DASB , también conocido como 3-amino-4- (2-dimetilaminometilfenilsulfanil) -benzonitrilo , es un compuesto que se une al transportador de serotonina . Etiquetado con carbono-11 , un isótopo radiactivo, se ha utilizado como radioligando en neuroimagen con tomografía por emisión de positrones (PET) desde alrededor del año 2000. [1] En este contexto, se considera como uno de los radioligandos superiores para el estudio PET de el transportador de serotonina en el cerebro , [2] ya que tiene una alta selectividad por el transportador de serotonina. [3]
![]() DASB (arriba) y [C-11] DASB | |
![]() Átomo de carbono radiactivo marcado en cian | |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII |
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Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 17 N 3 S |
Masa molar | 283,39 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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![]() ![]() |
La imagen DASB de una exploración PET humana muestra una unión alta en el mesencéfalo , el tálamo y el cuerpo estriado , unión moderada en el lóbulo temporal medial y el cíngulo anterior y unión baja en la neocorteza . El cerebelo a menudo se considera una región sin un transportador de serotonina específico y la región del cerebro se utiliza como referencia en algunos estudios. [4]
Dado que el transportador de serotonina es el objetivo de los ISRS utilizados en el tratamiento de la depresión mayor , ha sido natural examinar la unión de DASB en pacientes deprimidos. Se han realizado varios de estos estudios de investigación. [5]
Hay varios radioligandos de PET alternativos para obtener imágenes del transportador de serotonina: [ 11 C] ADAM , [ 11 C] MADAM , [ 11 C] AFM, [ 11 C] DAPA, [ 11 C] McN5652 y [ 11 C] - NS 4194. También se ha sugerido como radioligando PET una molécula relacionada con DASB, que puede marcarse con flúor-18 . [6] Con la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) que utiliza el radioisótopo yodo-123, hay más radioligandos disponibles: [ 123 I] ODAM, [ 123 I] IDAM, [ 123 I] ADAM, [7] y [ 123 I ] β-CIT . [2] Algunos estudios han examinado la diferencia en la unión entre los radioligandos en primates no humanos , [8] [9] así como en cerdos . [10]
Otros compuestos que pueden marcarse para funcionar como radioligandos de PET para el estudio del sistema de la serotonina son, por ejemplo, altanserina y WAY-100635 .
Problemas metodológicos
El potencial de unión de DASB se puede estimar con modelado cinético en una serie de exploraciones cerebrales. [11]
Un estudio de PET de reproducibilidad test-retest indica que [ 11 C] DASB se puede utilizar para medir los parámetros del transportador de serotonina con alta fiabilidad en regiones cerebrales ricas en receptores. [4]
Cuando se analizan las neuroimágenes DASB, se pueden emplear los modelos cinéticos sugeridos por Ichise y colaboradores [12] para estimar el potencial de unión . Se ha realizado un experimento de reproducibilidad test-retest para evaluar este enfoque. [13]
Estudios
Además de los estudios que se enumeran a continuación, se han informado algunos estudios de ocupación. [5]
Qué | Resultado | Asignaturas | Árbitro. |
---|---|---|---|
5-HTTLPR L A L A genotipo transportador de serotonina | Aumento del putamen | 43/30 | [14] |
5-HTTLPR L A L A genotipo transportador de serotonina | Aumento del mesencéfalo | 19 | [15] |
5-HTTLPR L A L A genotipo transportador de serotonina | Ninguna diferencia | 63 | [dieciséis] |
Edad | No se encontró ningún efecto | [17] ( [2] ) | |
Índice de masa corporal | Correlación inversa (?) | ? | [18] |
Estacionalidad | Mayor en invierno en putamen y caudado | 54 | [19] |
Estacionalidad | Más alto en otoño e invierno | 88 | [20] |
Neuroticismo NEO PI-R | Correlación positiva en el tálamo | 31 hombres | [21] |
Enfermedad | |||
Deprimido durante episodios depresivos mayores | No se encontraron diferencias | 20 + 20 | [17] |
Deprimido con "actitudes disfuncionales" altamente negativistas durante episodios depresivos mayores | Aumento de la corteza prefrontal , cingulado anterior , tálamo , caudado bilateral y putamen bilateral | 20 (?) + 20 | [17] |
Pacientes deprimidos recuperados | No se encontraron diferencias | 24 + 20 varones | [22] |
Depresión unipolar | Aumento del tálamo , la ínsula y el cuerpo estriado. | 18 + 34 | [23] |
Depresión mayor unipolar no medicada | Disponibilidad reducida de 5-HTT en el tálamo | [24] | |
Ansiedad por TCI en la depresión mayor unipolar no medicada | Disponibilidad reducida de 5-HTT en el tálamo , el mesencéfalo y la amígdala | [24] | |
Depresión bipolar | Aumento del tálamo , la ínsula y el cuerpo estriado. | 18 + 34 | [23] |
Depresión bipolar | Disminución del mesencéfalo , la amígdala , el hipocampo , el tálamo , el putamen y la corteza cingulada anterior | 18 + 41 | [25] |
Trastorno obsesivo compulsivo | Reducción y correlación con la gravedad en el tálamo y el mesencéfalo. | 9 + 19 | [26] |
Alcoholismo | Sin alteración significativa | 30 + 18 | [27] |
enfermedad de Parkinson | Reducción del prosencéfalo | 5 + 8 | [28] |
Enfermedad de Parkinson no deprimida | Disminución de la unión en el caudado, mesencéfalo, putamen, corteza orbitofrontal y (no significativamente) corteza prefrontal dorsolateral | [29] | |
Pacientes con enfermedad de Parkinson deprimidos | Aumento de las cortezas prefrontal y dorsolateral. | 7 + 7 | [30] |
Droga / intervención | |||
Consumidores abstinentes de MDMA ('éxtasis') | Reducción global | 23 + 19 | [31] |
Antiguos usuarios de MDMA y polidrogas | No hay diferencias significativas en las regiones del cerebro examinadas | 12 + 9 + 19 | [32] |
Reducción de serotonina sináptica (por agotamiento rápido de triptófano ) | (pequeña reducción del potencial de unión) | 8 | [33] |
Disminución de la serotonina cerebral (por depleción aguda de triptófano ) | Ningún cambio observado | 25 (14) | [34] |
Referencias
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