La dimetocaína , también conocida como DMC o larocaína , es un compuesto con efecto estimulante. Este efecto se parece al de la cocaína , aunque la dimetocaína parece ser menos potente. Al igual que la cocaína, la dimetocaína es adictiva debido a que estimula la vía de recompensa en el cerebro. Sin embargo, la dimetocaína es un sustituto legal de la cocaína en algunos países e incluso el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT) la incluye en la categoría de “derivados sintéticos de la cocaína”. [1] La estructura de la dimetocaína, que es un éster del ácido 4-aminobenzoico , se parece a la de la procaína . Se encuentra en forma de polvo blanco a temperatura ambiente.[2]
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | DMC, larocaína |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 26 N 2 O 2 |
Masa molar | 278,396 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Densidad | 1,0 ± 0,1 g / cm 3 (previsto) |
Punto de fusion | 48 a 51 ° C (118 a 124 ° F) (experimental) |
Punto de ebullición | 334 a 403 ° C (633 a 757 ° F) a 760 mmHg |
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Cuando se probó un producto vendido en línea en el Reino Unido en junio de 2010, anunciado como dimetocaína, se encontró que era una mezcla de cafeína y lidocaína , [3] y la falta de cualquier ingrediente estimulante dopaminérgico en tales mezclas puede explicar los efectos recreativos limitados informado por muchos usuarios. Sin embargo, se ha demostrado que otras muestras analizadas contienen dimetocaína genuina, y se observó que un producto de "sal de baño" de marca que contenía principalmente dimetocaína como ingrediente activo había sido particularmente objeto de abuso por parte de usuarios de drogas intravenosas en Irlanda. [4]
Historia
La dimetocaína fue sintetizada originalmente por la empresa Hoffmann-La Roche en 1930. Se vendió con el nombre comercial de larocaína. Durante la década de 1930, la dimetocaína ganó popularidad en los EE. UU. Como anestésico local. Al igual que la cocaína y la procaína, se utilizó durante la cirugía , principalmente en odontología , oftalmología y otorrinolaringología . Sin embargo, en la década de 1940, fue retirado del mercado por sus efectos psicoactivos y riesgo de adicción. Hoy en día se abusa de la dimetocaína por estos efectos psicoactivos. Se vende como sustituto de la cocaína para eludir cuestiones legislativas. [1] [5] [6]
Farmacología
Farmacodinamia
La dimetocaína y los anestésicos locales estructuralmente relacionados como la cocaína y la procaína inhiben la captación de dopamina (DA) al bloquear los transportadores de dopamina (DAT). [7] El transportador de dopamina controla la dinámica del neurotransmisor dopamina. Este neurotransmisor controla muchas funciones, incluido el movimiento, la cognición y el estado de ánimo. Fármacos como la cocaína y la dimetocaína inducen el desbordamiento de dopamina inhibiendo los transportadores de dopamina y creando así un efecto eufórico. [8] Además de inhibir la captación de dopamina, también se demostró que la dimetocaína inhibe la unión de CFT , un inhibidor diferente de la captación de dopamina. [7] Estas propiedades inhibidoras son responsables de los efectos estimulantes de la dimetocaína en el sistema nervioso central . [5] Las mediciones in vivo e in vitro de la actividad del transportador de dopamina mostraron que la dimetocaína es un inhibidor de la recaptación dopaminérgica potente y eficaz (también llamado agonista indirecto de la dopamina). [7] Estos efectos se observaron principalmente en el núcleo accumbens , una región del prosencéfalo basal . [5] La comparación de las potencias farmacológicas de diferentes anestésicos locales reveló el siguiente orden de potencia: [5]
cocaína> dimethocaine> tetracaína > procaína> cloroprocaína
Además, se ha demostrado que la administración de dimetocaína conduce a respuestas antinociceptivas a dosis no tóxicas en ratones. [9] Se sugiere que estas respuestas son al menos parcialmente causadas por los efectos de la dimetocaína en el sistema nervioso central. Se ha propuesto que un efecto de deterioro de la memoria observado en ratones después de la administración de dimetocaína es el resultado de un mecanismo de acción no anestésico. [10]
Farmacocinética
Cuando se inhala, la dimetocaína comienza a actuar en 10 a 30 minutos, con los efectos más altos a los 60 a 120 minutos y hasta las 4 a 6 horas hay un período de acción con las 'secuelas'. [11] Los efectos posteriores incluyen fatiga y deterioro mental leve. [6]
Metabolismo
