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Clortalidona
Chlortalidone.svg
Bola y palo de clortalidona 3F4X.png
Datos clinicos
Nombres comercialesHygroton, Thalitone, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682342
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración		Oral
Clase de drogaDiurético tiazídico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico75%
Vida media de eliminación40 horas
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • ( RS ) -2-Cloro-5- (1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro- 1H -isoindol-1-il) benceno-1-sulfonamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
  • ChEMBL1055 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID4022812
Tarjeta de información ECHA100.000.930
Datos químicos y físicos
FórmulaC 14 H 11 Cl N 2 O 4 S
Masa molar338,76  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
Sonrisas
  • O = S (= O) (N) c1c (Cl) ccc (c1) C2 (O) c3ccccc3C (= O) N2
InChI
  • InChI = 1S / C14H11ClN2O4S / c15-11-6-5-8 (7-12 (11) 22 (16,20) 21) 14 (19) 10-4-2-1-3-9 (10) 13 ( 18) 17-14 / h1-7,19H, (H, 17,18) (H2,16,20,21) controlarY
  • Clave: JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La clortalidona , también conocida como clortalidona , es un medicamento diurético que se usa para tratar la presión arterial alta , la hinchazón , incluida la debida a insuficiencia cardíaca , insuficiencia hepática y síndrome nefrótico , diabetes insípida y acidosis tubular renal . [1] [2] En la hipertensión arterial es un tratamiento inicial preferido. [1] También se usa para prevenir cálculos renales a base de calcio . [1] Se toma por vía oral. [1]Los efectos generalmente comienzan dentro de las tres horas y duran hasta tres días. [1] La clortalidona es más eficaz que la hidroclorotiazida para la prevención de ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares . [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de potasio en sangre , niveles bajos de sodio en sangre , niveles altos de azúcar en sangre , mareos y disfunción eréctil . [1] [2] [4] Otros efectos secundarios pueden incluir gota , niveles bajos de magnesio en sangre , niveles altos de calcio en sangre , reacciones alérgicas y presión arterial baja . [1] [2] [5] Algunas revisiones han encontrado que la clortalidona y la hidroclorotiazida tienen un riesgo similar de efectos adversos, [6] [7] mientras que otras revisiones han encontrado que la clortalidona tiene un riesgo más alto. [8] [9]Si bien puede usarse durante el embarazo , es una opción menos preferida. [1] Es específicamente un diurético similar a la tiazida . [8] No está del todo claro cómo funciona, pero se cree que implica aumentar la cantidad de sodio y agua que pierden los riñones. [1]

La clortalidona fue patentada en 1957 y entró en uso médico en 1960. [10] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2017, fue el medicamento 173 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de tres millones de recetas. [11] [12]

Uso médico [ editar ]

Presión arterial alta [ editar ]

La clortalidona se considera un medicamento de primera línea para el tratamiento de la hipertensión arterial . [1] Algunos recomiendan la clortalidona en lugar de la hidroclorotiazida . [8] [13] Un metanálisis de ensayos controlados aleatorios encontró que la clortalidona es más eficaz que la hidroclorotiazida para reducir la presión arterial, mientras que los dos fármacos tienen una toxicidad similar. [14] [15] [8] [9]

Los ensayos de clortalidona para la presión arterial alta encontraron que las dosis más bajas de clortalidona (p. Ej., 12,5 mg al día en el estudio ALLHAT) tenían un efecto reductor máximo de la presión arterial y que las dosis más altas no la reducían más. [16] La clortalidona, al igual que otras tiazidas, parece ser eficaz en personas con enfermedad renal. [17]

La clortalidona y otros diuréticos tiazídicos son eficaces para reducir la presión arterial alta en personas con enfermedad renal crónica , aunque el riesgo de efectos adversos es mayor en estas personas. [18] [19]

Hipertrofia ventricular izquierda [ editar ]

