La dopexamina es un análogo sintético de la dopamina que se administra por vía intravenosa en los hospitales para reducir las exacerbaciones de la insuficiencia cardíaca y para tratar la insuficiencia cardíaca después de una cirugía cardíaca . No se usa con frecuencia, ya que los medicamentos más establecidos como la epinefrina , la dopamina , la dobutamina , la norepinefrina y el levosimendan también funcionan. Actúa estimulando los receptores adrenérgicos beta-2 y el receptor de dopamina periférico D1 y el receptor de dopamina D2 . También inhibe la recaptación neuronal de norepinefrina .
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 32 N 2 O 2 |
Masa molar | 356.510 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos adversos más comunes incluyen latidos cardíacos rápidos y náuseas.
Fue descubierto por científicos de Fisons , que lo autorizó a Ipsen en 1993, e Ipsen a su vez lo autorizó a Élan en 1999. Ipsen autorizó los derechos en América del Norte y Japón a Circassia en 2008; el medicamento nunca había sido aprobado en esos países. Dopexamine dejó de patentar en 2010.
Uso medico
La dopexamina se usa en hospitales como agente inotrópico para reducir las exacerbaciones de la insuficiencia cardíaca y para tratar la insuficiencia cardíaca después de una cirugía cardíaca . [1] [2] [3] Se administra por vía intravenosa. [2]
A partir de 2010, la dopexamina no se administraba con frecuencia en la atención cardíaca porque otros medicamentos más bien establecidos pueden lograr el mismo efecto; otros medicamentos de este tipo incluyen epinefrina , dopamina , dobutamina , norepinefrina y levosimendan . [4]
No debe usarse en personas que toman inhibidores de la monoaminooxidasa , ni en personas que tienen ciertos cánceres suprarrenales , recuentos bajos de plaquetas o personas con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo . [2]
Tampoco debe usarse en personas con presión arterial muy baja o resistencia vascular sistémica reducida. Debe usarse con precaución en personas con cardiopatía isquémica, especialmente después de un ataque cardíaco o un episodio reciente de angina debido al riesgo de taquicardia. No debe usarse en personas con volumen sanguíneo reducido . [2]
No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. [2]
Efectos adversos
Los efectos adversos muy comunes (más del 10%) incluyen latidos cardíacos rápidos y náuseas. [2] Los efectos adversos comunes (entre 1% y 10%) incluyen temblor, dolor de cabeza, presión arterial baja transitoria , vómitos, aumento de la sudoración, sepsis, latido cardíaco lento sinusal y nodal , paro cardíaco, infarto de miocardio, cambios en las cambios ECG específicos, hipertensión arterial , hemorragia, insuficiencia respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria aguda, edema pulmonar, hipertensión pulmonar e insuficiencia renal. [2]
Al igual que otros agonistas ß2, la dopexamina reduce los niveles de potasio y aumenta los niveles de glucosa, por lo que existe el riesgo de exacerbar la hipopotasemia o la hiperglucemia . [2]
Las personas pueden desarrollar tolerancia a la dopexamina si se administra durante un período prolongado, como ocurre con otras catecolaminas. [2]
La dopexamina puede potenciar los efectos de otras catecolaminas como la noradrenalina . Los efectos de la depexamina pueden ser suprimidos por el uso concomitante con antagonistas de los receptores ß2-adrenérgicos y de la dopamina requiere precaución. [2]
Farmacología
La vida media de la dopexamina intravenosa es de 6 a 7 minutos en adultos sanos y de 11 minutos en pacientes con insuficiencia cardíaca. [2]
Mecanismo de acción
La dopexamina estimula los receptores adrenérgicos beta-2 y el receptor de dopamina periférico D1 y el receptor de dopamina D2 . También inhibe la recaptación neuronal de norepinefrina (Captación-1). Estas actividades aumentan el gasto cardíaco y aumentan el flujo sanguíneo a los lechos vasculares periféricos. [2] [3] No es un agonista α-adrenérgico , no causa vasoconstricción y no es un agente presor . [2]
