La enfermedad de Dent (o enfermedad de Dent ) es una rara afección hereditaria recesiva ligada al cromosoma X que afecta los túbulos renales proximales [1] del riñón . Es una de las causas del síndrome de Fanconi y se caracteriza por proteinuria tubular , exceso de calcio en la orina , formación de cálculos renales de calcio , nefrocalcinosis e insuficiencia renal crónica .
Enfermedad de Dent | |
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Nefrona del riñón sin aparato yuxtaglomerular | |
Especialidad | Urología |
La "enfermedad de Dent" se utiliza a menudo para describir un grupo completo de trastornos familiares, incluida la nefrolitiasis recesiva ligada al cromosoma X con insuficiencia renal, el raquitismo hipofosfatémico recesivo ligado al cromosoma X y la proteinuria de bajo peso molecular tanto japonesa como idiopática. [2] Alrededor del 60% de los pacientes tienen mutaciones en el gen CLCN5 (Dent 1), que codifica un antiportador de protones / cloruro específico del riñón, y el 15% de los pacientes tienen mutaciones en el gen OCRL 1 (Dent 2). [3]
Signos y síntomas
La enfermedad de Dent a menudo produce los siguientes signos y síntomas: [ cita requerida ]
- Sed extrema combinada con deshidratación , lo que conduce a una micción frecuente.
- Nefrolitiasis (cálculos renales)
- Hipercalciuria (calcio en orina alto -> 300 mg / día o> 4 mg / kg por día) con niveles normales de calcio en sangre / suero)
- Aminoaciduria ( aminoácidos en la orina)
- Fosfaturia (fosfato en orina)
- Glucosuria (glucosa en orina)
- Kaliuresis (potasio en orina)
- Hiperuricosuria (cantidades excesivas de ácido úrico en la orina)
- Acidificación urinaria alterada
- Raquitismo
En un estudio de 25 pacientes con enfermedad de Dent, [4] 9 de 15 hombres y una de 10 mujeres sufrieron enfermedad renal en etapa terminal a la edad de 47 años. [5]
Genética
Enfermedad de la abolladura 1
La enfermedad de Dent es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X. Los machos son propensos a manifestar síntomas en la edad adulta temprana con síntomas de cálculos, raquitismo o incluso con insuficiencia renal en los casos más graves. [ cita requerida ]
En los seres humanos, el gen CLCN5 se encuentra en el cromosoma Xp11.22 y tiene una secuencia codificante de 2238 pb que consta de 11 exones que abarcan de 25 a 30 kb de ADN genómico y codifican una proteína de 746 aminoácidos. [6] CLCN5 pertenece a la familia de genes de canales de cloruro dependientes de voltaje ( CLCN1-CLCN7 , CLCKa y CLCKb ) que tienen aproximadamente 12 dominios transmembrana. Estos canales de cloruro tienen un papel importante en el control de la excitabilidad de la membrana, el transporte transepitelial y posiblemente el volumen celular. [7]
Los mecanismos por los cuales la disfunción de CLC-5 da como resultado hipercalciuria y las otras características de la enfermedad de Dent quedan por dilucidar. La identificación de mutaciones adicionales de CLCN5 puede ayudar en estos estudios. [8]
Enfermedad de abolladura 2
La enfermedad de Dent 2 (nefrolitiasis tipo 2) está asociada con el gen OCRL . [9] [10] Tanto el síndrome de Lowe (síndrome oculocerebrorenal ) como la enfermedad de Dent pueden ser causados por mutaciones truncadas o sin sentido en OCRL .
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en el estudio genético del gen CNCL5. [ cita requerida ]
Tratamiento
A la fecha, no se conoce ningún tratamiento acordado para la enfermedad de Dent y no se ha aceptado formalmente ninguna terapia. La mayoría de las medidas de tratamiento son de apoyo por naturaleza:
- Los diuréticos tiazídicos (es decir, hidroclorotiazida ) se han utilizado con éxito para reducir la producción de calcio en la orina, pero también se sabe que causan hipopotasemia .
