El síndrome de deleción del cromosoma 5q es un trastorno hematológico adquirido que se caracteriza por la pérdida de parte del brazo largo ( brazo q , banda 5q33.1) del cromosoma 5 humano en las células mielocíticas de la médula ósea . Esta anomalía cromosómica se asocia más comúnmente con el síndrome mielodisplásico .
Síndrome de deleción del cromosoma 5q | |
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Otros nombres | Monosomía del cromosoma 5q , síndrome 5q- |
Microfotografía de médula ósea que muestra megacariocitos mononucleares anormales típicos del síndrome 5q- | |
Especialidad | Hematología |
No debe confundirse con la " trisomía 5q parcial ", aunque ambas afecciones se han observado en la misma familia. [1]
Esto no debe confundirse con el síndrome de cri du chat de la línea germinal (deleción 5p), que es una deleción del brazo corto del quinto cromosoma.
Presentación
El síndrome 5q se caracteriza por anemia macrocítica , a menudo trombocitosis moderada , eritroblastopenia , hiperplasia de megacariocitos con hipolobación nuclear y una deleción intersticial aislada del cromosoma 5. El síndrome 5q se encuentra predominantemente en mujeres de edad avanzada. [2]
Causas
Varios genes de la región delecionada parecen desempeñar un papel en la patogenia del síndrome 5q. [3] [4] haploinsuficiencia de RPS14 juega un papel central, y contribuye a la anemia tanto a través de p53 dependiente y p53 independiente supresores de tumores efectos. [4] Otros genes en esta región incluyen miR-145 y miR-146a , cuya deleción está asociada con la displasia megacariocítica y la trombocitosis observada en el síndrome 5q-; [5] SPARC , que tiene efectos antiproliferativos y antiangiogénicos; y los supresores de tumores candidatos EGR1 , CTNNA1 y CDC25C . [4]
Histología
Este síndrome afecta a las células de la médula ósea y causa anemia resistente al tratamiento y síndromes mielodisplásicos que pueden provocar leucemia mielógena aguda . El examen de la médula ósea muestra cambios característicos en los megacariocitos . Son más numerosos de lo habitual, pequeños y mononucleares. Puede haber hipoplasia eritroide acompañante en la médula ósea. [6]
Tratamiento
La lenalidomida tiene actividad en el síndrome 5q- [7] y está aprobada por la FDA para la anemia dependiente de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) debido a síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo bajo o intermedio-1 (int-1 ) asociado con deleción del cromosoma 5q con o sin anomalías citogenéticas adicionales. [8] Existen varios mecanismos posibles que vinculan las lesiones moleculares de la haploinsuficiencia con la sensibilidad a la lenalidomida. [4] [9]
Pronóstico
La mayoría de las personas afectadas tienen un curso clínico estable, pero a menudo dependen de las transfusiones. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Lazjuk GI; Lurie IW; Kirillova IA; et al. (Agosto de 1985). "Trisomía parcial 5q y monosomía parcial 5q dentro de la misma familia". Clin. Genet . 28 (2): 122–9. doi : 10.1111 / j.1399-0004.1985.tb00371.x . PMID 4042393 . S2CID 33815922 .
- ^ Naeim, Faramarz; Rao, P. Nagesh; W. Grody, Wayne (2008). Capítulo 8 - Síndromes mielodisplásicos en hematopatología Morfología, inmunofenotipo, citogenética y enfoques moleculares . págs. 129-154. doi : 10.1016 / B978-0-12-370607-2.00008-9 .
- ^ Ebert BL; Pretz J; Bosco J; et al. (Enero de 2008). "Identificación de RPS14 como un gen del síndrome 5q por pantalla de interferencia de ARN" (PDF) . Naturaleza . 451 (7176): 335–9. Código Bibliográfico : 2008Natur.451..335E . doi : 10.1038 / nature06494 . PMC 3771855 . PMID 18202658 .
- ^ a b c d Nakhoul H, Ke J, Zhou X y col. (2014). "Ribosomopatías: mecanismos de enfermedad" . Perspectivas de la medicina clínica: trastornos sanguíneos . 7 : 7–16. doi : 10.4137 / CMBD.S16952 . PMC 4251057 . PMID 25512719 .
- ^ Starczynowski DT; Kuchenbauer F; Argiropoulos B; et al. (Enero de 2010). "Identificación de miR-145 y miR-146a como mediadores del fenotipo del síndrome 5q-". Medicina de la naturaleza . 16 (1): 49–58. doi : 10.1038 / nm.2054 . PMID 19898489 . S2CID 7987486 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): síndrome 5q - 153550
- ^ Lista A; Dewald G; Bennett J; et al. (Octubre de 2006). "Lenalidomida en el síndrome mielodisplásico con deleción del cromosoma 5q". N. Engl. J. Med . 355 (14): 1456–65. doi : 10.1056 / NEJMoa061292 . PMID 17021321 .
- ^ Raza, A; Reeves, JA; Feldman, EJ; Dewald, GW; Bennett, JM; Deeg, HJ; Dreisbach, L; Schiffer, CA; Stone, RM; Greenberg, PL; Curtin, PT; Klimek, VM; Shammo, JM; Thomas, D; Knight, RD; Schmidt, M; Wride, K; Zeldis, JB; List, AF (2008). "Estudio de fase 2 de lenalidomida en síndromes mielodisplásicos dependientes de transfusiones, de bajo riesgo y de riesgo intermedio-1 con cariotipos distintos de la deleción 5q" . Sangre . 111 (1): 86–93. doi : 10.1182 / sangre-2007-01-068833 . PMID 17893227 .
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enlaces externos
- Síndrome 5q- en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Clasificación | D
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