En 2004 hubo cierta controversia en torno al mecanismo de la dopexamina. Algunos sostuvieron que sus efectos locales de aumento de la perfusión tisular se debían solo al aumento de la producción del corazón, mientras que otros sostuvieron que eran efectos periféricos directos. [5]
Química
La dopexamina es un análogo sintético de la dopamina , una catecolamina . [3] Su fórmula puede ser 4- [2- [4 [[6 - [(2-feniletilamino] -hexil] amino] etil] -1,2-bencenodiol o 4- [2- [4 [[ 6- (fenetilamino) hexil] -amino] etil] pirocatecol. [6]
Los fabricantes chinos dominaban el mercado del ingrediente farmacéutico activo en 2015. [7]
Historia
La dopexamina fue descubierta por científicos de Fisons [8] [9] y Fisons recibió el nombre de dopexamina de USAN en 1985 por su compuesto, entonces llamado FPL 60278. [6]
El medicamento se comercializó en 1992 [10] y en 1996 había sido aprobado en varios países. [11]
Fisons concedió la licencia de los derechos a Ipsen en 1993, e Ipsen, a su vez, concedió la licencia de los derechos a Elan en 1999. [8]
La patente de la dopexamina estaba controlada por Elan cuando expiró en 2003. [12]
La dopexamina fue aprobada para su uso en la Unión Europea para el tratamiento de los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca en 2010. [2]
En 2008, la empresa británica Circassia adquirió los derechos de comercialización de la dopexamina en EE. UU., Canadá y Japón de Ipsen; En ese momento, la compañía dijo que planeaba desarrollar una nueva formulación de dopexamina en combinación con fluidos administrados por vía intravenosa, buscando mejorar los resultados después de la cirugía. [13] En 2008, la dopexamina no había sido aprobada para ningún uso en los EE. UU., Canadá o Japón. [13] A
Teva retiró lotes de dopexamina en el Reino Unido en 2014 debido a problemas de control de calidad por parte del fabricante, Cephalon. [14]
Investigar
El uso en la sepsis se ha explorado en ensayos clínicos, pero el uso de un agente inotrópico como la dobutamina o la dopexamina no redujo la mortalidad en comparación con la noradrenalina o la epinefrina . [15] El uso de dopexamina puede ser perjudicial en la sepsis [5]
Referencias
- ^ Lisboa A (mayo de 2003). "La dopexamina, la dobutamina y la dopamina aumentan el flujo sanguíneo esplácnico: ¿cuál es la evidencia?" . Pecho . 123 (5 Suppl): 460S – 3S. doi : 10.1378 / chest.123.5_suppl.460S . PMID 12740229 . Archivado desde el original el 14 de abril de 2013.
- ^ a b c d e f g h yo j k l m n "Etiqueta de Reino Unido Dopacard" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. 13 de julio de 2015.
- ^ a b c Fitton, A .; Benfield, P. (1 de febrero de 1990). "Clorhidrato de dopexamina. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y potencial terapéutico en la insuficiencia cardíaca aguda". Drogas . 39 (2): 308–330. doi : 10.2165 / 00003495-199039020-00009 . ISSN 0012-6667 . PMID 1970288 .
- ^ Tagarakis, Georgios I .; Stylianakis, Georgios E .; Tsilimingas, Nikolaos B. (1 de enero de 2010). "Dopexamina después de la cirugía cardíaca: un agente inotrópico poco utilizado, aunque útil". Patentes recientes sobre el descubrimiento de fármacos cardiovasculares . 5 (1): 66–68. doi : 10.2174 / 157489010790192593 . PMID 19929847 .
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- ^ Brown RA, Dixon J, Farmer JB, Hall JC, Humphries RG, Ince F, O'Connor SE, Simpson WT, Smith GW (julio de 1985). "Dopexamina: un agonista novedoso en los receptores periféricos de dopamina y los receptores adrenérgicos beta 2" . Revista británica de farmacología . 85 (3): 599–608. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1985.tb10554.x . PMC 1916510 . PMID 2862944 .
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