La clortalidona se usa para tratar la hipertrofia del ventrículo izquierdo en el corazón; actúa principalmente reduciendo la presión arterial y, por lo tanto, reduciendo la resistencia vascular sistémica. Existe evidencia de que la clortalidona es superior a la hidroclorotiazida para reducir la masa del ventrículo izquierdo del corazón en personas con agrandamiento del ventrículo izquierdo del corazón . [20] La clortalidona es superior a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores del receptor de angiotensina II para inducir la regresión del agrandamiento del ventrículo izquierdo, que es la principal cámara de bombeo del corazón. [21]

Hinchazón [ editar ]

La clortalidona puede mejorar el edema (hinchazón) al aumentar la excreción urinaria de sal y agua, disminuir la presión hidrostática intravascular y, por lo tanto, disminuir la presión transcapilar (ver Ecuación de Starling ). El edema puede deberse a un aumento de la presión hidrostática o una reducción de la presión oncótica en los vasos sanguíneos. El edema debido al aumento de la presión hidrostática puede ser el resultado de una enfermedad cardiopulmonar grave (que reduce la perfusión glomerular en el riñón) o una lesión o enfermedad renal (que puede reducir la excreción glomerular de sal y agua por el riñón) o debido a condiciones relativamente benignas como como retención de líquidos relacionada con la menstruación o como efecto adverso de los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos , que comúnmente causa hinchazón de los pies y la parte inferior de las piernas. El edema debido a la disminución de la presión oncótica puede ser el resultado de una fuga de proteínas sanguíneas a través de los glomérulos de un riñón lesionado [22] o el resultado de una disminución de la síntesis de proteínas sanguíneas por parte del hígado. Independientemente de la causa, la clortalidona a veces puede mejorar la gravedad del edema al reducir el volumen intravascular y, por lo tanto, reducir la presión hidrostática intravascular. [23]

Prevención de fracturas óseas [ editar ]

La clortalidona disminuye la pérdida mineral ósea al promover la retención de calcio por el riñón y al estimular directamente la diferenciación de osteoblastos y la formación de minerales óseos. [24] Una revisión Cochrane encontró evidencia tentativa de que la exposición a tiazidas se asoció con un riesgo reducido de fractura de cadera. [25] Un análisis secundario de datos del estudio ALLHAT encontró que la clortalidona redujo el riesgo de fractura de cadera y pelvis. [26]

Prevención de cálculos renales [ editar ]

La clortalidona reduce la cantidad de calcio excretado en la orina, lo que reduce el riesgo de cálculos renales de oxalato de calcio . [27] En personas que han tenido múltiples episodios de cálculos renales de oxalato de calcio, la clortalidona reduce el riesgo de tener otro episodio de cálculos renales. [28] La clortalidona es más eficaz que la hidroclorotiazida para reducir los niveles de calcio en la orina y, por lo tanto, probablemente sea más eficaz. [29]

Enfermedad de Ménière [ editar ]

La clortalidona reduce el volumen y, por lo tanto, reduce la presión en las cámaras del oído interno; Se cree que la presión elevada de la endolinfa en el oído interno es la causa de la enfermedad de Ménière o "hidropesía endolinfática". La síntesis de la evidencia de múltiples estudios pequeños y de baja calidad indica que la clortalidona u otros diuréticos tiazídicos son efectivos para la enfermedad de Ménière. [30]

Diabetes insípida [ editar ]

La clortalidona (u otro medicamento tiazídico) es un componente clave del tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica . La diabetes insípida nefrogénica ocurre cuando el riñón no puede producir orina concentrada porque tiene una respuesta inadecuada a la eliminación del agua libre dependiente de vasopresina del filtrado tubular renal. Al bloquear la resorción de iones de sodio en el túbulo contorneado distal , la clortalidona induce un aumento en la excreción de iones de sodio en la orina ( natriuresis ). La administración de clortalidona mientras se restringe simultáneamente la ingesta de sodio en la dieta causa hipovolemia leve (volumen intravascular bajo), que induce la reabsorción isotónica de soluto del túbulo renal proximal., reduciendo la entrega de solutos en el túbulo colector renal y el conducto colector medular renal. Este suministro reducido de soluto al túbulo colector y al conducto colector medular permite una mayor reabsorción de agua y una mayor concentración de orina, lo que conduce a la reversión de la diabetes insípida nefrogénica por un medio que es independiente de la vasopresina . [31]

