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Los genes de la familia DLX codifican factores de transcripción del homeodominio relacionados con el gen Drosophila distal-less (Dll) . [1] La familia se ha relacionado con una serie de características del desarrollo, como mandíbulas y extremidades. La familia parece estar bien conservada en todas las especies. [2] Como DLX / Dll están involucrados en el desarrollo de las extremidades en la mayoría de los principales phyla, incluidos los vertebrados, se ha sugerido que Dll estuvo involucrado en el crecimiento de apéndices en un ancestro bilaterial temprano . [3]

Se encuentran seis miembros de la familia en humanos y ratones, numerados de DLX1 a DLX6. Forman grupos de dos genes (grupos de bigene) entre sí. Hay grupos DLX1 - DLX2 , DLX3 - DLX4 , DLX5 - DLX6 en vertebrados, vinculados a los grupos de genes Hox HOXD, HOXB y HOXA, respectivamente. [4]

En peces superiores como el pez cebra , hay dos genes DLX adicionales , dlx2b ( dlx5 ) y dlx4a ( dlx8 ). [5] Estos genes adicionales no están vinculados entre sí ni con ningún otro gen DLX . Los otros seis genes permanecen en grupos de bigene.

DLX4 , DLX7, DLX8 y DLX9 son el mismo gen en vertebrados. [6] Se nombran de manera diferente porque cada vez que se encontraba el mismo gen, los investigadores pensaban que habían encontrado un nuevo gen. [7] [8]

Función [ editar ]

Los genes DLX , como distal-less , están involucrados en el desarrollo de las extremidades en la mayoría de los filos principales. [3]

Los genes DLX están involucrados en la morfogénesis craneofacial [9] [10] y la migración tangencial de interneuronas desde el subpallium al palio durante el desarrollo del cerebro de los vertebrados . [11] Se ha sugerido que DLX promueve la migración de interneuronas reprimiendo un conjunto de proteínas que normalmente se expresan en neuronas diferenciadas terminalmente y actúan para promover el crecimiento de dendritas y axones . [12] Los ratones que carecen de DLX1 presentan pruebas electrofisiológicas e histológicas compatibles con la epilepsia de inicio tardío .[13]

DLX2 se ha asociado con varias áreas, incluido el desarrollo de la zona limitante intratalamica y el pretálamo .

DLX4 (DLX7) se expresa en la médula ósea . [14]

Los genes DLX5 y DLX6 son necesarios para la formación normal de la mandíbula en los vertebrados. [15] [16] [17]

Referencias [ editar ]

