Darbepoyetina alfa
| Datos clinicos | |
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| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a604022 |
| Datos de licencia |
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| Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Inyección subcutánea intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| Número CAS |
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| DrugBank | |
| ChemSpider |
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| UNII | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5 |
| Masa molar | 18 396 .19 g · mol −1 |
  (¿qué es esto?) (verificar) | |
Darbepoetina alfa ( INN ) / d ɑr b ə p oʊ ɪ t ɪ n / es una forma re-ingeniería de eritropoyetina que contiene 5 cambios de aminoácidos (N30, T32, V87, N88, T90) que resulta en la creación de 2 nuevos sitios para la adición de carbohidratos ligados a N. Tiene una vida media sérica 3 veces más larga en comparación con la epoetina alfa y la epoetina beta. Estimula la eritropoyesis (aumenta los niveles de glóbulos rojos ) por el mismo mecanismo que rHuEpo (unión y activación del receptor Epo) y se usa para tratar la anemia , comúnmente asociada coninsuficiencia renal crónica y quimioterapia contra el cáncer . Amgen comercializa la darbepoyetina con el nombre comercial Aranesp .
El medicamento fue aprobado en septiembre de 2001 por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica mediante inyección intravenosa o subcutánea. [2] En junio de 2001, había sido aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos para esta indicación, así como para el tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia. [3]
Dr. Reddy's Laboratories lanzó darbepoetin alfa en la India con el nombre de marca 'Cresp' en agosto de 2010. Este es el primer producto biológico de seguimiento de darbepoetin alfa en el mundo.
La darbepoetina se produce mediante tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino modificadas . [4] Se diferencia de la eritropoyetina endógena (EPO) por contener dos cadenas de oligosacáridos unidas a N más. Es una proteína de 165 aminoácidos que estimula la eritropoyesis .
Contraindicaciones
El uso de darbepoetin alfa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco, hipertensión preexistente no controlada y aplasia pura de glóbulos rojos. [5]
Efectos adversos
La darbepoetina alfa tiene advertencias de recuadro negro en los Estados Unidos por un mayor riesgo de muerte , infarto de miocardio , accidente cerebrovascular , tromboembolismo venoso , trombosis del acceso vascular y progresión o recurrencia del tumor . Para evitar efectos secundarios, se recomienda para pacientes con insuficiencia renal crónica o el cáncer de usar la dosis más baja posible necesario para evitar de glóbulos rojos (RBC) transfusiones . [6]
Además de los enumerados en la advertencia del recuadro negro, el uso de darbepoetin alfa también aumenta el riesgo de problemas cardiovasculares, como paro cardíaco , arritmia, hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva y edema . [5] Un estudio reciente ha extendido estos hallazgos al tratamiento de pacientes que presentan anemia relacionada con el cáncer (distinta de la anemia resultante de la quimioterapia). [7] [ cita médica necesaria ] Otras reacciones adversas notificadas incluyen un mayor riesgo de convulsiones , hipotensión y dolor en el pecho.
Embarazo y lactancia
La darbepoetina alfa no está asignada a una categoría de embarazo en los Estados Unidos. [1]
No se sabe si darbepoetin alfa se excreta en la leche materna. [6] [1]
Mecanismo de acción
La darbepoyetina alfa se une al receptor de eritropoyetina en las células progenitoras eritroides , estimulando la producción y diferenciación de glóbulos rojos. [5]
Advertencias de seguridad en pacientes con cáncer anémico
Amgen envió una carta de "querido médico" en enero de 2007, que destacaba los resultados de un ensayo reciente de anemia por cáncer, y advirtió a los médicos que consideraran el uso en esa indicación no autorizada con precaución.
Amgen informó a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) sobre los resultados del ensayo clínico DAHANCA 10. El comité de seguimiento de datos de DAHANCA 10 encontró que el control locorregional de 3 años en los sujetos tratados con Aranesp fue significativamente peor que en los que no recibieron Aranesp (p = 0,01).
En respuesta a estos avisos, la FDA publicó un Aviso de Salud Pública [8] el 9 de marzo de 2007 y una alerta clínica [9] para los médicos el 16 de febrero de 2007, sobre el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) como epoetin alfa (comercializada como Epogen) y darbepoetin alfa. El aviso recomendó precaución en el uso de estos agentes en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia o sin quimioterapia, e indicó una falta de evidencia clínica para respaldar las mejoras en la calidad de vida o los requisitos de transfusión en estos entornos.
De acuerdo con la actualización de 2010 de las guías de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), el uso de ESA como darbepoetina alfa en pacientes con cáncer es apropiado cuando se siguen las estipulaciones descritas en el etiquetado aprobado por la FDA. . [10]
sociedad y Cultura
Al igual que la EPO, la darbepoetin alfa tiene el potencial de ser abusada por los atletas que buscan una ventaja competitiva. Su uso durante los Juegos Olímpicos de Invierno de 2002 para mejorar el rendimiento llevó a la descalificación de las esquiadores de fondo Larisa Lazutina y Olga Danilova de Rusia y Johann Mühlegg de España de sus últimas carreras. [11]
Ciencias económicas
Epogen y Aranesp tuvieron más de $ 6 mil millones en ventas combinadas en 2006. [1] Las ventas de Procrit fueron de aproximadamente $ 3,2 mil millones en 2006. [2] [ enlace muerto ]
Referencias
- ^ a b c d "Uso de darbepoetin alfa (Aranesp) durante el embarazo" . Drugs.com . 31 de diciembre de 2018 . Consultado el 7 de abril de 2020 .
- ↑ Siegel JP (17 de septiembre de 2001). "Información de aprobación del producto - Acción de licenciamiento" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2006 . Consultado el 27 de enero de 2007 .
- ^ "Informe de evaluación pública europea (Resumen)" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 2001-06-08. Archivado desde el original (PDF) el 17 de octubre de 2006 . Consultado el 27 de enero de 2007 .
- ^ Smith RE, Jaiyesimi IA, Meza LA, Tchekmedyian NS, Chan D, Griffith H, et al. (Abril de 2001). "Nueva proteína estimulante de la eritropoyesis (NESP) para el tratamiento de la anemia de la enfermedad crónica asociada al cáncer" . Revista británica de cáncer . 84 Supl. 1 (s1): 24–30. doi : 10.1054 / bjoc.2001.1749 . PMC 2363901 . PMID 11308271 .
- ^ a b c "Darbepoetin Alfa (Lexi-Drugs)". LexiComp. Consultado el 29 de octubre de 2014.
- ^ a b "Aranesp- darbepoetin alfa inyectable, solución Aranesp- darbepoetin alfa solution" . DailyMed . Consultado el 7 de abril de 2020 .
- ↑ Pollack A (26 de enero de 2007). "Amgen encuentra que el fármaco contra la anemia tiene riesgos en el uso del cáncer" . The New York Times . Consultado el 27 de enero de 2007 .
- ^ "Aviso de salud pública de la FDA: Agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA): Epoetin alfa (comercializado como Procrit, Epogen), Darbepoetin alfa (comercializado como Aranesp)" . Archivado desde el original el 28 de mayo de 2007 . Consultado el 5 de junio de 2007 .
- ^ "Información para profesionales de la salud: agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA)" . Archivado desde el original el 15 de mayo de 2007 . Consultado el 5 de junio de 2007 .
- ^ Rizzo JD, Brouwers M, Hurley P, Seidenfeld J, Arcasoy MO, Spivak JL, et al. (Noviembre de 2010). "Actualización de la guía de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica / Sociedad Estadounidense de Hematología sobre el uso de epoetina y darbepoetina en pacientes adultos con cáncer" . Revista de Oncología Clínica . 28 (33): 4996–5010. doi : 10.1200 / jco.2010.29.2201 . PMC 2988667 . PMID 20975064 . Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2014.
- ^ McGrath M, Portal G (30 de enero de 2002). "Las nuevas drogas dan ventaja a los tramposos" . BBC News Online . Consultado el 3 de noviembre de 2014 .
enlaces externos
- "Darbepoetin alfa" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Preparaciones antianémicas
- Factores de crecimiento
- Agentes estimulantes de la eritropoyesis
- Sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje
