Degarelix , vendido bajo la marca Firmagon entre otros, es una terapia hormonal utilizada en el tratamiento del cáncer de próstata . [3] [4]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Firmagon, otros |
Otros nombres | FE-200486 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a609022 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo | |
Vías de administración | Inyección subcutánea |
Clase de droga | Análogo de GnRH ; Antagonista de GnRH ; Antigonadotropina |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 30–40% |
Enlace proteico | ~ 90% |
Metabolismo | Sujeto a la degradación peptídica común durante el paso a través del sistema hepatobiliar; no es un sustrato para el sistema CYP450 humano |
Vida media de eliminación | 23 a 61 días |
Excreción | Heces : 70 a 80% Orina : 20 a 30% |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.234.843 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 82 H 103 Cl N 18 O 16 |
Masa molar | 1 632 0,29 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
La testosterona es una hormona masculina que promueve el crecimiento de muchos tumores de próstata y, por lo tanto, reducir la testosterona circulante a niveles muy bajos ( castración ) suele ser el objetivo del tratamiento en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. Degarelix tiene un inicio de acción inmediato, se une a los receptores de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en la glándula pituitaria y bloquea su interacción con GnRH. Esto induce una reducción rápida y profunda de la hormona luteinizante (LH), la hormona estimulante del folículo (FSH) y, a su vez, la supresión de la testosterona. [5]
Usos médicos
El antagonista de GnRH degarelix, a través de su capacidad para reducir la testosterona sérica, se usa para tratar el cáncer de próstata sensible a las hormonas. [6]
Efectos secundarios
Al igual que con todas las terapias hormonales, degarelix se asocia comúnmente con efectos secundarios hormonales como sofocos y aumento de peso . [6] [7] [8] Debido a su modo de administración ( inyección subcutánea ), degarelix también se asocia con reacciones en el lugar de la inyección, como dolor, eritema o hinchazón en el lugar de la inyección . Las reacciones en el lugar de la inyección suelen ser de intensidad leve o moderada y ocurren predominantemente después de la primera dosis, disminuyendo en frecuencia a partir de entonces. [6] Menos común: anemia. Diarrea, náuseas Hiperhidrosis que incluye sudores nocturnos, erupción cutánea. Ginecomastia, atrofia testicular, disfunción eréctil. Aumento de transaminasas. Dolor y malestar musculoesquelético. Mareos, dolor de cabeza. Insomnio. Aumento de peso. Escalofríos, fiebre, fatiga, enfermedad similar a la gripe. [9]
Farmacología
Los antagonistas de GnRH ( bloqueadores de receptores ) como el degarelix son derivados de péptidos sintéticos del decapéptido natural de GnRH, una hormona producida por las neuronas del hipotálamo . Los antagonistas de GnRH compiten con la GnRH natural por unirse a los receptores de GnRH en la glándula pituitaria . Esta unión reversible bloquea la liberación de LH y FSH de la pituitaria. La reducción de LH conduce posteriormente a una supresión rápida y sostenida de la liberación de testosterona de los testículos y posteriormente reduce el tamaño y el crecimiento del cáncer de próstata. Esto, a su vez, da como resultado una reducción de los niveles de antígeno prostático específico (PSA) en la sangre del paciente. La medición de los niveles de PSA ayuda a monitorear cómo los pacientes con cáncer de próstata están respondiendo al tratamiento. [ cita médica necesaria ]
A diferencia de los agonistas de GnRH, que provocan una estimulación inicial del eje hipotálamo-pituitario-gonadal (HPGA), lo que lleva a un aumento de los niveles de testosterona y, en determinadas circunstancias, a un brote del tumor, los antagonistas de GnRH no provocan un aumento repentino de los niveles de testosterona. testosterona o brote clínico. [10] El brote clínico es un fenómeno que ocurre en pacientes con enfermedad avanzada, que puede precipitar una variedad de síntomas clínicos como dolor óseo , obstrucción uretral y compresión de la médula espinal . Las agencias farmacéuticas han emitido advertencias en recuadros con respecto a este fenómeno en la información de prescripción de agonistas de GnRH. Como el aumento de testosterona no ocurre con los antagonistas de GnRH, no hay necesidad de que los pacientes reciban un antiandrógeno como protección contra el brote durante el tratamiento del cáncer de próstata. Los agonistas de GnRH también inducen un aumento en los niveles de testosterona después de cada reinyección del fármaco, un fenómeno que no ocurre con los antagonistas de GnRH como degarelix. [ cita médica necesaria ]
