La epoetina alfa es una eritropoyetina humana producida en cultivo celular utilizando tecnología de ADN recombinante . [3] Autorizado por la Agencia Europea de Medicamentos el 28 de agosto de 2007, estimula la eritropoyesis (aumento de los niveles de glóbulos rojos ) y se usa para tratar la anemia , comúnmente asociada con insuficiencia renal crónica y quimioterapia contra el cáncer .
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ɛ p oʊ . ɪ t ɪ n / |
Nombres comerciales | Epogen, Retacrit |
Otros nombres | epoetina alfa-epbx |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a692034 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | IV o subcutáneo |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5 |
Masa molar | 18 396 .19 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Amgen fabrica y comercializa la epoetina con el nombre comercial Epogen . La subsidiaria de Johnson & Johnson , Janssen Biotech (anteriormente Ortho Biotech Products, LP), vende el mismo medicamento bajo el nombre Procrit, de conformidad con un acuerdo de licencia de producto. El coste medio por paciente en los EE.UU. fue de $ 8 447 en 2009. [4] La darbepoetina alfa (Rinn) / d ɑr b ə p ɔɪ t ɪ n / es un análogo de glicosilación de la eritropoyetina que contiene dos adicionales unidos a N cadenas de carbohidratos, [5 ] también fabricado y comercializado por Amgen, con el nombre comercial de Aranesp. Las advertencias y precauciones de seguridad de la FDA para Procrit, Epogen y Aranesp son idénticas.
Durante varios años, la epoyetina alfa ha representado el mayor gasto en medicamentos pagado por el sistema Medicare de EE. UU . en 2010, el programa pagó $ 2 mil millones por el medicamento. [6] [7] En algunos estudios, se ha encontrado que el aumento de los niveles de hemoglobina está asociado con un mayor riesgo de eventos trombóticos, accidentes cerebrovasculares y muerte. [8]
Usos médicos
La eritropoyetina está disponible como agente terapéutico producido por tecnología de ADN recombinante en cultivo de células de mamíferos . Se utiliza en el tratamiento de la anemia resultante de la enfermedad renal crónica y la mielodisplasia , del tratamiento del cáncer ( quimioterapia y radiación ).
Anemia causada por enfermedad renal.
Para los pacientes que requieren diálisis o tienen enfermedad renal crónica , se debe administrar hierro con eritropoyetina, dependiendo de algunos parámetros de laboratorio como la ferritina y la saturación de transferrina . [9] Los pacientes de diálisis en los EE. UU. Reciben con mayor frecuencia Epogen; En otros países se pueden utilizar otras marcas de epoetina.
La eritropoyetina también se usa para tratar la anemia en personas con enfermedad renal crónica que no están en diálisis (aquellas en la Etapa 3 o 4 de la enfermedad y aquellas que viven con un trasplante de riñón). Hay dos tipos de eritropoyetina para personas con anemia debido a una enfermedad renal crónica (no en diálisis).
Anemia causada por cáncer.
En marzo de 2008, un panel de asesores de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) apoyó el mantenimiento de los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) producidos por Amgen y Johnson & Johnson en el mercado para su uso en pacientes con cáncer. La FDA ha centrado su preocupación en los resultados de estudios de algunos ensayos clínicos que muestran un mayor riesgo de muerte y crecimiento tumoral en pacientes de quimioterapia que toman medicamentos contra la anemia.
Anemia en personas críticamente enfermas
La eritropoyetina se usa para tratar a las personas con anemia resultante de una enfermedad grave.
En un ensayo controlado aleatorio , [10] se demostró que la eritropoyetina no cambia el número de transfusiones de sangre que necesitan los pacientes en estado crítico. Un hallazgo sorprendente en este estudio fue una pequeña reducción de la mortalidad en los pacientes que recibieron eritropoyetina. Este resultado fue estadísticamente significativo después de 29 días, pero no a los 140 días. La diferencia de mortalidad fue más marcada en los pacientes ingresados en la UCI por trauma. Los autores proporcionan varias hipótesis para las posibles etiologías de esta reducción de la mortalidad, pero, dado el aumento conocido de la trombosis y el aumento del beneficio en los pacientes traumatizados, así como el beneficio marginal no significativo (índice de riesgo ajustado de 0,9) en los pacientes quirúrgicos, se podría especular que algunos El beneficio podría ser secundario al efecto procoagulante de la eritropoyetina. Independientemente, este estudio sugiere que puede ser necesario realizar más investigaciones para ver qué pacientes de cuidados intensivos, si los hay, podrían beneficiarse de la administración de eritropoyetina. Cualquier beneficio del uso de eritropoyetina debe sopesarse frente a la mayor probabilidad de trombosis , que se ha demostrado en numerosos ensayos. [ cita requerida ]
Enfermedades neurologicas
Se ha planteado la hipótesis de que la eritropoyetina es beneficiosa en el tratamiento de ciertas enfermedades neurológicas como la esquizofrenia y el accidente cerebrovascular. [11] Algunas investigaciones han sugerido que la eritropoyetina mejora la tasa de supervivencia en los niños que padecen malaria cerebral , que es causada por el bloqueo de los vasos sanguíneos en el cerebro por parte del parásito de la malaria. [12] [13] [14] Sin embargo, la posibilidad de que la eritropoyetina sea neuroprotectora es incompatible con el transporte deficiente de la sustancia química al cerebro [15] y los bajos niveles de receptores de eritropoyetina expresados en las células neuronales.
Recién nacidos prematuros
Los bebés que nacen prematuramente a menudo requieren transfusiones de glóbulos rojos y tienen niveles bajos de eritropoyetina. La eritropoyetina se ha estudiado como una opción de tratamiento para reducir la anemia en bebés prematuros. El tratamiento de bebés de menos de 8 días con eritropoyetina puede reducir ligeramente la necesidad de transfusiones de glóbulos rojos, pero aumenta el riesgo de retinopatía . Debido al beneficio clínico limitado y al aumento del riesgo de retinopatía, no se recomienda el tratamiento temprano o tardío con eritropoyetina para bebés prematuros. [16] [17]
Efectos adversos
En general, la epoyetina alfa se tolera bien. Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial alta, dolor de cabeza, migraña en racimo incapacitante (resistente a los remedios), dolor en las articulaciones y coagulación en el lugar de la inyección. Se han producido casos raros de escozor en el lugar de la inyección, erupción cutánea y síntomas similares a los de la gripe (dolor articular y muscular) unas pocas horas después de la administración. Los efectos secundarios más graves, que incluyen reacciones alérgicas, convulsiones y eventos trombóticos (p. Ej., Ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y embolia pulmonar) rara vez ocurren. Se ha demostrado que la autoadministración crónica del fármaco provoca aumentos en la hemoglobina y el hematocrito en sangre a niveles anormalmente altos, lo que resulta en disnea y dolor abdominal. [18]
La eritropoyetina se asocia con un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares adversas en pacientes con enfermedad renal si se usa para alcanzar un aumento de los niveles de hemoglobina por encima de 13,0 g / dl. [19]
El tratamiento temprano (antes de que el bebé tenga 8 días) con eritropoyetina se correlacionó con un aumento en el riesgo de retinopatía del prematuro en bebés prematuros y anémicos, lo que genera preocupación de que las acciones angiogénicas de la eritropoyetina puedan exacerbar la retinopatía. [16] [17] Dado que la anemia en sí aumenta el riesgo de retinopatía, la correlación con el tratamiento con eritropoyetina puede ser incidental. [ cita requerida ]
Advertencias de seguridad en pacientes con cáncer anémico
Amgen envió una carta "querido médico" en enero de 2007 que puso de relieve los resultados de un reciente ensayo de la anemia de cáncer, y advirtió a los médicos a considerar su uso en que fuera de la etiqueta de indicación con precaución.
Amgen asesoró a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) sobre los resultados del ensayo clínico DAHANCA 10. El comité de seguimiento de datos de DAHANCA 10 encontró que el control del cáncer locorregional durante tres años en los sujetos tratados con Aranesp fue significativamente peor que en los que no recibieron Aranesp (p = 0,01).
En respuesta a estos avisos, la FDA publicó un Aviso de Salud Pública [20] el 9 de marzo de 2007 y una alerta clínica [21] para los médicos el 16 de febrero de 2007, sobre el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) como epogen y darbepoetin . El aviso recomendó precaución en el uso de estos agentes en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia o sin quimioterapia, e indicó una falta de evidencia clínica para respaldar las mejoras en la calidad de vida o los requisitos de transfusión en estos entornos.
Además, el 9 de marzo de 2007, los fabricantes de medicamentos aceptaron nuevas advertencias de recuadro negro sobre la seguridad de estos medicamentos.
El 22 de marzo de 2007, se informó en los medios de comunicación de una investigación del Congreso sobre la seguridad de los factores de crecimiento eritropoyético. Se pidió a los fabricantes que suspendieran los programas de reembolso de medicamentos para los médicos y que también suspendieran la comercialización de los medicamentos a los pacientes.
