El brigatinib , vendido bajo la marca Alunbrig entre otros, es una terapia contra el cáncer dirigida de moléculas pequeñas que está siendo desarrollada por ARIAD Pharmaceuticals , Inc. [1] El brigatinib actúa como inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y de la quinasa del linfoma anaplásico .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Alunbrig, otros |
Otros nombres | AP26113 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a617016 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 39 Cl N 7 O 2 P |
Masa molar | 584,10 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Brigatinib podría vencer la resistencia a osimertinib conferida por la mutación EGFR C797S si se combina con un anticuerpo anti-EGFR como cetuximab o panitumumab . [2]
Mecanismo de acción
Brigatinib es un inhibidor de ALK [1] y EGFR mutado. [3]
ALK se identificó por primera vez como un reordenamiento cromosómico en el linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). Los estudios genéticos indican que la expresión anormal de ALK es un factor clave de ciertos tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y neuroblastomas , así como de ALCL. Dado que ALK generalmente no se expresa en tejidos adultos normales, representa un objetivo molecular muy prometedor para la terapia del cáncer.
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es otro objetivo validado en el NSCLC. Además, la mutación "guardián" de T790M está vinculada en aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes que se vuelven resistentes a los inhibidores de EGFR de primera generación. [3] Si bien se están desarrollando inhibidores de EGFR de segunda generación , la eficacia clínica ha sido limitada debido a la toxicidad que se cree está asociada con la inhibición del EGFR nativo (endógeno o no mutado). Una terapia diseñada para apuntar al EGFR, la mutación T790M, pero que evita la inhibición del EGFR nativo, es otro objetivo molecular prometedor para la terapia del cáncer.
Historia
Aprobación regulatoria
Ariad Pharmaceuticals, Inc. presentó una solicitud de fármaco nuevo en investigación (IND) ante la FDA de los EE. UU. El 29 de agosto de 2016. [4]
En 2016, la FDA concedió al brigatinib el estado de fármaco huérfano para el tratamiento del CPCNP. [5]
El 28 de abril de 2017, se le otorgó una aprobación acelerada de la FDA de los EE. UU. Para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (NSCLC); [6] [7] como terapia de segunda línea para el CPCNP ALK positivo. [8]
Propiedad intelectual
El 22 de abril de 2015, ARIAD Pharmaceuticals, Inc. anunció la emisión de su primera patente estadounidense sobre brigatinib, la protección es hasta el 30 de diciembre de 2030. La Oficina de Patentes y Marcas Registradas de los Estados Unidos otorgó la Patente de los Estados Unidos No. 9,012,462 bajo el título, “Derivados de fósforo como Inhibidores de quinasa ". [9]
Comercialización
Brigatinib es fabricado por ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARIA) que se centra en cánceres raros. Luego, ARIAD fue adquirida por Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) en febrero de 2017 a través de una oferta pública (por $ 24.00 por acción en efectivo) y la posterior fusión de ARIAD con Kiku Merger Co., Inc., una subsidiaria de propiedad total de Takeda Pharmaceuticals. USA ARIAD es ahora una subsidiaria indirecta de propiedad total de Takeda. [10]
Nombres
Brigatinib es la DCI . [11]
Referencias
- ^ a b Huang WS, Liu S, Zou D, Thomas M, Wang Y, Zhou T, et al. (Mayo de 2016). "Descubrimiento de brigatinib (AP26113), un inhibidor activo por vía oral, potente y que contiene óxido de fosfina de la quinasa del linfoma anaplásico". Revista de química medicinal . 59 (10): 4948–64. doi : 10.1021 / acs.jmedchem.6b00306 . PMID 27144831 .
- ^ Uchibori K, Inase N, Araki M, Kamada M, Sato S, Okuno Y, et al. (Marzo de 2017). "Brigatinib combinado con anticuerpo anti-EGFR supera la resistencia a osimertinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación EGFR" . Comunicaciones de la naturaleza . 8 : 14768. Bibcode : 2017NatCo ... 814768U . doi : 10.1038 / ncomms14768 . PMC 5355811 . PMID 28287083 .
- ^ a b Sequist LV, Waltman BA, Dias-Santagata D, Digumarthy S, Turke AB, Fidias P, et al. (Marzo de 2011). "Evolución genotípica e histológica de los cánceres de pulmón que adquieren resistencia a los inhibidores de EGFR" . Medicina traslacional de la ciencia . 3 (75): 75ra26. doi : 10.1126 / scitranslmed.3002003 . PMC 3132801 . PMID 21430269 .
- ^ "NDA 208772 Revisión y evaluación multidisciplinaria Alunbrig (brigatinib)" (PDF) . FDA.gov . 29 de agosto de 2016 . Consultado el 31 de octubre de 2017 .
- ^ "Oncología Takeda" .
- ^ La FDA otorga la aprobación acelerada de brigatinib para el cáncer de pulmón metastásico de células no pequeñas
- ^ Takeda anuncia la aprobación acelerada por la FDA de Alunbrig (brigatinib)
- ^ [1]
- ^ "ARIAD anuncia la emisión de una patente estadounidense clave sobre brigatinib" . ariad.com . 22 de abril de 2015 . Consultado el 31 de octubre de 2017 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ "Takeda completa la adquisición de ARIAD Pharmaceuticals, Inc" . takeda.com . 26 de febrero de 2017 . Consultado el 31 de octubre de 2017 .
- ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 75" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2016. p. 104 . Consultado el 14 de febrero de 2017 .
enlaces externos
- "Brigatinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.