No se han investigado las rutas metabólicas exactas de la dimetocaína, pero se han examinado los diferentes metabolitos en ratas Wistar . Después de la administración de dimetocaína, se han encontrado e identificado diferentes metabolitos en su orina. Debido a estos metabolitos, se podrían haber postulado diferentes vías metabólicas. Las principales reacciones de la fase I son la hidrólisis del éster , la desetilación , la hidroxilación del sistema aromático o una combinación de estos tres. [1] Las principales reacciones de fase II son la N-acetilación , la glucuronidación y una combinación de ambas. [5] [1] Diferentes isoenzimas del citocromo P450 están involucradas en los pasos iniciales del metabolismo humano. La N-acetilación es catalizada por la isoenzima NAT2 . [12]
Eficacia y efectos secundarios
Al igual que la cocaína, la dimetocaína inhibe la absorción de dopamina en el cerebro al interferir con los transportadores de dopamina. [13] La potencia de estos fármacos está relacionada con su afinidad por los transportadores de dopamina y su potencia para inhibir la absorción de dopamina. [7]
En estudios con monos rhesus, la afinidad de la dimetocaína por los transportadores de dopamina es menor que la de la cocaína, mientras que la potencia de la dimetocaína para inhibir la absorción de dopamina es similar. Esto significa que se necesita más dimetocaína para alcanzar una respuesta similar. Los efectos máximos se produjeron dentro de los 10 a 20 minutos posteriores a la inyección y disminuyeron a los niveles iniciales en una hora. [13]
A menudo se abusa de la dimetocaína como sustituto legal de la cocaína. El fármaco se administra por vía intravenosa o nasal, porque la ingestión daría lugar a una rápida hidrolización . [5] Sus efectos positivos son euforia, estimulación, aumento de la conversación y mejora del estado de ánimo. [6] Sin embargo, debido a que la droga actúa de manera similar a la cocaína, tiene efectos secundarios negativos comparables. Estos efectos secundarios incluyen: taquicardia , dificultad para respirar, dolor en el pecho, vasoconstricción , insomnio , paranoia y ansiedad. [6] La dimetocaína probablemente plantea problemas de salud más importantes que la cocaína. Esto se debe al hecho de que se debe administrar más dimetocaína para producir la misma sensación de euforia, lo que aumenta el riesgo de efectos negativos.
Toxicidad
Humanos
Se sabe que la cocaína y otros anestésicos locales producen cardiotoxicidad al bloquear los canales de sodio. Sin embargo, no se han publicado informes de estos mismos efectos de cardiotoxicidad asociados con la dimetocaína. [2] Ha habido poca investigación sobre la toxicidad de la dimetocaína en humanos y, por lo tanto, se desconocen las dosis letales o farmacológicas exactas.
Animales
Para los ratones, la dosis a la que se produce toxicidad aguda para la administración intravenosa es de 40 mg / kg y para la inyección subcutánea (inyección en la capa de piel directamente debajo de la dermis y la epidermis ) es de 380 mg / kg. [14] La dosis letal de dimetocaína para un ratón es de 0,3 g por kilogramo de peso corporal. [15]
Se realizó una prueba de constricción abdominal en ratones, utilizando dosis de 5, 10 y 20 mg / kg de dimetocaína que se administraron por vía subcutánea. Esta prueba mostró respuestas antinociceptivas dependientes de la dosis inducidas, que son procesos que bloquean la detección de un estímulo doloroso o lesivo por las neuronas sensoriales. [9]
Se descubrió que el deterioro de los procesos de memoria es un efecto tóxico en la prueba del laberinto en cruz elevado en ratones. [10]
Estatus legal
La agencia de salud pública de Suecia sugirió clasificar la dimetocaína como una sustancia peligrosa, el 25 de septiembre de 2019. [16]
Ver también
- 3- (p-fluorobenzoiloxi) tropano
- Nitracaína
- Lista de análogos de la cocaína
Referencias
- ↑ a b c d Meyer MR, Lindauer C, Welter J, Maurer HH (marzo de 2014). "Dimetocaína, un análogo sintético de la cocaína: estudios sobre su metabolismo in vivo y su detectabilidad en orina mediante un modelo de rata y espectrometría de masas de cromatografía líquida-trampa de iones lineales (alta resolución)". Química analítica y bioanalítica . 406 (7): 1845–54. doi : 10.1007 / s00216-013-7539-0 . PMID 24448968 . S2CID 10850370 .
- ^ a b Dargan P, Wood D (6 de agosto de 2013). Nuevas sustancias psicoactivas: clasificación, farmacología y toxicología . Ámsterdam: Elsevier / Academic Press. ISBN 978-0-12-415911-2.
- ^ Brandt SD, Sumnall HR, Measham F, Cole J (julio de 2010). "Mefedrona de segunda generación. El confuso caso de NRG-1". BMJ . 341 : c3564. doi : 10.1136 / bmj.c3564 . PMID 20605894 . S2CID 20354123 .
- ^ Una descripción general de las nuevas sustancias psicoactivas y los puntos de venta que las suministran. Archivado el 25 de noviembre de 2011 en Wayback Machine.
- ^ a b c d e f Lindauer C (2014). Toxicocinética de las drogas de abuso emergentes: estudios in vivo e in vitro sobre el destino metabólico de la droga de diseño derivada de la cocaína, dimetocaína . Homburg / Saar: Universidad de Saarland.
- ^ a b c d "Dimetocaína - El aula de drogas" . El aula de drogas . Consultado el 16 de marzo de 2018 .
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