El receptor 2 de la hormona liberadora de corticotropina ( CRHR2 ) es una proteína , también conocida con el nombre recomendado por IUPHAR CRF 2 , [5] que está codificado por el gen CRHR2 y se encuentra en la superficie de algunas células de mamíferos. Los receptores CRF 2 son receptores acoplados a proteína G de tipo 2 para la hormona liberadora de corticotropina (CRH) que residen en las membranas plasmáticas de las células sensibles a las hormonas. CRH, un péptido de 41 aminoácidos sintetizados en el hipotálamo, es el principal neurorregulador del eje hipotalámico-pituitario-adrenal , señalizando a través de proteínas de unión a nucleótidos de guanina ( proteínas G) y efectores aguas abajo tales como adenilato ciclasa . El receptor CRF 2 es una proteína de membrana de múltiples pasos con un dominio transmembrana compuesto por siete hélices dispuestas en forma de V. Los receptores CRF 2 son activados por dos péptidos estructuralmente similares, urocortina II y urocortina III , así como por CRH. [6]
CRHR2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CRHR2 , CRF-RB, CRF2, CRFR2, HM-CRF, receptor 2 de la hormona liberadora de corticotropina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602034 MGI : 894312 HomoloGene : 55612 GeneCards : CRHR2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 30,65 - 30,7 Mb | Crónicas 6: 55,09 - 55,13 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Propiedades
El gen CRHR2 humano contiene 12 exones . Tres isoformas funcionales principales, alfa (411 aminoácidos), beta (438 aminoácidos) y gamma (397 aminoácidos), codificadas por transcripciones con primeros exones alternativos, [7] difieren solo en la secuencia N-terminal que comprende el péptido señal y parte del dominio extracelular (aminoácidos 18-108 de CRHR2 alfa); la secuencia N-terminal única de cada isoforma (34 aminoácidos en CRHR2 alfa; 61 aminoácidos en Hs CRHR2 beta; 20 aminoácidos en CRHR2 gamma) va seguida de una secuencia común a todas las isoformas (377 aminoácidos) [8] que comprende la mayor parte del dominio transmembrana de múltiples pasadas seguido de un dominio citoplasmático de 47 aminoácidos.
CRHR2 beta se expresa en el cerebro humano; CRHR2 alfa predomina en los tejidos periféricos. Los péptidos señal N-terminales del receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina y CRHR2 beta se escinden en el retículo endoplásmico para producir los receptores maduros. Por el contrario, CRHR2 alfa contiene un péptido pseudo-señal único que no se elimina del receptor maduro. En los ensayos de activación de adenilato ciclasa, los péptidos relacionados con CRH son 10 veces más potentes para estimular CRHR2 beta que CRHR2 alfa y CRHR2 gamma, lo que sugiere que la secuencia N-terminal está implicada en la interacción ligando-receptor. [9]
Ver también
- Receptor de la hormona liberadora de corticotropina
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000106113 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000003476 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: receptor 2 de la hormona liberadora de corticotropina CRHR2" .
- ^ Pal K, Swaminathan K, Xu HE, Pioszak AA (diciembre de 2010). "Base estructural para el reconocimiento de hormonas por el receptor acoplado a proteína G CRFR2 {alfa} G humana" . La revista de química biológica . 285 (51): 40351–61. doi : 10.1074 / jbc.m110.186072 . PMC 3001015 . PMID 20966082 .
- ^ Catalano RD, Kyriakou T, Chen J, Easton A, Hillhouse EW (marzo de 2003). "Regulación de los receptores de tipo 2 de la hormona liberadora de corticotropina por múltiples promotores y empalme alternativo: identificación de múltiples variantes de empalme" . Endocrinología molecular . 17 (3): 395–410. doi : 10.1210 / me.2002-0302 . PMID 12554761 .
- ^ "Receptor 2 del factor de liberación de corticotropina, UniProtKB / Swiss-Prot Q13324 (CRFR2_HUMAN)" .
- ^ Hillhouse EW, Grammatopoulos DK (2001). Control de la señalización intracelular por la hormona liberadora de corticotropina en el miometrio humano . Fronteras de la investigación hormonal. 27 . págs. 66–74. doi : 10.1159 / 000061042 . ISBN 3-8055-7195-X. PMID 11450436 .