Varias publicaciones y comunicaciones de la FDA han aumentado el nivel de preocupación relacionado con los efectos adversos de la terapia con ESA en grupos seleccionados. En una advertencia de recuadro negro revisada, la FDA señala riesgos significativos, y advierte que los ESA deben usarse solo en pacientes con cáncer cuando se trata la anemia causada específicamente por quimioterapia, y no para otras causas de anemia. Además, la advertencia establece que los AEE deben suspenderse una vez que se haya completado el curso de quimioterapia del paciente. [22] [23] [24] [25]
Interacciones
Las interacciones medicamentosas con eritropoyetina incluyen:
- Mayor : lenalidomida, riesgo de trombosis
- Moderado : ciclosporina; el riesgo de hipertensión arterial puede ser mayor en combinación con EPO. La EPO puede provocar variaciones en los niveles sanguíneos de ciclosporina.
- Menor : los inhibidores de la ECA pueden interferir con la hematopoyesis al disminuir la síntesis de eritropoyetina endógena o disminuir la producción de glóbulos rojos en la médula ósea. [26]
sociedad y Cultura
La publicación de un editorial que cuestionaba los beneficios de la epoetina en dosis altas fue cancelada por la rama de marketing de una revista después de ser aceptada por la rama editorial destacando preocupaciones de conflicto de intereses en la publicación. [27]
En 2011, la autora Kathleen Sharp publicó un libro, Blood Feud : The Man Who Sopló el silbato sobre uno de los medicamentos recetados más mortíferos de la historia , [28] alegando que el fabricante de medicamentos Johnson & Johnson alentó a los médicos a recetar epoetina en dosis altas, particularmente para pacientes con cáncer. , porque esto aumentaría las ventas en cientos de millones de dólares. Los exrepresentantes de ventas Mark Duxbury y Dean McClennan afirmaron que la mayor parte de su negocio de venta de epoetina a hospitales y clínicas era un fraude a Medicare, por un total de 3.000 millones de dólares. [29]
Biosimilares
En agosto de 2007, Binocrit, Epoetin Alfa Hexal y Abseamed fueron aprobados para su uso en la Unión Europea. [30] [31] [1]
Ver también
- Eritropoyetina
- Epoetina beta
- Darbepoyetina alfa
- Peginesatida
Referencias
- ^ a b "EPAR de Abseamed" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 2 de abril de 2020 .
- ^ "Abseamed" . Registro Sindical de Medicamentos . Consultado el 14 de enero de 2021 .
- ^ Walsh G, Spada S (2005). "Epogen / Procrit" . Directorio de productos biofarmacéuticos aprobados . Boca Ratón: CRC Press. págs. 39–41 . ISBN 978-0-415-26368-9.
- ^ Engelberg AB, Kesselheim AS, Avorn J (noviembre de 2009). "Equilibrio entre innovación, acceso y beneficios: exclusividad de mercado para los productos biológicos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 361 (20): 1917–9. doi : 10.1056 / NEJMp0908496 . PMID 19828525 .
- ^ Elliott S, Lorenzini T, Asher S, Aoki K, Brankow D, Buck L, et al. (Abril de 2003). "Mejora de las actividades terapéuticas de proteínas in vivo a través de la glicoingeniería". Biotecnología de la naturaleza . 21 (4): 414-21. doi : 10.1038 / nbt799 . PMID 12612588 . S2CID 7214868 .
- ^ "Testimonio ante el Subcomité de Salud, Comité de Energía y Comercio, Cámara de Representantes.] Medicare. Información sobre medicamentos de la Parte B de mayor gasto". (PDF) , Oficina de Responsabilidad del Gobierno de los Estados Unidos (GAO) , 28 de junio de 2013 , consultado el 29 de junio de 2015
- ^ Mitka, Mike (14 de agosto de 2013), "Capitol Health Call: High-Cost Drugs Account for Most of Medicare Part B Spending", JAMA , 310 (6): 572, doi : 10.1001 / jama.2013.192555
- ^ Los medicamentos para la anemia generaron miles de millones, pero ¿a qué costo? Por Peter Whoriskey, Washington Post, 19 de julio de 2012
- ^ Macdougall IC, Tucker B, Thompson J, Tomson CR, Baker LR, Raine AE (noviembre de 1996). "Un estudio controlado aleatorio de la suplementación con hierro en pacientes tratados con eritropoyetina". Kidney International . 50 (5): 1694–9. doi : 10.1038 / ki.1996.487 . PMID 8914038 .
- ^ Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, May A, Pearl RG, Heard S, An R, Bowers PJ, Burton P, Klausner MA, Corwin MJ (septiembre de 2007). "Eficacia y seguridad de la epoetina alfa en pacientes críticos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 357 (10): 965–76. doi : 10.1056 / NEJMoa071533 . PMID 17804841 .
