Dienogest , vendido bajo la marca Visanne entre otros, es un medicamento de progestina que se usa en píldoras anticonceptivas y en el tratamiento de la endometriosis . [6] [7] [1] [8] [9] [10] También se usa en la terapia hormonal para la menopausia y para tratar los períodos abundantes . [8] [11] [12] El dienogest está disponible tanto solo como en combinación con estrógenos . [13] [11] Se toma por vía oral . [1]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Solo: Dinagest, Visanne, Zalkya Con EV : Natazia, Qlaira Con EE : Valette |
Otros nombres | DNG; Dienogestril; Cianometildienolona; BAY 86-5258; Endometrión; M-18575; MJR-35; SH-660; SH-T00660AA; STS-557; ZK-37659; \ delta 9 - 17 \ alpha - Cianometil - 19 - nortestosterona; 17α-Cianometilestra-4,9 (10) -dien-17β-ol-3-ona; 17β-hidroxi-3-oxo-19-nor-17α-pregna-4,9-dieno-21-nitrilo |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral [1] [2] |
Clase de droga | Progestágeno ; Progestina ; Antiandrógeno esteroide |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 90% [3] |
Enlace proteico | Albúmina : 90% [3] Libre: 10% [3] |
Metabolismo | Hígado ( reducción , hidroxilación mediante CYP3A4 , eliminación del grupo cianometilo , conjugación ) [3] [5] |
Metabolitos | • 9α, 10β-Dihydro- DNG [1] • 3,5α-Tetrahydro- DNG [1] (Se dice que ambos están inactivos) [2] [3] |
Vida media de eliminación | 7,5-10,7 horas [2] |
Excreción | Orina [4] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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IUPHAR / BPS |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.167.087 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 25 N O 2 |
Masa molar | 311,425 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Densidad | 1,2 g / cm 3 |
Punto de fusion | 210 a 218 ° C (410 a 424 ° F) (experimental) |
Punto de ebullición | 549 ° C (1.020 ° F) |
Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Los efectos secundarios del dienogest incluyen irregularidades menstruales , dolores de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos , depresión y acné , entre otros. [14] El dienogest es una progestina o un progestágeno sintético y, por tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . [1] [2] Es un progestágeno único, con fuertes efectos en el útero . [2] El medicamento tiene cierta actividad antiandrogénica , que puede ayudar a mejorar los síntomas dependientes de los andrógenos, como el acné , y no tiene ninguna otra actividad hormonal importante . [1] [2] [7] [15] [16]
Dienogest se descubrió en 1979 y se introdujo para uso médico en 1995. [17] [18] [19] Se aprobaron formulaciones adicionales de dienogest entre 2007 y 2010. [10] [20] A veces se lo denomina "cuarto- generación "progestina. [21] [22] Dienogest se comercializa ampliamente en todo el mundo. [13] Está disponible como medicamento genérico . [23]
Usos médicos
Control de la natalidad
Dienogest se usa principalmente en píldoras anticonceptivas en combinación con etinilestradiol bajo la marca Valette. [24] [7] [25] También está disponible en una píldora anticonceptiva cuadrifásica combinada con valerato de estradiol, comercializado como Natazia en los Estados Unidos y Qlaira en algunos países europeos y Rusia . [26] [27] [28]
Endometriosis
Dienogest está aprobado como medicamento independiente con las marcas Visanne y Dinagest en varios lugares como Europa , Australia , Japón , Singapur y Malasia para el tratamiento de la endometriosis . [29] [10] [30] Se ha encontrado que es igualmente eficaz como agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (agonistas de GnRH), como la leuprorelina , en el tratamiento de la endometriosis. [29]
Períodos abundantes
Las píldoras anticonceptivas que contienen dienogest y valerato de estradiol están aprobadas en los Estados Unidos para el tratamiento de la menorragia (sangrado menstrual abundante). [12]
Síntomas de la menopausia