Otras lecturas
- Perrin MH, Donaldson CJ, Chen R, Lewis KA, Vale WW (diciembre de 1993). "Clonación y expresión funcional de un receptor del factor de liberación de corticotropina (CRF) de cerebro de rata". Endocrinología . 133 (6): 3058–61. doi : 10.1210 / es.133.6.3058 . PMID 8243338 .
- Liaw CW, Lovenberg TW, Barry G, Oltersdorf T, Grigoriadis DE, de Souza EB (enero de 1996). "Clonación y caracterización del ácido desoxirribonucleico complementario del receptor del factor 2 liberador de corticotropina humana" . Endocrinología . 137 (1): 72–7. doi : 10.1210 / es.137.1.72 . PMID 8536644 .
- Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW (mayo de 1996). "Clonación y caracterización de urocortina humana" . Endocrinología . 137 (5): 2167–70. doi : 10.1210 / es.137.5.2167 . PMID 8612563 .
- Meyer AH, Ullmer C, Schmuck K, Morel C, Wishart W, Lübbert H, Engels P (febrero de 1997). "Localización del receptor CRF2 humano a 7p21-p15 por mapeo de híbridos de radiación y análisis FISH". Genómica . 40 (1): 189–90. doi : 10.1006 / geno.1996.4521 . PMID 9070940 .
- Valdenaire O, Giller T, Breu V, Gottowik J, Kilpatrick G (mayo de 1997). "Una nueva isoforma funcional del receptor CRF2 humano para el factor de liberación de corticotropina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1352 (2): 129–32. doi : 10.1016 / s0167-4781 (97) 00047-x . PMID 9199241 .
- Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (octubre de 1997). "Marcado de receptores CRF1 y CRF2 utilizando el nuevo radioligando, [3H] -urocortina". Neurofarmacología . 36 (10): 1439–46. doi : 10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1 . PMID 9423932 . S2CID 6235036 .
- Kostich WA, Chen A, Sperle K, Largent BL (agosto de 1998). "Identificación molecular y análisis de un nuevo receptor del factor de liberación de corticotropina (CRF) humano: el receptor CRF2gamma". Endocrinología molecular . 12 (8): 1077–85. doi : 10.1210 / me.12.8.1077 . PMID 9717834 .
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- Hsu SY, Hsueh AJ (mayo de 2001). "Stresscopin humano y péptido relacionado con stresscopin son ligandos selectivos para el receptor de la hormona liberadora de corticotropina tipo 2". Medicina de la naturaleza . 7 (5): 605-11. doi : 10.1038 / 87936 . PMID 11329063 . S2CID 22916906 .
- Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, Bilezikjian L, Rivier J, Sawchenko PE, Vale WW (junio de 2001). "Identificación de urocortina III, un miembro adicional de la familia del factor de liberación de corticotropina (CRF) con alta afinidad por el receptor CRF2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (13): 7570–5. doi : 10.1073 / pnas.121165198 . PMC 34709 . PMID 11416224 .
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- Seres J, Bornstein SR, Seres P, Willenberg HS, Schulte KM, Scherbaum WA, Ehrhart-Bornstein M (febrero de 2004). "Sistema de hormona liberadora de corticotropina en tejido adiposo humano" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 89 (2): 965–70. doi : 10.1210 / jc.2003-031299 . PMID 14764822 .
- Brandenberger R, Wei H, Zhang S, Lei S, Murage J, Fisk GJ, Li Y, Xu C, Fang R, Guegler K, Rao MS, Mandalam R, Lebkowski J, Stanton LW (junio de 2004). "La caracterización del transcriptoma aclara las redes de señalización que controlan el crecimiento y la diferenciación de las células madre embrionarias humanas". Biotecnología de la naturaleza . 22 (6): 707-16. doi : 10.1038 / nbt971 . PMID 15146197 . S2CID 27764390 .
- Nanda SA, Roseboom PH, Nash GA, Speers JM, Kalin NH (diciembre de 2004). "Caracterización del promotor del receptor del factor 2 (a) liberador de corticotropina humana: regulación por glucocorticoides y la vía cíclica de adenosina 5'-monofosfato" . Endocrinología . 145 (12): 5605-15. doi : 10.1210 / en.2004-0907 . PMID 15331578 .
- "Receptores del factor liberador de corticotropina: CRF 2 " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
enlaces externos
- Receptores, hormona liberadora de corticotropina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q60748 (receptor 2 del factor de liberación de corticotropina de ratón) en PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .