La criofibrinogenemia se refiere a una afección clasificada como un trastorno del fibrinógeno en el que se permite que el plasma sanguíneo de una persona se enfríe sustancialmente (es decir, de su temperatura normal de 37 ° C a la temperatura cercana al punto de congelación de 4 ° C), lo que provoca la precipitación (reversible) de un complejo que contiene fibrinógeno, fibrina , fibronectina y, ocasionalmente, pequeñas cantidades de productos de escisión de fibrina , albúmina , inmunoglobulinas y otras proteínas plasmáticas.
El retorno del plasma a una temperatura más normal resolubiliza el precipitado. [1] [2] La criofibrinogenmia puede ocurrir en personas que no tienen evidencia evidente de daño tisular inducido por precipitados ( criofibrinogenemia asintomática ) o como consecuencia de la precipitación de criofibrinógeno que produce coágulos de sangre en arterias y venas de tamaño pequeño y mediano.
Cuando se produce en asociación con otra enfermedad causal, la enfermedad criogénica se denomina criofibrinogenemia secundaria ; en ausencia de tal asociación, se denomina criofibrinogenemia primaria .
Se desconocen las razones de la precipitación in vitro inducida por la temperatura fría así como in vivo del complejo que contiene fibrinógeno. El fibrinógeno involucrado en la formación de precipitados parece tener una estructura normal. Esto separa la criofibrinogenemia de dos enfermedades patológicas de la coagulación / sangrado de la sangre que pueden imitar la criofibrinogenemia pero que se deben a un fibrinógeno estructuralmente anormal, a saber, disfibrinogenemia e hipodisfibrinogenemia. [3] [4] Sobre la base de estudios in vitro, se han formulado hipótesis sobre tres causas para el precipitado formado en la criofibrinogenemia. 1) La sangre y el plasma de las personas con criofibrinogenemia carecen de fibrinólisis.actividad que normalmente degrada y por tanto resolubiliza el precipitado. Esta hipótesis se basa en los hallazgos de que algunos, pero no todos, los individuos con el trastorno tienen niveles anormalmente altos de uno o dos de los agentes, alfa-1 antitripsina y alfa-2-macroglobulina , que inhiben el agente fibrinolítico natural, plasmina . 2) La sangre de los individuos tiene una mayor capacidad de la trombina procoagulante para unirse al fibrinógeno y promover así la coagulación. 3) La sangre de las personas, en particular de las que padecen una enfermedad criofibriognemica asociada a otros trastornos graves, tiene niveles elevados de elementos inmunológicos como inmunoglobulinas ocomplejos inmunes que interactúan con la fibronectina para promover la coagulación de la sangre. Esta hipótesis se basa en los hallazgos de que algunos pacientes con enfermedad criofibrinogénica mejoran cuando se tratan con fármacos inmunosupresores . [5] Se requiere más investigación básica en esta área.
La aparición de criofibrinogenemia, definida por una formación inducida por 4 ° C de precipitación basada en fibrinógeno en plasma, ocurre en 2% a 9% de individuos asintomáticos y 8% a 13% de pacientes hospitalizados sin síntomas atribuibles a esta precipitación. La mayoría de estos casos tienen niveles relativamente bajos de precipitados de fibrinógeno inducidos por temperaturas frías (<50 miligramos / litro de fibrinógeno) y no tienen un trastorno asociado con el desarrollo de criofibrinogenmia. [2]
La crioglobulinemia puede ocurrir sin evidencia de un trastorno asociado subyacente, es decir, crioglobulinemia primaria (también denominada crioglobulinemia esencial ) o, con mucha más frecuencia, con evidencia de una enfermedad subyacente, es decir, crioglobulinemia secundaria. La criofibrinogenemia secundaria puede desarrollarse en personas que padecen infección (~ 12% de los casos), trastornos malignos o premalignos (21%), vasculitis (25%) y enfermedades autoinmunes (42%). En estos casos del trastorno secundario, la criofibrinogenemia puede o no causar daño tisular y / u otros síntomas y la relación de causa-efecto real entre estas enfermedades y el desarrollo de criofibrinogenemia no está clara. [2] [6]La criofibrinogenemia también puede ocurrir en asociación con la ingesta de ciertos medicamentos. [ cita requerida ]