El cáncer de pulmón EML4-ALK positivo es un tumor de pulmón maligno primario cuyas células contienen una configuración anormal característica de ADN en la que el gen de tipo proteína 4 ( EML4 ) asociado a microtúbulos de equinodermo se fusiona con el gen de quinasa de linfoma anaplásico ( ALK ) . Esta fusión genética anormal conduce a la producción de una proteína ( EML4-ALK ) que parece, en muchos casos, promover y mantener el comportamiento maligno de las células cancerosas . [1]
Cáncer de pulmón EML4-ALK positivo | |
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Micrografía que muestra un adenocarcinoma de pulmón positivo para ALK. Mancha H&E . | |
Especialidad | Oncología |
El gen de fusión transformante EML4-ALK se informó por primera vez en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en 2007. [2]
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de esta variante de cáncer de pulmón parecen imitar los del tipo de célula principal subyacente. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Clasificación
La mayoría de los carcinomas de pulmón que contienen la fusión del gen EML4-ALK son adenocarcinomas .
Algunos estudios sugieren que el adenocarcinoma papilar y el adenocarcinoma de células en anillo de sello [3] son más propensos a portar este gen fusionado que otras variantes histológicas.
Poner en pantalla
La detección del cáncer de pulmón ALK positivo es ahora un estándar de atención en los Estados Unidos y Canadá. El cribado se puede realizar con inmunotinción, FISH o secuenciación de próxima generación (NGS). [ cita requerida ]
Tratamiento
El crizotinib es una terapia dirigida (aprobada por la FDA en 2011), fabricada por Pfizer y comercializada con la marca Xalkori y Crizalk que se dirige al gen de fusión EML4 / ALK. [ cita requerida ]
Ceritinib es una terapia dirigida de segunda generación (aprobada por la FDA en 2014), fabricada por Novartis y vendida bajo la marca Zykadia que también se dirige al gen de fusión EML4, pero como fármaco de segunda generación tiene una molécula más pequeña que permite una penetración superior de la sangre. Brain Barrier (BBB) sobre Crizotinib y es más capaz de proteger el Sistema Nervioso Central (SNC). [ cita requerida ]
Alectinib es otra terapia dirigida de segunda generación y fue aprobado (para esto) por Japón en 2014 [4] y por la FDA de EE. UU. En 2015, [5] fabricado por Genentech y comercializado bajo la marca Alecensa.
Brigatinib es una terapia dirigida de segunda generación (aprobada por la FDA en 2017), fabricada por Takeda y comercializada con la marca Alunbrig.
Ensartinib es una terapia dirigida de segunda generación (fármaco de prueba X-396), fabricado por XCovery. [ cita requerida ]
Lorlatinib es una terapia dirigida de tercera generación (en espera de la aprobación de la FDA bajo el fármaco de prueba PF-6463922), fabricada por Pfizer. [ cita requerida ]
TPX-0005 es un nuevo ensayo farmacológico de terapia dirigida de tercera generación. [ cita requerida ]
Pronóstico
El tratamiento con crizotinib alcanza una tasa de respuesta del 60% . [6] Sin embargo, el crizotinib no mostró mejoría en la supervivencia general en comparación con la quimioterapia. [7] Esto puede deberse al hecho de que hubo una tasa de transición del 70% al crizotinib en pacientes tratados inicialmente con quimioterapia. [8] Además, los pacientes que dieron negativo en la fusión EML4 / ALK tuvieron una tasa de respuesta al crizotinib de hasta 35%. [9]
Epidemiología
Las fusiones del gen EML4-ALK ocurren casi exclusivamente en carcinomas que surgen en no fumadores. [10] [11] Aproximadamente 4% de los carcinomas de pulmón de células no pequeñas involucran un gen de fusión de tirosina quinasa EML4-ALK. [12] 4 a 6% de los adenocarcinomas de pulmón involucran el gen de fusión. [6]
La mutación EML4-ALK rara vez ocurre en combinación con mutaciones K-RAS o EGFR .
Referencias
- ^ Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. (Agosto de 2007). "Identificación del gen de fusión transformante EML4-ALK en cáncer de pulmón de células no pequeñas". Naturaleza . 448 (7153): 561–6. Código Bib : 2007Natur.448..561S . doi : 10.1038 / nature05945 . PMID 17625570 . S2CID 2172543 .
- ^ Sasaki T, Rodig SJ, Chirieac LR, Jänne PA (julio de 2010). "La biología y el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas EML4-ALK" . EUR. J. Cancer . 46 (10): 1773–80. doi : 10.1016 / j.ejca.2010.04.002 . PMC 2888755 . PMID 20418096 .
- ^ Koh Y, Kim DW, Kim TM y col. (Mayo de 2011). "Características clínico-patológicas y resultados de los pacientes con adenocarcinoma pulmonar avanzado de linfoma anaplásico positivo a quinasa: sugerencia para una estrategia de detección eficaz para estos tumores". J Thorac Oncol . 6 (5): 905-12. doi : 10.1097 / JTO.0b013e3182111461 . PMID 21358343 . S2CID 38377715 .
- ^ Japón se convierte en el primer país en aprobar el alectinib de Roche para personas con una forma específica de cáncer de pulmón avanzado
- ^ Nueva terapia oral para tratar el cáncer de pulmón ALK-positivo. Dic 2015
- ^ a b Bayliss, R; Choi, J (marzo de 2016). "Mecanismos moleculares que sustentan los cánceres impulsados por EML4-ALK y su respuesta a fármacos dirigidos" . Ciencias de la vida celular y molecular . 73 (6): 1209-1224. doi : 10.1007 / s00018-015-2117-6 . PMC 4761370 . PMID 26755435 .
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/202570s019lbl.pdf
- ^ Solomon, Benjamin J .; Mok, Tony; Kim, Dong-Wan; Wu, Yi-Long; Nakagawa, Kazuhiko; Mekhail, Tarek; Felip, Enriqueta; Cappuzzo, Federico; Paolini, Jolanda; Usari, Tiziana; Iyer, Shrividya; Reisman, Arlene; Wilner, Keith D .; Tursi, Jennifer; Blackhall, Fiona; PERFIL 1014 Investigadores (2014). "Crizotinib de primera línea frente a quimioterapia en cáncer de pulmón ALK-positivo" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (23): 2167–2177. doi : 10.1056 / NEJMoa1408440 . hdl : 2434/426878 . PMID 25470694 .
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf11/P110012B.pdf
- ^ Shaw AT, Yeap BY, Mino-Kenudson M, et al. (Septiembre de 2009). "Características clínicas y resultado de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que albergan EML4-ALK" . Revista de Oncología Clínica . 27 (26): 4247–4253. doi : 10.1200 / JCO.2009.22.6993 . PMC 2744268 . PMID 19667264 .
- ^ Martelli MP, Sozzi G, Hernandez L, et al. (Febrero de 2009). "Reordenamiento de EML4-ALK en cáncer de pulmón de células no pequeñas y tejidos pulmonares no tumorales" . Soy. J. Pathol . 174 (2): 661–70. doi : 10.2353 / ajpath.2009.080755 . PMC 2630573 . PMID 19147828 .
- ^ Kumar, V; Abbas AK; Aster JC (2013). "Capítulo 5". Patología básica de Robbins (9ª ed.). Elsevier Saunders. pag. 212. ISBN 978-1-4377-1781-5.
enlaces externos
- Entrez Gene EML4 proteína asociada a microtúbulos de equinodermo como 4 Homo sapiens