La clofazimina , que se vende bajo la marca Lamprene , es un medicamento que se usa junto con rifampicina y dapsona para tratar la lepra . [1] Se utiliza específicamente para la lepra multibacilar (MB) y el eritema nodoso leproso . [2] La evidencia es insuficiente para apoyar su uso en otras condiciones [1] aunque un estudio retrospectivo encontró que es 95% efectivo en el tratamiento del complejo Mycobacterium avium (MAC) cuando se administra con un macrólido y etambutol , [3] así como el drogas amikacina yclaritromicina . [4] Sin embargo, en los Estados Unidos, la clofazimina se considera un fármaco huérfano , no está disponible en las farmacias y su uso en el tratamiento del MAC está supervisado por la Administración de Alimentos y Medicamentos . [5] Se toma por vía oral. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lamprea |
Otros nombres | N , 5- bis (4-clorofenil) -3- (1-methylethylimino) -5 H -phenazin-2-amina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682128 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 70 días |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.016.347 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 22 Cl 2 N 4 |
Masa molar | 473,396 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 210 a 212 ° C (410 a 414 ° F) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, diarrea, picazón, piel seca y cambios en el color de la piel. [1] También puede causar hinchazón del revestimiento del tracto gastrointestinal , aumento del azúcar en la sangre y sensibilidad al sol. [2] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro. [1] La clofazimina es un tinte de fenazina y se cree que actúa interfiriendo con el ADN . [1]
La clofazimina fue descubierta en la década de 1950 en el Trinity College de Dublín , [6] y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1986. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en un sistema de salud . [7] En los Estados Unidos no está disponible comercialmente, pero se puede obtener del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos . [1]
Usos médicos
El uso principal de clofazimina es para el tratamiento de la lepra. [1] No se ha demostrado que otros usos sean seguros o eficaces. [1]
Se ha estudiado en combinación con otros fármacos antimicobacterianos para tratar infecciones por Mycobacterium avium en personas con VIH / SIDA y Mycobacterium avium paratuberculosis . La clofazimina también tiene un efecto antiinflamatorio marcado y se administra para controlar la reacción leprosa, eritema nudoso leproso (ENL). (De AMA Drug Evaluations Annual, 1993, p1619). El medicamento se administra como una alternativa a las personas que no pueden tolerar los efectos de la dapsona para la lepra. [8]
Las primeras investigaciones sugirieron que la clofazimina inhibe la replicación del SARS-CoV-2 in vitro y reduce la carga viral y la inflamación en el pulmón en modelos animales [9].
Efectos secundarios
La clofazimina produce una pigmentación de la piel de rosa a marrón en el 75-100% de los pacientes en unas pocas semanas, así como una decoloración similar de la mayoría de los fluidos y secreciones corporales. Estas decoloraciones son reversibles, pero pueden tardar meses o años en desaparecer. Existe evidencia en la literatura médica de que como resultado de la administración de clofazimina, varios pacientes han desarrollado depresión que en algunos casos resultó en suicidio. Se ha planteado la hipótesis de que la depresión fue el resultado de esta decoloración crónica de la piel. [10]
También se informan casos de ictiosis y sequedad de la piel en respuesta a este fármaco (8% -28%), así como erupción cutánea y picazón (1-5%). [ cita médica necesaria ]
El 40-50% de los pacientes desarrollan intolerancia gastrointestinal. En raras ocasiones, los pacientes han muerto por obstrucciones intestinales y hemorragia intestinal, o han requerido cirugía abdominal para corregir el mismo problema. [ cita médica necesaria ]
Mecanismo
La clofazimina actúa uniéndose a las bases de guanina del ADN bacteriano, bloqueando así la función de molde del ADN e inhibiendo la proliferación bacteriana. [11] [12] También aumenta la actividad de la fosfolipasa A2 bacteriana, lo que lleva a la liberación y acumulación de lisofosfolípidos, [11] [12] que son tóxicos e inhiben la proliferación bacteriana. [13] [14]
La clofazimina también es un FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). [15]
Metabolismo
La clofazimina tiene una vida media biológica de aproximadamente 70 días. Las autopsias realizadas en los que han muerto, mientras que en el programa de clofazimina cristal -como agregados en la mucosa, intestinal hígado , bazo , y ganglios linfáticos . [dieciséis]
Historia
La clofazimina, inicialmente conocida como B663, fue sintetizada por primera vez en 1954 por un equipo de científicos del Trinity College de Dublín : Frank Winder , JG Belton, Stanley McElhinney, ML Conalty, Seán O'Sullivan y Dermot Twomey, dirigido por Vincent Barry . La clofazimina se pensó originalmente como un fármaco contra la tuberculosis, pero resultó ineficaz. En 1959, un investigador llamado YT Chang identificó su eficacia contra la lepra. Después de los ensayos clínicos en Nigeria y en otros lugares durante la década de 1960, la compañía farmacéutica suiza Novartis lanzó el producto en 1969 bajo la marca Lamprene. [ cita requerida ]
Novartis obtuvo la aprobación de la clofazimina por parte de la FDA en diciembre de 1986 como medicamento huérfano . Actualmente, el medicamento ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos . [17]
sociedad y Cultura
La clofazimina se comercializa con el nombre comercial Lamprene por Novartis . Un productor de la molécula de clofazimina es Sangrose Laboratories, ubicado en Mavelikara , India . [ cita requerida ]
Investigar
Los efectos inmunosupresores de la clofazimina se notaron inmediatamente cuando se aplicó en un modelo animal. Se informó por primera vez que los macrófagos se inhibían debido a la estabilización de la membrana lisosomal por la clofazimina. [18] La clofazimina también mostró una inhibición dependiente de la dosis de la motilidad de los neutrófilos, la transformación de linfocitos, [19] la proliferación de PBMC inducida por mitógenos [20] y la solubilización in vitro mediada por el complemento de complejos inmunes preformados. [21] Un estudio mecanicista de la clofazimina en células T humanas reveló que este fármaco es un bloqueador del canal Kv1.3 ( KCNA3 ). [22] Esto indica que la clofazimina se utilizará potencialmente para el tratamiento de la esclerosis múltiple , la artritis reumatoide y la diabetes tipo 1 . Debido a que las células T (T EM ) de memoria efectora alta en Kv1.3 están involucradas activamente en el desarrollo de estas enfermedades, [23] y la actividad de Kv1.3 es esencial para la estimulación y proliferación de T EM al regular la entrada de calcio en las células T . [24] También se realizaron varios ensayos clínicos en busca de su actividad inmunosupresora incluso antes de que la FDA lo aprobara para la lepra. Se informó por primera vez que era eficaz en el tratamiento del lupus eritematoso discoide crónico con 17 de 26 pacientes que obtuvieron remisión. [25] Pero más tarde otro grupo descubrió que era ineficaz en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico difuso, fotosensible . [26] La clofazimina también se ha informado esporádicamente con cierto éxito en otras enfermedades autoinmunes como la psoriasis , [27] queilitis granulomatosa de Miescher . [28]
Referencias
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enlaces externos
- "Cápsulas de lamprea (clofazimina), para uso oral Aprobación inicial de Estados Unidos: 1986" . DailyMed . 31 de enero de 2019 . Consultado el 14 de junio de 2020 .