La División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS) es una división del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud . Se formó en 1986 como parte de la iniciativa para abordar las necesidades de investigación nacionales creadas por el advenimiento y la propagación del VIH / SIDA.epidemia. Específicamente, la misión de la División es aumentar el conocimiento básico de la patogénesis, la historia natural y la transmisión de la enfermedad del VIH y apoyar la investigación que promueva el progreso en su detección, tratamiento y prevención. DAIDS logra esto mediante la planificación, implementación, gestión y evaluación de programas en (1) investigación básica fundamental, (2) descubrimiento y desarrollo de terapias para la infección por VIH y sus complicaciones, y (3) descubrimiento y desarrollo de vacunas y otras estrategias de prevención.
Áreas científicas de interés
Investigación básica
La investigación de la patogénesis del VIH aumenta nuestra comprensión de la biología del VIH al estudiar el ciclo de vida del virus, las interacciones virus-huésped y los mecanismos de progresión y transmisión de la enfermedad . La investigación de la patogénesis del VIH también respalda los estudios sobre cómo responde el sistema inmunológico al virus. El conocimiento obtenido de estos estudios mejora la capacidad de los investigadores para crear nuevos agentes y vacunas para combatir la infección por VIH.
La División apoya una gran cartera de subvenciones iniciadas por investigadores que realizan investigaciones centradas en las siguientes áreas, entre otras: mecanismos de entrada e infección viral, incluida la función de los correceptores y otras moléculas celulares accesorias; la estructura, función y mecanismo de acción de genes y proteínas virales ; desarrollo de ensayos in vitro y ex vivo para controlar el crecimiento del virus y las respuestas inmunitarias contra el VIH, y modelos animales para la investigación de la regulación y función de proteínas virales y secuencias reguladoras genéticas; los eventos inmunológicos y virológicos que controlan la infección primaria; factores que afectan los reservorios latentes del VIH; y factores del hospedador que modulan la infección viral y / o la progresión de la enfermedad.
Los esfuerzos de investigación básica de la División han arrojado información científica significativa sobre el VIH. Por ejemplo, en los últimos años, los investigadores financiados por DAIDS han identificado nuevas estructuras para los componentes virales del VIH, correceptores de quimiocinas adicionales y la existencia de múltiples reservorios de VIH persistentes incluso con el uso de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA). A pesar de estos avances, aún quedan dudas sobre las interacciones moleculares involucradas en la regulación de la expresión y replicación del VIH. También se necesita más información sobre cómo el virus evade el sistema inmunológico para identificar objetivos adicionales contra los cuales se pueden dirigir intervenciones terapéuticas y vacunas.
Terapéutica
Las terapias para el tratamiento del VIH-1 y sus infecciones oportunistas asociadas (IO) se descubren a través de una serie de enfoques que comienzan con la investigación básica sobre la estructura y función de las proteínas virales y celulares críticas para el ciclo de vida del virus.
Con el fin de fomentar el desarrollo de fármacos de nuevas terapias contra el VIH, DAIDS apoya la investigación sobre posibles nuevos objetivos terapéuticos celulares y virales y nuevos enfoques para validar los objetivos; moléculas que podrían bloquear eficazmente la replicación del VIH; formulación mejorada de agentes existentes; enfoques para restaurar el sistema inmunológico de las personas infectadas por el VIH; enfoques moleculares y genéticos para proteger células susceptibles no infectadas; regímenes de combinación que impiden la aparición de resistencia viral; y ensayos para medir la inmunidad restaurada de las personas infectadas por el VIH.
La evaluación de nuevos fármacos y agentes terapéuticos en personas es otro aspecto crítico de la investigación terapéutica. Estos estudios clínicos definen qué agentes nuevos son eficaces contra el VIH y las infecciones oportunistas asociadas y también aclaran cuál es la mejor manera de utilizar estos medicamentos.
La investigación terapéutica patrocinada por DAIDS ya ha tenido un impacto dramático en nuestra comprensión de la patogénesis y el manejo clínico de la infección por VIH durante la última década. Los estudios realizados por redes de investigación de ensayos clínicos financiados por DAIDS tienen:
- ayudó a definir directrices internacionales para el tratamiento de la infección primaria por VIH y las infecciones oportunistas asociadas y regímenes profilácticos para estas infecciones secundarias,
- identificaron marcadores biológicos, como el recuento de CD4 + y la carga viral para predecir la eficacia de un fármaco y la progresión de la enfermedad, y
- demostró el uso de medicamentos antirretrovirales para prevenir la transmisión de madre a hijo.
Estudios más recientes han demostrado que los regímenes de terapia antirretroviral altamente activos que incluyen transcriptasa inversa e inhibidores potentes de proteasa son capaces de suprimir la carga viral del VIH a niveles indetectables en muchos individuos infectados y restaurar parcialmente la función inmunológica. Tales regímenes han tenido un impacto dramático en la mortalidad por VIH en este país.
No obstante, los fracasos del tratamiento ocurren como resultado del desarrollo de resistencia y / o incumplimiento de regímenes complicados y a menudo tóxicos. Además, el daño al sistema inmunológico no se revierte por completo. Por lo tanto, existe una necesidad permanente y urgente de nuevos agentes terapéuticos y nuevas formas de estimular la inmunidad y reconstruir y reemplazar la inmunidad perdida por la infección por VIH. Además, se están desarrollando estrategias para abordar cuestiones críticas sobre los efectos a largo plazo de la terapia antirretroviral y los mejores enfoques para el tratamiento médico.
Investigación sobre vacunas y prevención
El descubrimiento y desarrollo de una vacuna contra el VIH / SIDA para la prevención de la infección por el VIH y el SIDA es una de las principales prioridades del NIAID.
A través de un programa equilibrado del VIH que integra tanto la investigación básica como las pruebas empíricas de las vacunas candidatas, el NIAID respalda un amplio espectro de investigación y desarrollo de vacunas contra el VIH / SIDA. La investigación y el desarrollo preclínicos de vacunas examinan nuevos conceptos o enfoques de vacunas y nuevas formas de administrar antígenos del VIH a las personas y de inducir de manera segura una potente respuesta inmune anti-VIH. Los estudios en modelos animales tienen como objetivo definir cómo una vacuna podría proteger al huésped. Por ahora, las evaluaciones clínicas en humanos brindan la única forma de determinar si una vacuna candidata podría desencadenar una respuesta anti-VIH segura y efectiva en las personas.
El NIAID también apoya la investigación integral sobre otros enfoques de prevención biomédica / conductual, incluidos medicamentos y / o vacunas que previenen la transmisión del VIH de madre a hijo, incluso durante la lactancia, microbicidas para prevenir la transmisión sexual del VIH, intervenciones que reducen los comportamientos que exponen a las personas al VIH, programas para reducir el abuso de drogas intravenosas, medidas para controlar otras enfermedades de transmisión sexual (ETS) y terapias antirretrovirales que pueden reducir la propagación del VIH de las personas infectadas a sus parejas. Este programa integral de vacunación y prevención ha dado lugar a una serie de avances científicos significativos en la investigación de vacunas y prevención. En el pasado, los investigadores apoyados por el NIAID mejoraron la antigenicidad mediante modificaciones en la proteína de la envoltura, aclararon la estructura de la envoltura del VIH, avanzaron en nuestra comprensión del papel de las respuestas celulares en el control del VIH, desarrollaron ensayos mejorados para medir los linfocitos T citotóxicos (CTL), desarrollaron modelos animales nuevos y mejores para probar vacunas candidatas, y evaluaron candidatos prometedores en estudios clínicos y en animales.
Para acelerar la identificación de vacunas candidatas eficaces, los estudios futuros deberán abordar la importancia de las células T en reposo infectadas de forma latente , las respuestas inmunitarias inducidas por las vacunas candidatas actuales y el impacto de la diversidad de antígenos leucocitarios humanos y del VIH . Además, se debe explorar la relevancia de los modelos SIV / SHIV y la utilidad de los diseños de vacunas novedosas. Con respecto a la investigación sobre prevención, es necesario desarrollar y probar nuevos microbicidas y explorar nuevos regímenes para prevenir la transmisión maternoinfantil durante la lactancia, que sean efectivos y prácticos para los países en desarrollo. Por último, debido a que la mayoría de las nuevas infecciones se producen en el mundo en desarrollo, las actividades de investigación de prevención y vacunas del NIAID se llevan a cabo a escala mundial. Estos programas de investigación están diseñados para definir las prioridades de investigación globales, asegurar la relevancia clínica de las futuras estrategias de vacunación y prevención para las poblaciones humanas más necesitadas, fortalecer las colaboraciones con investigadores locales en todo el mundo y apoyar la capacitación y el desarrollo de infraestructura en los países en desarrollo.
La coordinación de este complejo programa de investigación sobre el SIDA es una función importante de DAIDS. Al estudiar los desarrollos en áreas científicas clave, DAIDS evalúa las necesidades en curso en la investigación biomédica, así como los requisitos para las actividades de divulgación y para la formación de investigadores científicos. Como parte de este proceso, DAIDS trabaja con grupos asesores y organizaciones comunitarias y profesionales de la salud, evaluando y reorientando el énfasis del programa para responder a las necesidades cambiantes de la investigación.
Programas principales
- Programa de investigación de infecciones agudas y enfermedades tempranas
- Grupo de Ensayos Clínicos sobre SIDA en Adultos
- Programa de reactivos de referencia e investigación sobre el SIDA
- Centros de Investigación sobre el SIDA
- Red de ensayos de prevención del VIH
- Terapéutica del VIH: abordar las lagunas en la investigación
- Equipos de diseño y desarrollo de vacunas contra el VIH
- Programa de investigación y diseño de vacunas contra el VIH
- Contratos de recursos para el desarrollo de la vacuna contra el VIH
- Red de ensayos de vacunas contra el VIH
- Programa de subvenciones a la innovación
- Nuevas terapias contra el VIH: programa preclínico / clínico integrado
- Programa integrado de desarrollo de vacunas preclínicas / clínicas
- Métodos de laboratorio para evaluar las respuestas a los candidatos a vacunas contra el VIH
- Estudio de cohorte multicéntrico sobre el sida
- Programa de inmunidad mucosa en patogenia / prevención de enfermedades humanas
- Mecanismos de los equipos colaborativos de patogenia del SIDA
- Grupos cooperativos nacionales de descubrimiento de fármacos - OI
- Grupo de Ensayos Clínicos sobre SIDA Pediátrico
- Unidades de evaluación de vacunas para simios
- Programas comunitarios de Terry Beirn para la investigación clínica sobre el SIDA
- Estudio de transmisión de mujeres y bebés
- Estudio interinstitucional sobre el VIH en mujeres