- En ratas con diabetes insípida , los diuréticos tiazídicos inhiben el cotransportador de NaCl en el túbulo contorneado distal renal, lo que lleva indirectamente a que se entregue menos agua y solutos al túbulo distal. [11] La alteración del transporte de Na en el túbulo contorneado distal induce natriuresis y pérdida de agua, al tiempo que aumenta la reabsorción de calcio en este segmento de una manera no relacionada con el transporte de sodio.
- La amilorida también aumenta la reabsorción de calcio en los túbulos distales y se ha utilizado como tratamiento para la hipercalciuria idiopática.
- Una combinación de 25 mg de clortalidona más 5 mg de amilorida al día produjo una reducción sustancial del calcio en la orina en los pacientes de Dent, pero el pH de la orina fue "significativamente más alto en los pacientes con enfermedad de Dent que en aquellos con hipercalciuria idiopática (P <0.03), y en consecuencia, la sobresaturación del ácido úrico fue menor (P <0,03) ". [12]
- Para pacientes con osteomalacia , se ha empleado vitamina D o derivados, aparentemente con éxito.
- Algunas pruebas de laboratorio en ratones con daño tubular relacionado con CLC-5 mostraron que una dieta rica en citrato conservaba la función renal y retrasaba el progreso de la enfermedad renal. [13]
Historia
La enfermedad de Dent fue descrita por primera vez por Charles Enrique Dent y M. Friedman en 1964, cuando informaron de dos niños británicos no emparentados con raquitismo asociado con daño tubular renal caracterizado por hipercalciuria , hiperfosfaturia , proteinuria y aminoaciduria . [14] Este conjunto de síntomas no recibió un nombre hasta 30 años después, cuando el nefrólogo Oliver Wrong describió la enfermedad con más detalle. [4] Wrong había estudiado con Dent y eligió nombrar la enfermedad como su mentor. [15] La enfermedad de Dent es un trastorno genético causado por mutaciones en el gen CLCN5 , que codifica un canal de cloruro dependiente de voltaje específico del riñón , una proteína de 746 aminoácidos (CLC-5) con 12 a 13 dominios transmembrana. Se manifiesta por proteinuria de bajo peso molecular, hipercalciuria, aminoaciduria e hipofosfatemia. Debido a su aparición bastante rara, la enfermedad de Dent a menudo se diagnostica como hipercalciuria idiopática , es decir, exceso de calcio en la orina con causas indeterminadas. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ " Enfermedad de Dent " en el Diccionario médico de Dorland
- ^ Clínica Mayo, División de Nefrología e Hipertensión, Metabolismo Mineral y Enfermedad de los cálculos. Archivado 2007-03-05 en Wayback Machine.
- ^ S. Karger AG, Basilea, Truncar mutaciones en el gen antiportador ClC-5 de cloruro / protón en siete familias judías israelíes con enfermedad de Dent 1
- ^ a b OM incorrecto; Norden AGW; Feest TG (1994). "Enfermedad de Dent; síndrome familiar del túbulo renal proximal con proteinuria de bajo peso molecular, hipercalciuria, nefrocalcinosis, enfermedad ósea metabólica, insuficiencia renal progresiva y marcado predominio masculino" . Revista trimestral de medicina . 87 (8): 473–493. Archivado desde el original el 14 de julio de 2012.
- ^ Burgess HK, Jayawardene SA, Velasco N (julio de 2001). "Enfermedad de Dent: ¿podemos ralentizar su progresión?" . Nephrol. Marcar. Trasplante . 16 (7): 1512–3. doi : 10.1093 / ndt / 16.7.1512 . PMID 11427657 .
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- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 300555
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- ^ Dent CE, Friedman M (1964). "Raquitismo hipercalcúrico asociado con daño tubular renal" . Arch Dis Child . 39 (205): 240–9. doi : 10.1136 / adc.39.205.240 . PMC 2019188 . PMID 14169453 .
- ^ "Profesor Oliver Wrong (1924 - 2012)" .[ enlace muerto permanente ]
enlaces externos
- Hipercalciuria genética
- Enfermedad de abolladuras en Orphanet
Clasificación | D
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Recursos externos |
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