Entecavir ( ETV ), vendido bajo la marca Baraclude , es un medicamento antiviral que se usa en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB). [4] En aquellos con VIH / SIDA y VHB , también se debe usar medicación antirretroviral . [4] Entecavir se toma por vía oral en forma de tableta o solución. [4]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ɛ n t ɛ k ə v ɪər / en- TEK -ə-veer |
Nombres comerciales | Baraclude, otros |
Otros nombres | BMS-200475-01 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a605028 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | n / a (≥70) [2] |
Enlace proteico | 13% ( in vitro ) |
Metabolismo | insignificante / nulo |
Vida media de eliminación | 128-149 horas |
Excreción | Riñón 62 a 73% |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.111.234 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 15 N 5 O 3 |
Masa molar | 277,284 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | El valor de 220 ° C (428 ° F) se aplica al entecavir monohidrato y es un valor mínimo [3] |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, niveles altos de azúcar en sangre y disminución de la función renal. [4] Los efectos secundarios graves incluyen agrandamiento del hígado , niveles altos de lactato en sangre e inflamación del hígado si se suspende el medicamento. [4] Si bien parece no haber ningún daño por el uso durante el embarazo, este uso no ha sido bien estudiado. [1] Entecavir pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI). [4] [5] Evita que el virus de la hepatitis B se multiplique al bloquear la transcriptasa inversa . [4]
Entecavir fue aprobado para uso médico en 2005. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] En los Estados Unidos, a partir de 2015 [actualizar], no está disponible como medicamento genérico . [7]
Usos médicos
Entecavir se usa principalmente para tratar la infección crónica por hepatitis B en adultos y niños de dos años en adelante con replicación viral activa y evidencia de enfermedad activa con elevaciones de las enzimas hepáticas. [2] También se utiliza para prevenir la reinfección del VHB después de un trasplante de hígado [8] y para tratar a pacientes con VIH infectados por el VHB. Entecavir es débilmente activo contra el VIH, pero no se recomienda su uso en pacientes coinfectados por VIH-VHB sin un régimen anti-VIH totalmente supresor [9], ya que puede seleccionar la resistencia a lamivudina y emtricitabina en el VIH. [10]
La eficacia de entecavir se ha estudiado en varios ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego. Entecavir por vía oral es un tratamiento eficaz y generalmente bien tolerado. [11]
Embarazo y lactancia
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. [1]
Efectos secundarios
La mayoría de las personas que usan entecavir tienen pocos o ningún efecto secundario. [12] Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, fatiga, mareos y náuseas. [2] Los efectos menos comunes incluyen problemas para dormir y síntomas gastrointestinales como acidez de estómago, diarrea y vómitos. [13]
Los efectos secundarios graves de entecavir incluyen acidosis láctica, problemas del hígado , agrandamiento del hígado y grasa en el hígado . [2]
Las pruebas de laboratorio pueden mostrar un aumento de la alanina transaminasa (ALT), hematuria , glucosuria y un aumento de la lipasa . [2] Se recomienda la monitorización periódica de la función hepática y la hematología. [2]
Mecanismo de acción
Entecavir es un análogo de nucleósido , [14] o más específicamente, un análogo de desoxiguanosina que pertenece a una clase de nucleósidos carbocíclicos e inhibe la transcripción inversa , la replicación del ADN y la transcripción en el proceso de replicación viral . Otros nucleósidos y análogos de nucleótidos incluyen lamivudina , telbivudina , adefovir dipivoxil y tenofovir .
Entecavir reduce la cantidad de VHB en la sangre al reducir su capacidad para multiplicarse e infectar nuevas células. [15]
Administración
Entecavir se toma por vía oral en forma de tableta o solución. Las dosis se basan en el peso de una persona. [2] La solución se recomienda para niños mayores de 2 años que pesen hasta 30 kg. El entecavir se recomienda con el estómago vacío al menos 2 horas antes o después de una comida, generalmente a la misma hora todos los días. No se usa en niños menores de 2 años. También se recomiendan ajustes de dosis para personas con función renal disminuida. [2]
Historia
- 1992: SQ-34676 en Squibb como parte del programa contra el virus del herpes [16]
- 1997: BMS 200475 desarrollado en el instituto de investigación farmacéutica BMS como análogo de nucleósido antivírico à Actividad demostrada contra VHB, VHS-1, HCMV, VZV en líneas celulares y poca o ninguna actividad contra el VIH o la influenza [17]
- La actividad superior observada contra el VHB impulsó la investigación hacia BMS 200475, sus análogos de base y su enantiómero contra el VHB en la línea celular HepG2.2.15 [17]
- Comparación con otros NA, inhibidor potente más selectivo demostrado del VHB en virtud de ser NA de guanina [18]
- 1998: Se demostró in vitro la inhibición de las polimerasas hepadnavirales en comparación con una serie de NA-TP [19]
- Los estudios metabólicos mostraron una fosforilación más eficiente a la forma activa de trifosfato [20]
- Tratamiento de 3 años del modelo de marmota de CHB à eficacia antiviral sostenida y vida útil prolongada sin aparición detectable de resistencia [21]
- Eficacia # Replicación del VHB resistente a LVD in vitro [22]
- Actividad superior en comparación con LVD in vivo para pacientes con HBeAg + y HBeAg− [23] [24]
- Eficacia en pacientes con HBC refractaria a LVD [25]
- El entecavir fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en marzo de 2005. [26]
Información sobre patentes
Bristol-Myers Squibb fue el titular de la patente original de Baraclude, el nombre comercial de entecavir en EE. UU. Y Canadá. El vencimiento de la patente del fármaco para Baraclude fue en 2015. [27] [28] Las patentes de entecavir fueron objeto de litigio en los EE. UU. Entre Bristol Myers Squibb (el propietario de la patente) y Teva Pharmaceuticals USA (un fabricante de genéricos). La demanda resultó en una invalidación de patente relativamente rara en el campo farmacéutico por obviedad , que fue confirmada el 12 de junio de 2014 por la Corte de Apelaciones del Circuito Federal de EE. UU. (752 F.32d 967).
El 26 de agosto de 2014, Teva Pharmaceuticals USA obtuvo la aprobación de la FDA para equivalentes genéricos de tabletas Baraclude de 0,5 mg y 1 mg; [29] Hetero Labs recibió dicha aprobación el 21 de agosto de 2015; [30] y Aurobindo Pharma el 26 de agosto de 2015. [31]
Referencias
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- ^ a b c d e f g h yo "Tableta de baraclude-entecavir, solución de baraclude-entecavir recubierta con película" . DailyMed . Consultado el 24 de enero de 2021 .
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enlaces externos
- "Entecavir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.