Efectos adversos [ editar ]

Algunas revisiones han encontrado un riesgo similar al de la hidroclorotiazida, [6] [7] mientras que otras revisiones encontraron un mayor riesgo de efectos secundarios. [8] [9]

  • Ocasionalmente se produce hipopotasemia (bajo nivel de potasio en sangre); el riesgo de hipopotasemia es mayor en personas con deficiencia de magnesio [32]
  • Hipomagnesemia (bajo nivel de magnesio en sangre) una revisión de cuatro ensayos clínicos encontró que el bajo nivel de magnesio en sangre ocurrió en el 20% de las personas a las pocas semanas de comenzar el tratamiento con 50 mg de clortalidona al día. [33] El riesgo de hipomagnesemia asociada a clortalidona es mayor en personas con diabetes mellitus que tienen una ingesta dietética baja de magnesio.
  • Se produjo hiponatremia (bajo sodio en sangre) en el 4,1% de los sujetos aleatorizados a clortalidona en el ensayo de hipertensión sistólica en ancianos, en comparación con el 1,3% de los sujetos de control. [34] El riesgo de hiponatremia varía de 5 por 100 000 personas-año para los menores de 40 años a 730 por 100 000 personas-año en los mayores de 80 años. [35] [36] La hiponatremia es más probable en personas con ciertas variantes genéticas del transportador de prostaglandinas SLCO2A1 asociadas con niveles elevados de PGE 2 en orina y niveles inapropiadamente bajos de ADH en plasma en el contexto de baja osmolalidad plasmática . [37]La hiponatremia asociada a tiazidas es a menudo más grave que la hiponatremia asociada a diuréticos de asa porque la acción predominante de las tiazidas ocurre tarde en el flujo tubular, lo que reduce la oportunidad de aplicar acciones correctivas adicionales a lo largo del túbulo. [38]
  • La hipercalcemia (nivel alto de calcio en sangre) puede ocurrir en personas normales expuestas a la clortalidona, pero es más probable que ocurra cuando las personas con hiperparatiroidismo subclínico se exponen a la clortalidona. [39]
  • Hiperuricemia , niveles altos de ácido úrico en sangre.
  • La hiperglucemia , el nivel alto de azúcar en sangre es más común en personas con deficiencia de magnesio.
  • Hiperlipidemia , colesterol alto y triglicéridos.
  • Dolor de cabeza
  • Náuseas / vómitos
  • La fotosensibilidad aumenta la susceptibilidad a las quemaduras solares de la piel con la exposición al sol
  • Photoonycholysis desprendimiento de las uñas de lecho ungueal con la exposición al sol [40]
  • Aumento de peso
  • La gota ; aproximadamente duplica el riesgo [41]
  • Pancreatitis

La frecuencia y gravedad de estos efectos adversos se reduce mucho cuando se usa clortalidona en dosis más bajas (p. Ej., 12,5 mg por día).

Mecanismo de acción [ editar ]

La clortalidona reduce la reabsorción de sodio y cloruro principalmente a través de la inhibición del simportador Na + / Cl - en la membrana apical de las células del túbulo contorneado distal en el riñón. [42] Aunque la clortalidona a menudo se denomina diurético "tipo tiazida", se diferencia de los diuréticos tiazídicos en que, además de su inhibición del simportador Na + / Cl - , también inhibe fuertemente múltiples isoformas de anhidrasa carbónica. [43] Parte del efecto diurético de la clortalidona también se debe a esta inhibición de la anhidrasa carbónica en el túbulo proximal. [44] La exposición crónica a la clortalidona reduce latasa de filtración glomerular . El efecto diurético de la clortalidona está disminuido en personas con insuficiencia renal. Al aumentar la entrega de sodio al túbulo renal distal, la clortalidona aumenta indirectamente la excreción de potasio a través del mecanismo de intercambio sodio-potasio (es decir, canales apicales ROMK / Na acoplados con Na + / K ATPasas basolaterales). Esto puede resultar en una concentración sanguínea baja de potasio y cloruro , así como una alcalosis metabólica leve ; sin embargo, el efecto diurético de la clortalidona no se ve afectado por el equilibrio ácido-base de la persona que está siendo tratada.