Dienogest se usa en combinación con valerato de estradiol en el tratamiento de los síntomas de la menopausia en ciertos países como Alemania y los Países Bajos . [8] [11]
Formas disponibles
Dienogest está disponible tanto solo como en combinación con estrógenos. [13] [11] Están disponibles las siguientes formulaciones: [13] [11]
- Dienogest 1 mg comprimidos orales (Dinagest) y 2 mg comprimidos orales (Valette) (no disponible en EE. UU.): Indicado para la endometriosis
- Tabletas orales de dienogest 2 mg y valerato de estradiol 3 mg (Natazia) (EE. UU.): Indicadas para la anticoncepción y la menorragia [12] [31]
- 2 comprimidos de color amarillo oscuro que contienen cada uno 3 mg de valerato de estradiol
- 5 comprimidos rojos medianos que contienen cada uno 2 mg de valerato de estradiol y 2 mg de dienogest
- 17 comprimidos de color amarillo claro que contienen cada uno 2 mg de valerato de estradiol y 3 mg de dienogest
- 2 comprimidos de color rojo oscuro que contienen cada uno 1 mg de valerato de estradiol
- 2 comprimidos blancos (inertes)
- Comprimidos orales de dienogest 2 a 3 mg y valerato de estradiol 1 a 3 mg (Qlaira) (no disponible en EE. UU.) - indicado para la anticoncepción [32]
- Cada comprimido activo de color amarillo oscuro contiene 3 mg de valerato de estradiol.
- Cada comprimido rojo medio activo contiene 2 mg de valerato de estradiol y 2 mg de dienogest.
- Cada comprimido activo de color amarillo claro contiene 2 mg de valerato de estradiol y 3 mg de dienogest.
- Cada comprimido activo de color rojo oscuro contiene 1 mg de valerato de estradiol.
- Comprimidos orales de dienogest 2 mg y etinilestradiol 30 µg (Valette): indicado para la anticoncepción
- Comprimidos orales de dienogest 2 mg y valerato de estradiol 1 o 2 mg (varios): indicados para la terapia hormonal menopáusica
La disponibilidad de estas formulaciones varía según el país (consulte Disponibilidad ). [13]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones del dienogest incluyen tromboembolismo venoso activo , enfermedad cardiovascular previa o actual , diabetes con complicaciones cardiovasculares, enfermedad o tumores hepáticos graves anteriores o actuales , cánceres hormonodependientes como el cáncer de mama y sangrado vaginal no diagnosticado . [10] [33]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios asociados con el dienogest son los mismos que los que se esperan de un progestágeno. [7] Incluyen irregularidades menstruales , dolores de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos , depresión , acné , aumento de peso , flatulencia y otros. [14] El dienogest no produce efectos secundarios androgénicos y tiene poco efecto sobre los parámetros hemostáticos metabólicos y lipídicos . [34]
Las píldoras anticonceptivas que contienen valerato de estradiol / dienogest se asocian con un riesgo significativamente mayor de tromboembolismo venoso . [35] Sin embargo, se relacionan con un riesgo significativamente menor de tromboembolismo venoso que las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol y una progestina. [35]
Sobredosis
En estudios de seguridad, el dienogest se ha evaluado en mujeres con endometriosis a dosis altas de hasta 20 mg / día durante un máximo de 24 semanas y no produjo efectos clínicamente relevantes sobre el metabolismo de los lípidos , las enzimas hepáticas , el sistema coagulador o el metabolismo de la tiroides . [11]
Interacciones
El dienogest es metabolizado principalmente por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 , [3] [10] y, por esta razón, los inhibidores e inductores de CYP3A4 pueden alterar la cantidad de exposición al dienogest cuando se administran concomitantemente. [10] (Para obtener una lista de inhibidores e inductores del CYP3A4, consulte aquí ). Se ha descubierto que los inhibidores potentes del CYP3A4, ketoconazol y eritromicina, aumentan la exposición al dienogest hasta en tres veces, mientras que el potente inductor del CYP3A4, rifampicina (rifampicina). para disminuir las concentraciones de dienogest en estado estacionario y área bajo la curva en un 50% y un 80%, respectivamente. [10]
Farmacología
Farmacodinámica
El dienogest tiene actividad progestágena , posiblemente alguna actividad antiprogestágena y tiene actividad antiandrogénica . [2] [7] [1] [3] El medicamento no interactúa con el receptor de estrógenos , el receptor de glucocorticoides o el receptor de mineralocorticoides y, por lo tanto, no tiene actividad estrogénica , glucocorticoide o antimineralocorticoide . [2] [7] [1] [3] Debido a su selectividad relativamente alta como progestágeno, el dienogest puede tener una seguridad y una tolerabilidad favorables en comparación con otras progestinas. [1] [2]
Compuesto | PR | Arkansas | ER | GRAMO | SEÑOR | SHBG | CBG | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Dienogest | 5 | 10 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | |
9α, 10β-Dihidrodienogest | 26 | 13 | ? | ? | ? | ? | ? | |
3α, 5α-tetrahidrodienogest | 19 | dieciséis | ? | ? | ? | ? | ? | |
Notas: Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron promegestona para PR , metribolona para AR , estradiol para RE , dexametasona para GR , aldosterona para MR , DHT para SHBG y cortisol para CBG . Fuentes: [1] |
Actividad progestágena
El dienogest es un agonista del receptor de progesterona (PR) y, por tanto, es un progestágeno . [2] [7] [1] Tiene una afinidad relativamente débil por el PR in vitro en tejido uterino humano , alrededor del 10% de la de la progesterona . [2] [7] [3] A pesar de su baja afinidad por el PR, el dienogest tiene una alta actividad progestágena in vivo . [2] Además, aunque sus metabolitos , como 9α, 10β-dihidrodienogest y 3α, 5α-tetrahidrodienogest, tienen mayor afinidad por el PR que el propio dienogest, el medicamento no se considera un profármaco . [2] [1] [7] [3]
Progestágeno | TFD (mg / ciclo) | OID (mg / día) | Relación TFD / OID |
---|---|---|---|
Acetato de clormadinona | 25 | 1,7 | 1,5 |
Acetato de ciproterona | 20 | 1.0 | 2.0 |
Dienogest | 6 | 1.0 | 0,6 |
Noretisterona | 120 | 0.4 | 30 |
Acetato de noretisterona | 50 | 0,5 | 10 |
Norgestimate | 7 | 0,2 | 3,5 |
Levonorgestrel | 5 | 0,06 | 8.3 |
Desogestrel | 2 | 0,06 | 3.3 |
Gestodene | 3 | 0,04 | 7.5 |
Drospirenona | 50 | 2.0 | 2.5 |
Acetato de nomegestrol | 100 | 5,0 | 2.0 |
El dienogest se ha descrito como un progestágeno "especial", que posee una eficacia antigonadotrópica baja o moderada pero una eficacia endometrial fuerte o muy fuerte . [2] [7] En relación con su actividad endometrial, se dice que el dienogest es uno de los progestágenos más fuertes disponibles. [2] La alta actividad endometrial del dienogest subyace a su capacidad para estabilizar el ciclo menstrual cuando se combina con etinilestradiol o valerato de estradiol (que tiene efectos relativos más bajos en el útero en comparación con el etinilestradiol) en las píldoras anticonceptivas, y también su uso en el tratamiento de la endometriosis. [2] La combinación de la mayoría de las otras progestinas con estradiol o un éster de estradiol como el valerato de estradiol como píldoras anticonceptivas no fue satisfactoria debido a una alta incidencia de sangrado menstrual irregular . [2] Esta es una propiedad que el etinilestradiol no comparte con el estradiol, debido a su resistencia al metabolismo en el endometrio y por lo tanto a sus mayores efectos relativos en esta parte del cuerpo. [1] A diferencia de otras progestinas, debido a su alta eficacia endometrial, la combinación de dienogest con valerato de estradiol en las píldoras anticonceptivas puede prevenir el sangrado intermenstrual y es excepcionalmente capaz de tratar el sangrado menstrual abundante . [2] También puede ocurrir la ausencia de hemorragia por deprivación , también conocida como "menstruación silenciosa". [2] El dienogest tiene una potencia antiovulatoria similar a la de los derivados de 17α-hidroxiprogesterona como el acetato de ciproterona, pero una potencia endometrial mucho más fuerte y similar a la de las progestinas de gonane 19-nortestosterona como el levonorgestrel . [36]