Los antagonistas de GnRH tienen un inicio de acción inmediato que conduce a una supresión rápida y profunda de la testosterona y, por lo tanto, son especialmente valiosos en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata donde se necesita un control rápido de la enfermedad. [ cita médica necesaria ]
Historia
En diciembre de 2008, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el degarelix para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado en los Estados Unidos. [11] [12] Posteriormente fue aprobado por la Comisión Europea por recomendación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en febrero de 2009, para su uso en hombres adultos con cáncer de próstata hormonodependiente avanzado. [13] Ferring Pharmaceuticals comercializa el medicamento con el nombre de Firmagon . [13]
Investigar
Degarelix está estudiado para su uso como agente de castración química en delincuentes sexuales en Suecia . [14] Un estudio publicado el 29 de abril de 2020 en JAMA Psychiatry demostró una reducción en la puntuación de riesgo de cometer abuso sexual infantil en hombres con trastorno pedófilo 2 semanas después de la inyección inicial. [15]
Ver también
- Receptor de la hormona liberadora de gonadotropina § Antagonistas
Referencias
- ^ a b c "Uso de Degarelix (Firmagon) durante el embarazo" . Drugs.com . 3 de febrero de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
- ^ "Firmagon 120 mg inyectable - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 15 de enero de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
- ^ "Kit Firmagon- degarelix" . DailyMed . 18 de septiembre de 2019 . Consultado el 26 de febrero de 2020 .
- ^ "Monografía de acetato de Degarelix para profesionales" . Drugs.com . 7 de octubre de 2019 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
- ^ Princivalle M, Broqua P, White R, Meyer J, Mayer G, Elliott L, et al. (Marzo de 2007). "Rápida supresión de los niveles plasmáticos de testosterona y crecimiento tumoral en el modelo de rata dunning tratada con degarelix, un nuevo antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 320 (3): 1113–8. doi : 10.1124 / jpet.106.112326 . PMID 17179469 . S2CID 2892725 .
- ^ a b c Clinton TN, Woldu SL, Raj GV (junio de 2017). "Degarelix versus agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante para el tratamiento del cáncer de próstata" . Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 18 (8): 825–832. doi : 10.1080 / 14656566.2017.1328056 . PMC 7171911 . PMID 28480768 .
- ^ Gittelman M, Pommerville PJ, Persson BE, Jensen JK, Olesen TK (noviembre de 2008). "Un estudio de detección de dosis de fase II, de etiqueta abierta y aleatorizado de 1 año de degarelix para el tratamiento del cáncer de próstata en América del Norte". La Revista de Urología . 180 (5): 1986–92. doi : 10.1016 / j.juro.2008.07.033 . PMID 18801505 .
- ^ Van Poppel H, Tombal B, de la Rosette JJ, Persson BE, Jensen JK, Kold Olesen T (octubre de 2008). "Degarelix: un nuevo bloqueador del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) - resultados de un estudio de detección de dosis de fase 2, multicéntrico, aleatorizado de 1 año en el tratamiento del cáncer de próstata". Urología europea . 54 (4): 805-13. doi : 10.1016 / j.eururo.2008.04.065 . PMID 18538469 .
- ^ "Firmagon" Ferring Pharmaceuticals A / S "- Felleskatalogen" . www.felleskatalogen.no . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
- ^ van Poppel H, Nilsson S (junio de 2008). "Aumento de testosterona: ¿fundamento de los bloqueadores de la hormona liberadora de gonadotropina?". Urología . 71 (6): 1001–6. doi : 10.1016 / j.urology.2007.12.070 . PMID 18407326 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Degarelix NDA # 022201" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 29 de septiembre de 2020 . Lay resumen (PDF) .
- ^ "La FDA aprueba Degarelix (nombre genérico) de Ferring Pharmaceuticals para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado" (Comunicado de prensa). Ferring Pharmaceuticals . 24 de diciembre de 2008. Archivado desde el original el 8 de junio de 2011 . Consultado el 25 de febrero de 2020 , a través de PR Newswire.
- ^ a b "Firmagon EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 10 de enero de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
- ^ "Pedofiler ska stoppas - med kemisk kastrering" . Expressen .
- ^ Landgren V, Malki K, Bottai M, Arver S, Rahm C (abril de 2020). "Efecto del antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina sobre el riesgo de cometer abuso sexual infantil en hombres con trastorno pedófilo: un ensayo clínico aleatorizado" . Psiquiatría JAMA . 77 (9): 897–905. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2020.0440 . PMC 7191435 . PMID 32347899 .
enlaces externos
- "Degarelix" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.