Existe incertidumbre sobre el mecanismo del efecto reductor de la presión arterial que se produce durante la exposición crónica a la clortalidona. [45] Inicialmente, los diuréticos reducen la presión arterial al disminuir el gasto cardíaco y reducir el volumen de plasma y líquido extracelular. Con el tiempo, el gasto cardíaco vuelve a la normalidad y el volumen del plasma y del líquido extracelular vuelve a ser un poco menos de lo normal, pero se mantiene una reducción de la resistencia vascular periférica , lo que da como resultado una presión arterial más baja en general. La reducción del volumen intravascular induce una elevación de la actividad de la renina plasmática y la secreción de aldosterona , lo que contribuye aún más a la pérdida de potasio asociada con el tratamiento con diuréticos tiazídicos.

Farmacocinética [ editar ]

La clortalidona se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal después de la ingestión oral. Tiene una vida media prolongada y, por lo tanto, una acción diurética prolongada, lo que da como resultado efectos diuréticos continuos a pesar de omitir una dosis. Esta acción prolongada de la clortalidona a pesar de las dosis omitidas puede explicar la mayor eficacia de la clortalidona en comparación con el medicamento de vida media más corta, la hidroclorotiazida. La clortalidona se elimina del cuerpo principalmente por los riñones, como fármaco inalterado. Por tanto, en personas con función renal disminuida, el aclaramiento de clortalidona se reduce y la vida media de eliminación aumenta. [46]

Al igual que con otros diuréticos tiazídicos, la clortalidona atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. [47] La clortalidona puede suprimir la lactancia y se ha utilizado para esta indicación. Debido a su larga vida media, la clortalidona puede acumularse en los recién nacidos a través de la leche materna, a pesar de recibir solo alrededor del 6% de la dosis materna ajustada al peso. [48]

Química [ editar ]

La clortalidona pertenece a la clase de las sulfamoilbenzamidas. Como carece de la estructura de benzotiadiazina de los diuréticos de tipo tiazida, se le llama diurético de tipo tiazida. [49] La clortalidona es libremente soluble en dimetilacetamida (DMA), dimetilformamida (DMF), dimetilsulfóxido (DMSO) y metanol ; también es soluble en etanol caliente . [50]

Clortalidona es el nombre oficial del medicamento según el ( INN / BAN ), que es el sistema de denominación de medicamentos coordinado por la Organización Mundial de la Salud . Clortalidona es el nombre oficial del medicamento según ( USAN ), que es el sistema de nomenclatura de medicamentos coordinado por el Consejo de USAN, copatrocinado por la Asociación Médica Estadounidense (AMA), la Convención de Farmacopea de los Estados Unidos (USP), y la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos (APhA).

Sociedad y cultura [ editar ]

La clortalidona está prohibida para algunos deportes (incluido el cricket ) porque es un diurético y puede usarse para reducir el peso corporal o para enmascarar el uso concomitante de medicamentos para mejorar el rendimiento. [51] Los deportes como la lucha libre o el boxeo clasifican a los atletas según el peso corporal; tomar un diurético como la clortalidona puede reducir el peso corporal y, por lo tanto, permitir que un atleta compita en una categoría de peso más liviano, lo que proporcionaría una ventaja. Los diuréticos como la clortalidona también reducen la concentración en orina de los fármacos que mejoran el rendimiento tomados concomitantemente o de sus metabolitos, lo que dificulta la detección de estos fármacos mediante análisis de orina. [52]

Ver también [ editar ]

  • Clorotiazida

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • "Clortalidona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.