  1. ^ Panganiban G, Rubenstein JL (octubre de 2002). "Funciones de desarrollo de los genes homeobox Distal-less / Dlx". Desarrollo . 129 (19): 4371–86. PMID  12223397 .
  2. ^ Stock DW, Ellies DL, Zhao Z, Ekker M, Ruddle FH, Weiss KM (octubre de 1996). "La evolución de la familia de genes Dlx de vertebrados" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (20): 10858–63. Código Bib : 1996PNAS ... 9310858S . doi : 10.1073 / pnas.93.20.10858 . PMC 38247 . PMID 8855272 .  
  3. ^ a b Panganiban G, Irvine SM, Lowe C, Roehl H, Corley LS, Sherbon B, et al. (Mayo de 1997). "El origen y evolución de los apéndices de los animales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (10): 5162–6. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.5162P . doi : 10.1073 / pnas.94.10.5162 . PMC 24649 . PMID 9144208 .  
  4. ^ Stock DW, Ellies DL, Zhao Z, Ekker M, Ruddle FH, Weiss KM (octubre de 1996). "La evolución de la familia de genes Dlx de vertebrados" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (20): 10858–63. Código Bib : 1996PNAS ... 9310858S . doi : 10.1073 / pnas.93.20.10858 . PMC 38247 . PMID 8855272 .  
  5. ^ "dlx AND (Danio rerio [organismo])" . NCBI Gene . Consultado el 12 de marzo de 2018 .
  6. ^ "Entrez Gene: DLX4 distal-less homeobox 4" .
  7. ^ Nakamura S, Stock DW, Wydner KL, Bollekens JA, Takeshita K, Nagai BM, et al. (Diciembre de 1996). "Análisis genómico de un nuevo gen sin distal de mamíferos: Dlx7". Genómica . 38 (3): 314–24. doi : 10.1006 / geno.1996.0634 . PMID 8975708 . 
  8. ^ Quinn LM, Johnson BV, Nicholl J, Sutherland GR, Kalionis B (marzo de 1997). "Aislamiento e identificación de genes homeobox de la placenta humana, incluido un nuevo miembro de la familia Distal-less, DLX4". Gene . 187 (1): 55–61. doi : 10.1016 / S0378-1119 (96) 00706-8 . PMID 9073066 . Originalmente enviamos la secuencia de ADNc a la base de datos de Genbank como DLX8 (número de acceso U31762) aunque no se habían identificado DLX4 o DLX7 humanos. [...] Este nuevo gen sin distal no podría considerarse el homólogo humano de Dlx4 o Dlx7 murinos porque las secuencias de homeodominio eran demasiado divergentes. 
  9. ^ Vieux-Rochas M, Coen L, Sato T, Kurihara Y, Gitton Y, Barbieri O, et al. (Junio ​​de 2007). Heisenberg C (ed.). "Dinámica molecular de malformaciones craneofaciales inducidas por ácido retinoico: implicaciones para el origen de las mandíbulas del gnatóstomo" . PLOS ONE . 2 (6): e510. Código Bibliográfico : 2007PLoSO ... 2..510V . doi : 10.1371 / journal.pone.0000510 . PMC 1876820 . PMID 17551590 .  
  10. ^ Vieux-Rochas M, Bouhali K, Baudry S, Fontaine A, Coen L, Levi G (diciembre de 2010). "Efectos irreversibles del pulso de ácido retinoico en la morfogénesis de la mandíbula de Xenopus: nueva información sobre la especificación de la cresta neural craneal". Investigación sobre defectos de nacimiento Parte B: Toxicología del desarrollo y la reproducción . 89 (6): 493–503. doi : 10.1002 / bdrb.20269 . PMID 21086490 . 
  11. ^ Anderson SA, Eisenstat DD, Shi L, Rubenstein JL (octubre de 1997). "Migración de interneuronas desde el prosencéfalo basal al neocórtex: dependencia de los genes Dlx". Ciencia . 278 (5337): 474–6. doi : 10.1126 / science.278.5337.474 . PMID 9334308 . 
  12. ^ Cobos I, Borello U, Rubenstein JL (junio de 2007). "Los factores de transcripción Dlx promueven la migración a través de la represión del crecimiento de axones y dendritas" . Neurona . 54 (6): 873–88. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.05.024 . PMC 4921237 . PMID 17582329 .  
  13. ^ Cobos I, Calcagnotto ME, Vilaythong AJ, Thwin MT, Noebels JL, Baraban SC, Rubenstein JL (agosto de 2005). "Los ratones que carecen de Dlx1 muestran pérdida de interneuronas específica de subtipo, inhibición reducida y epilepsia". Neurociencia de la naturaleza . 8 (8): 1059–68. doi : 10.1038 / nn1499 . PMID 16007083 . S2CID 883159 .  
  14. ^ Shimamoto T, Nakamura S, Bollekens J, Ruddle FH, Takeshita K (abril de 1997). "La inhibición del gen homeobox DLX-7 provoca una disminución de la expresión de los genes GATA-1 y c-myc y apoptosis" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (7): 3245–9. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.3245S . doi : 10.1073 / pnas.94.7.3245 . PMC 20354 . PMID 9096378 .  
  15. ^ Beverdam A, Merlo GR, Paleari L, Mantero S, Genova F, Barbieri O, et al. (Diciembre de 2002). "Transformación de la mandíbula con ganancia de simetría después de la inactivación de Dlx5 / Dlx6: ¿espejo del pasado?". Génesis . 34 (4): 221–7. doi : 10.1002 / gene.10156 . hdl : 2318/87307 . PMID 12434331 . 
  16. ^ Depew MJ, Lufkin T, Rubenstein JL (octubre de 2002). "Especificación de subdivisiones de la mandíbula por genes Dlx". Ciencia . 298 (5592): 381–5. doi : 10.1126 / science.1075703 . PMID 12193642 . S2CID 10274300 .  
  17. ^ Vieux-Rochas M, Mantero S, Heude E, Barbieri O, Astigiano S, Couly G, et al. (Junio ​​de 2010). "Dinámica espacio-temporal de la expresión génica de la vía Edn1-Dlx5 / 6 durante el desarrollo de la mandíbula inferior" (PDF) . Génesis . 48 (6): 262–373. doi : 10.1002 / dvg.20625 . hdl : 2318/79557 . PMID 20333701 .