A diferencia de otros progestágenos, excepto en el caso de sus fuertes efectos en el útero, se ha descrito que el dienogest carece de efectos antiestrogénicos y no antagoniza los efectos beneficiosos del estradiol, por ejemplo, en los sistemas metabólico y vascular . [2]
Dienogest mostró alguna posible actividad antiprogestágena en un bioensayo animal cuando se administró antes pero no al mismo tiempo que la progesterona . [7]
La dosis mínima eficaz de dienogest oral necesaria para inhibir la ovulación es de 1 mg / día. [2] [1] La inhibición de la ovulación por el dienogest ocurre principalmente a través de una acción periférica directa en el ovario de inhibir la foliculogénesis en contraposición a una acción central de inhibir la secreción de gonadotropinas . [2] [1] La terapia oral con 2 mg / día de dienogest en mujeres premenopáusicas cíclicas redujo los niveles séricos de progesterona a niveles anovulatorios , pero los niveles circulantes de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo no se vieron afectados considerablemente. [2] Con esta dosis, los niveles de estradiol se reducen a niveles de fase folicular temprana de aproximadamente 30 a 50 pg / ml. [2] Dichos niveles son insuficientes para la reactivación de las endometriosis, pero son suficientes para evitar síntomas similares a los de la menopausia , como sofocos y pérdida de masa ósea . [2] Esto contrasta con los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina ( análogos de GnRH), que suprimen los niveles de estradiol a concentraciones más bajas e inducen fácilmente síntomas similares a los de la menopausia. [2]
El dienogest parece tener efectos similares en las mamas que el acetato de noretisterona , y también puede aumentar el riesgo de cáncer de mama cuando se combina con un estrógeno en mujeres posmenopáusicas, aunque esto aún no se ha confirmado en estudios clínicos. [2]
Efectos antigonadotrópicos
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/35/Testosterone_levels_with_different_doses_of_dienogest_and_cyproterone_acetate_in_men.png/400px-Testosterone_levels_with_different_doses_of_dienogest_and_cyproterone_acetate_in_men.png)
Se ha descubierto que el dienogest suprime los niveles de testosterona en los hombres en un 43% con 2 mg / día, un 70% con 5 mg / día y un 81% con 10 mg / día. [37] [38] La supresión de los niveles de testosterona con 10 mg / día de dienogest fue comparable a la de 10 mg / día de acetato de ciproterona . [38] [37] En general, los progestágenos pueden suprimir los niveles de testosterona en los hombres en un máximo de aproximadamente 70 a 80% en dosis suficientemente altas. [39] [40] [41] [42] [43]
Actividad antiandrogénica
Dienogest es una de las únicas progestinas derivadas de la 19-nortestosterona que no tiene propiedades androgénicas . [1] [2] De hecho, en realidad es un antagonista del receptor de andrógenos (AR) y, por lo tanto, tiene actividad antiandrogénica . [2] [3] [1] La actividad antiandrogénica del dienogest en la prueba de Hershberger es aproximadamente del 30 al 40% de la del acetato de ciproterona . [2] [3] [1] [44] Puede mejorar los síntomas dependientes de andrógenos como el acné y el hirsutismo . [7] [15] [2] Los metabolitos del dienogest, como el 9α, 10β-dihidrodienogest y el 3α, 5α-tetrahidrodienogest, muestran una mayor afinidad por el AR que el propio dienogest. [1] El dienogest no tiene afinidad por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y, por lo tanto, no desplaza la testosterona o el estradiol de esta proteína plasmática ni aumenta las fracciones libres de estas hormonas. [2]
Otras actividades
Dienogest no inhibe ni induce CYP3A4 , a diferencia de muchas otras progestinas relacionadas. [7] [1] Debido a esto, puede tener una menor propensión a las interacciones medicamentosas . [2]
