurrir efectos secundarios extrapiramidales tempranos y tardíos, pero se han observado con una frecuencia baja (un estudio con un gran número de participantes arrojó un número total de solo el 1%).
Sobredosis
Los síntomas de sobredosis pueden ser confusión, hipotensión y taquicardia, y se han informado varias muertes con concentraciones en sangre postmortem que oscilan entre 0,1 y 7,0 mg / L en comparación con niveles no tóxicos en sangre post mortem que pueden extenderse a 0,4 mg / kg. [1]
Interacciones
El clorprotixeno puede aumentar el nivel plasmático del litio administrado concomitantemente . Para evitar la intoxicación por litio, los niveles plasmáticos de litio deben controlarse de cerca.
Si se administra clorprotixeno concomitantemente con opioides , la dosis de opioides debe reducirse (en aproximadamente un 50%), ya que el clorprotixeno amplifica considerablemente las acciones terapéuticas y los efectos secundarios de los opioides.
Evite el uso concomitante de clorprotixeno y tramadol (Ultram). Se pueden encontrar convulsiones con esta combinación.
Considere la aparición de efectos sedantes aditivos y estados de confusión si se administra clorprotixeno con benzodiazepinas o barbitúricos . Elija dosis particularmente bajas de estos medicamentos.
Tenga especial cuidado al combinar clorprotixeno con otros fármacos anticolinérgicos ( antidepresivos tricíclicos y agentes antiparkinsonianos ): en particular, los ancianos pueden desarrollar delirio, fiebre alta, estreñimiento severo , incluso íleo y glaucoma.
Farmacología
Farmacodinamia
Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
---|---|---|---|
SERT | 110 | DAKOTA DEL NORTE | [3] |
NETO | 21–532 | Humano | [3] [4] |
DAT | 1,699 | DAKOTA DEL NORTE | [3] |
5-HT 1A | 138–230 | Humano | [5] [3] |
5-HT 2A | 0,30–0,43 | Humano | [5] [3] |
5-HT 2B | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 2C | 4.5 | DAKOTA DEL NORTE | [3] |
5-HT 3 | 398 | DAKOTA DEL NORTE | [3] |
5-HT 6 | 3.0–3.2 | Rata | [3] [6] [7] |
5-HT 7 | 5,0–5,6 | Rata | [3] [6] [7] |
α 1 | 1.0 | DAKOTA DEL NORTE | [3] |
α 2 | 186 | DAKOTA DEL NORTE | [3] |
β | > 10,000 | Mamífero | [8] |
D 1 | 12-18 | Humano | [9] [3] |
D 2 | 3,0–5,6 | Humano | [9] [10] [3] |
D 3 | 1,9–4,6 | Humano | [3] [9] |
D 4 | 0,65 | Humano | [10] [3] |
D 5 | 9.0 | Humano | [9] |
H 1 | 0,89–3,8 | Humano | [3] [9] |
H 3 | > 1000 | Humano | [9] |
mACh | 41 | DAKOTA DEL NORTE | [3] |
M 1 | 11-26 | Humano | [11] [3] |
M 2 | 28–79 | Humano | [11] [3] |
M 3 | 22 | Humano | [11] [3] |
M 4 | 18 | Humano | [11] |
M 5 | 25 | Humano | [11] |
σ | 603 | DAKOTA DEL NORTE | [3] |
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
El clorprotixeno es un antagonista de los siguientes receptores :
- 5-HT 2 , 5-HT 6 , 5-HT 7 : efectos antipsicóticos, sedación / ansiolisis, efecto antidepresivo, aumento de peso
- D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 : efectos antipsicóticos, sedación, efectos secundarios extrapiramidales, aumento de prolactina, depresión, apatía / anhedonia, aumento de peso
- H 1 : sedación, aumento de peso
- Receptores muscarínicos de acetilcolina : efectos anticolinérgicos, inhibición de efectos secundarios extrapiramidales
- α 1 -Adrenérgico : hipotensión, sedación, ansiolisis
Debido a su potente antagonismo del receptor de la serotonina 5-HT 2A y de la acetilcolina muscarínica, el clorprotixeno causa síntomas extrapiramidales relativamente leves . [12] Esto contrasta con la mayoría de los otros antipsicóticos típicos. [12] Por esta razón, el clorprotixeno a veces se ha descrito como un antipsicótico atípico . [12]
También se ha descubierto que el clorprotixeno actúa como FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). [13]
Farmacocinética
Un metabolito del clorprotixeno es el N -desmetilclorprotixeno.
Historia
El clorprotixeno fue el primero de los antipsicóticos tioxanteno que se sintetizó. [14] Fue introducido en 1959 por Lundbeck . [15]
Se informó que la lometralina , la tametralina y la sertralina se obtuvieron mediante la modificación estructural del clorprotixeno. [ cita requerida ]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
El clorprotixeno se vende principalmente bajo la marca Truxal. [16] [17]
Disponibilidad
El clorprotixeno está ampliamente disponible en Europa y en otras partes del mundo. [16] [17] Anteriormente, el medicamento estaba disponible en los Estados Unidos con el nombre de marca Taractan, pero esta formulación se suspendió desde entonces y el medicamento ya no está disponible en este país. [18]
Referencias
- ^ Skov L, Johansen SS, Linnet K (enero de 2015). "Concentraciones de referencia de sangre femoral post mórtem de aripiprazol, clorprotixeno y quetiapina" . Revista de Toxicología Analítica . 39 (1): 41–44. doi : 10.1093 / jat / bku121 . PMID 25342720 .
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antidepresivo clorprotixeno.
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- ^ "Medicamentos @ FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA" .