EA-4056 es un agente nervioso carbamato mortal . Es letal porque inhibe la acetilcolinesterasa . [1] La inhibición provoca una acumulación excesivamente alta de acetilcolina entre las células nerviosas y musculares . Esto paraliza los músculos impidiendo su relajación. Los músculos paralizados incluyen los músculos que se utilizan para respirar. [2]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC 1,9-bis [metil-2 (3-dimetilcarbamoxipiridil) metilamino] nonano dimetobromuro | |
Nombre IUPAC preferido N 1 , N 9 -Bis ({3 - [(dimetilcarbamoil) oxi] piridin-2-il} metil) - N 1 , N 1 , N 9 , N 9 -tetrametilnonano-1,9-bis (aminio) dibromuro | |
Identificadores | |
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Propiedades | |
C 31 H 52 N 6 O 4 · Br 2 | |
Masa molar | 732,6 g / mol |
Apariencia | solido cristalino |
Punto de fusion | 100–105 ° C |
Solubilidad | soluble en agua y alcoholes |
Peligros | |
Dosis o concentración letal (LD, LC): | |
LD 50 ( dosis media ) | 11 µg / kg para ratones y 2,7 µg / kg para conejos por vía intravenosa |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
La patente asignada al Ejército de los EE. UU. Para EA-4056 entre otros agentes nerviosos similares se presentó el 7 de diciembre de 1967. [3]
Letalidad
Los carbamatos como el EA-4056 se absorben bien en los pulmones, el tracto gastrointestinal y la piel. Los signos y síntomas de la exposición a dichos carbamatos son similares a los de otros agentes nerviosos. En general, su penetración a través de la barrera hematoencefálica es difícil debido a los nitrógenos cuaternarios de estas moléculas . [4] A pesar de esto, se afirma que EA-4056 es aproximadamente tres veces más tóxico que VX (otro agente nervioso). [1] Para VX, la dosis letal mediana (LD 50 ) para hombres de 70 kg por exposición a la piel se estima en 10 mg, y el tiempo de concentración letal (LCt 50 ), midiendo la concentración del vapor por período de tiempo. expuestos, se estima en 30 a 50 mg · min / m 3 . [5] Estos valores para EA-4056 pueden estimarse en 3,3 mg y 10–16,7 mg · min / m 3 por división .
Intravenosa LD 50 para EA-4056 es 0,0011 mg / kg para ratones y 0,0027 mg / kg para los conejos. [3]
Propiedades
El CAS de EA-4056 es 110913-96-7, masa 732.6 g / mol, punto de fusión 100–105 ° C, y es soluble en agua y alcoholes. Es un sólido cristalino. [1] EA-4056 se evapora lentamente en el aire; por lo tanto, se puede clasificar como extremadamente persistente en el medio ambiente si se descuidan los posibles efectos de factores externos como la luz solar y el agua ( humedad del aire ). Se han informado varias otras sales además de las sales de bromo . [1]
Síntesis
Se prepara el precursor de 2-dimetilaminometil-3-dimetilcarbamoxipiridina. Se elabora mediante la reacción de Mannich mediante el uso de 3-piridol (CAS 109-00-2), dimetilamina y formaldehído . El 2 - ((dimetilamino) metil) piridin-3-ol (CAS 2168-13-0) resultante se carbamoila luego con cloruro de dimetilcarbamoílo . Para un producto diferente se pueden utilizar otras aminas secundarias además de la dimetilamina; tales como los que contienen grupos metilo , etilo , propilo , isopropilo , butilo y bencilo . [6]
2 moles de 2-dimetilaminometil-3-dimetilcarbamoxipiridina y aprox. Se calienta 1 mol de α, ω- dihalo alcano (por ejemplo, 1,9-dibromononano en este caso) en acetonitrilo en un baño de vapor durante 6 horas. Luego se deja reposar durante la noche a temperatura ambiente. El producto cristalino se recoge por filtración y luego se tritura con acetona . Si no se separa ningún sólido, se agrega acetato de etilo para precipitar el producto crudo. A continuación, el producto se disuelve en etanol caliente y se trata con carbón decolorante . Se añade acetato de etilo a la solución filtrada para precipitar el producto cristalino. A continuación, se recoge y se seca el producto E-4056. El rendimiento es del 95%. [3] [6]
Se pueden preparar otras sales estables de EA-4056 además del bromuro, tales como sulfato , nitrato , hidrógeno , oxalato y perclorato . Se pueden usar otros α, ω-dihaloalcanos para obtener moléculas similares con diferentes longitudes de cadena de carbono. [6]
Ver también
- EA-3966
- EA-3990
- T-1123
Referencias
- ↑ a b c d Hank ED (2008). Manual de agentes de guerra química y biológica (2ª ed.). Boca Ratón: CRC Press. págs. 116-117. ISBN 9780849314346. OCLC 82473582 .
- ^ Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM (mayo de 2013). "Inhibidores de la acetilcolinesterasa: farmacología y toxicología" . Neurofarmacología actual . 11 (3): 315–35. doi : 10.2174 / 1570159X11311030006 . PMC 3648782 . PMID 24179466 .
- ^ a b c Patente estadounidense 04512246 , Harold Z. Sommer, Havre De Grace, John Krenzer, Oak Park, Omer O. Owens, Jacob I. Miller, "Agentes químicos", expedida el 30 de junio de 1987, asignada al Secretario de Estados Unidos de Ejército
- ^ Gupta RC (2015). "Carbamatos" . Manual de toxicología de agentes de guerra química (2ª ed.). Ámsterdam: Elsevier / Academic Press. págs. 338–339. ISBN 9780128004944. OCLC 433545336 .
- ^ Personal de FAS (2013). "Tipos de armas químicas: agentes nerviosos [tabla. Datos toxicológicos]" . Washington, DC: Federación de Científicos Estadounidenses [FAS]. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2016 . Consultado el 20 de marzo de 2018 .
- ^ a b c Patente de EE. UU . 4677204A , Harold Z. Sommer, Havre de Grace, Omer O. Owens, "Agentes químicos", expedida el 30 de junio de 1987, asignada al Secretario del Ejército de EE.