Dienogest estimula débilmente la proliferación de células MCF-7 de cáncer de mama células in vitro , una acción que es independiente de la ERP clásicos y en su lugar se mediado a través de la membrana del receptor de progesterona componente-1 (PGRMC1). [45] Algunas otras progestinas también son activas en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. [45] No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con la progesterona y las progestinas en los estudios clínicos . [46]
Farmacocinética
El dienogest se absorbe rápidamente con la administración oral y tiene una alta biodisponibilidad de aproximadamente el 90%. [3] Los niveles máximos de dienogest ocurren dentro de aproximadamente 2 horas después de una dosis oral. [7] La farmacocinética del dienogest es lineal; Se encontró que las dosis orales únicas de dienogest produjeron niveles máximos de 28 ng / mL con 1 mg, 54 ng / mL con 2 mg, 101 ng / mL con 4 mg y 212 ng / mL con 8 mg. [7] Los niveles correspondientes del área bajo la curva fueron 306, 577, 1153 y 2293 ng / mL, respectivamente. [7] El dienogest alcanza concentraciones en estado estacionario dentro de los 6 días de la administración continua y no se acumula en el cuerpo. [7] [3] La unión a proteínas plasmáticas del dienogest es del 90%, con una fracción libre relativamente alta del 10%. [7] Se une exclusivamente a la albúmina , sin unirse a la SHBG ni a la globulina transportadora de corticosteroides . [2] [7] [3] La falta de afinidad del dienogest por la SHBG contrasta con la mayoría de las otras progestinas de 19-nortestosterona. [2] El volumen de distribución de dienogest es relativamente bajo a 40 L. [7]
El dienogest se metaboliza en el hígado . [2] [3] Las vías metabólicas de dienogest incluyen la reducción de su Δ 4-3 - ceto grupo , hidroxilación principalmente a través de CYP3A4 , la eliminación de su C17α grupo cianometilo , y conjugación . [2] [3] Los metabolitos del dienogest se excretan rápidamente y se dice que son en su mayoría inactivos. [2] La vida media de eliminación del dienogest es relativamente corta, aproximadamente de 7,5 a 10,7 horas. [2] [7] [3] [5] La vida media corta del dienogest en relación con otras progestinas de 19-nortestosterona se debe en parte a su falta de unión a la SHBG y, por lo tanto, a la prolongación de la circulación. [2] El aclaramiento de dienogest es de 3 L / h. [7] Se elimina principalmente en la orina , como conjugados de sulfato y glucurónido y como esteroide libre. [4]
Química
El dienogest, también conocido como δ 9 -17α-cianometil-19-nortestosterona o como 17α-cianometilestra-4,9-dien-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la testosterona . [47] [7] [48] Es un miembro del subgrupo estrano de la familia de las progestinas 19-nortestosterona , pero a diferencia de la mayoría de las otras progestinas 19-nortestosterona, no es un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) . [22] [49] [50] Esto se debe a que posee un grupo cianometilo (es decir, un grupo nitrilo ) en la posición C17α en lugar del grupo etinilo habitual . [48] [22] También es único entre la mayoría de las progestinas de 19-nortestosterona porque tiene un doble enlace entre las posiciones C9 y C10. [48] El dienogest es el derivado de cianometil C17α del esteroide anabólico-androgénicos (AAS) dienolone , así como la cianometil C17α análogo de la AAS methyldienolone (17α-methyldienolone) y ethyldienolone (17α-ethyldienolone). [47]
En términos de relaciones estructura-actividad , el grupo cianometilo C17α del dienogest es responsable de su actividad antiandrogénica única en lugar de androgénica en relación con otras progestinas de 19-nortestosterona. [48] También se observa una pérdida de la capacidad para activar el AR con otros derivados de testosterona con sustituciones de C17α de longitud extendida como topterona (propiltestosterona) (en comparación con la etiltestosterona y metiltestosterona AAS ) y el alilestrenol (en comparación con el etilestrenol AAS ). [51] [52] Los estudios con esteroides similares al dienogest (p. Ej., Dienolona) han encontrado que la introducción de un doble enlace entre las posiciones C9 y C10 se asocia con una afinidad similar o casi inalterada por el PR y el AR. [53] Por otro lado, el doble enlace C9 (10) del dienogest parece inhibir el metabolismo a través de la 5α-reductasa y / o la 5β-reductasa , que es la ruta metabólica principal para otras progestinas de 19-nortestosterona como noretisterona , norgestrel y etonogestrel , y esto puede servir para mejorar la estabilidad metabólica y la potencia del dienogest. [54] [55]
Historia
Dienogest se sintetizó en 1979 en Jena , Alemania , bajo el liderazgo de Kurt Ponsold, inicialmente se denominó STS-557 . [17] [18] Se encontró que su potencia era 10 veces mayor que la del levonorgestrel . [56] El primer producto en el mercado que contenía dienogest fue una píldora anticonceptiva combinada (con etinilestradiol), Valette, introducida en 1995 y fabricada por Jenapharm . [19] En 2007, dienogest se introdujo como Dinagest en Japón para el tratamiento de la endometriosis, y posteriormente se comercializó para esta indicación como Visanne en Europa y Australia en diciembre de 2009 y abril de 2010, respectivamente. [10] Qlaira se introdujo en Europa en 2009 y Natazia se introdujo en los Estados Unidos en 2010. [20]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Dienogest es el nombre genérico del fármaco y su INN , USAN , BAN y JAN , mientras que diénogest es su DCF . [47] [13] También es conocido por sus sinónimos dienogestril y cianometildienolona , así como por sus numerosos nombres de código de desarrollo anteriores, incluidos BAY 86-5258 , M-18575 , MJR-35 , SH-660 , SH-T00660AA , STS- 557 y ZK-37659 . [47] [13]
Nombres de marca
Dienogest se comercializa en combinación con valerato de estradiol como píldora anticonceptiva principalmente bajo las marcas comerciales Natazia y Qlaira y en combinación con etinilestradiol como píldora anticonceptiva principalmente bajo la marca Valette, aunque estas combinaciones también se comercializan con muchas otras marcas comerciales. . [13] En el caso de la píldora anticonceptiva dienogest y valerato de estradiol, estas otras marcas incluyen Gianda y Klaira. [13] El dienogest también se comercializa en combinación con valerato de estradiol para su uso en la terapia hormonal menopáusica bajo una variedad de marcas comerciales que incluyen Climodien, Climodiène, Estradiol Valeraat / Dienogest, Klimodien, lafamme, Lafleur, Mevaren, Valerix y Velbienne. [13] Dienogest se comercializa como un medicamento independiente para el tratamiento de la endometriosis principalmente bajo la marca Visanne, pero también está disponible con las marcas Alondra, Dinagest, Disven, Visabelle y Visannette en varios países. [13]
Disponibilidad
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/0/01/Dienogest_availability.png/400px-Dienogest_availability.png)
El dienogest está disponible tanto solo como en combinación con etinilestradiol y valerato de estradiol en todo el mundo, incluidos, entre otros , Canadá , Europa , América Latina y el sudeste asiático . [13] [57] [58] Está disponible específicamente como medicamento independiente en Canadá, Europa, América Latina, Rusia , Australia , Sudáfrica , Georgia , Israel , Japón , Corea del Sur , Hong Kong y Tailandia . [13] [57] [58] En particular, no está disponible como medicamento independiente en los Estados Unidos o el Reino Unido . [13] [57] [58]
Investigar
El dienogest se ha estudiado como una forma de anticoncepción hormonal masculina . [59] [37] [60] En julio de 2018, dienogest se encuentra en ensayos clínicos de fase III en Japón para el tratamiento de la adenomiosis y la dismenorrea . [8] La combinación de valerato de estradiol y dienogest está en prerregistro en Europa para el tratamiento del acné . [61] El dienogest también se está evaluando para el tratamiento potencial de la anorexia nerviosa . [62]
Referencias
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enlaces externos
- "Dienogest" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.