- ^ Ehrenreich H, Degner D, Meller J, Brines M, Béhé M, Hasselblatt M, Woldt H, Falkai P, Knerlich F, Jacob S, von Ahsen N, Maier W, Brück W, Rüther E, Cerami A, Becker W, Sirén AL (enero de 2004). "Eritropoyetina: un compuesto candidato para la neuroprotección en la esquizofrenia" (PDF) . Psiquiatría molecular . 9 (1): 42–54. doi : 10.1038 / sj.mp.4001442 . PMID 14581931 . S2CID 22595839 . Archivado desde el original (PDF) el 5 de marzo de 2012.
- ^ Casals-Pascual C, Idro R, Picot S, Roberts DJ, Newton CR (enero de 2009). "¿Se puede utilizar la eritropoyetina para prevenir el daño cerebral en la malaria cerebral?". Tendencias en parasitología . 25 (1): 30–6. doi : 10.1016 / j.pt.2008.10.002 . PMID 19008152 .
- ^ Core A, Hempel C, Kurtzhals JA, Penkowa M (febrero de 2011). "Plasmodium berghei ANKA: la eritropoyetina activa las células madre neurales en un modelo de malaria cerebral experimental". Parasitología experimental . 127 (2): 500–5. doi : 10.1016 / j.exppara.2010.09.010 . PMID 21044627 .
- ^ McKie, Robin (17 de febrero de 2008). "La droga del riñón podría salvar a los niños del daño cerebral de la malaria" . The Guardian . Londres.
- ^ Banks WA, Jumbe NL, Farrell CL, Niehoff ML, Heatherington AC (noviembre de 2004). "Paso de agentes eritropoyéticos a través de la barrera hematoencefálica: una comparación de eritropoyetina humana y murina y el análogo darbepoetin alfa". Revista europea de farmacología . 505 (1-3): 93-101. doi : 10.1016 / j.ejphar.2004.10.035 . PMID 15556141 .
- ^ a b Ohlsson, Arne; Aher, Sanjay M. (16 de noviembre de 2017). "Agentes estimulantes de la eritropoyesis temprana en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 : CD004863. doi : 10.1002 / 14651858.CD004863.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 6486170 . PMID 29145693 .
- ^ a b Aher, Sanjay M .; Ohlsson, Arne (11 de febrero de 2020). "Eritropoyetina temprana versus tardía para prevenir la transfusión de glóbulos rojos en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2 : CD004865. doi : 10.1002 / 14651858.CD004865.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 7014632 . PMID 32048729 .
- ^ R. Baselt, Disposición de fármacos y productos químicos tóxicos en el hombre , octava edición, Publicaciones biomédicas, Foster City, CA, 2008, págs. 547-549.
- ^ Drüeke TB, Locatelli F, Clyne N, Eckardt KU, Macdougall IC, Tsakiris D, Burger HU, Scherhag A (noviembre de 2006). "Normalización del nivel de hemoglobina en pacientes con enfermedad renal crónica y anemia". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 355 (20): 2071–84. doi : 10.1056 / NEJMoa062276 . PMID 17108342 .
- ^ "Aviso de salud pública de la FDA: Agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA): Epoetin alfa (comercializado como Procrit, Epogen), Darbepoetin alfa (comercializado como Aranesp)" . Archivado desde el original el 28 de mayo de 2007 . Consultado el 5 de junio de 2007 .
- ^ "Información para profesionales sanitarios: agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA)" . Archivado desde el original el 15 de mayo de 2007 . Consultado el 5 de junio de 2007 .
- ^ "Agentes estimulantes de la eritropoyesis: Aranesp (darbepoetin alfa), Epogen (epoetin alfa) y Procrit (epoetin alfa)" . MedWatch - 2007 Alertas de información de seguridad . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. 2008-01-03. Archivado desde el original el 9 de abril de 2009 . Consultado el 9 de abril de 2009 .
- ^ "Procrit (Epoetin alfa) para inyección" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. 2007-08-11. Archivado desde el original (PDF) el 18 de enero de 2009 . Consultado el 9 de abril de 2009 .
- ^ "Aranesp (darbepoetin alfa) para inyección" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. 2007-11-08. Archivado desde el original (PDF) el 18 de enero de 2009 . Consultado el 9 de abril de 2009 .
- ^ "Información sobre agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) (comercializados como Procrit, Epogen y Aranesp)" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. 2009-01-26 . Consultado el 9 de abril de 2009 .
- ^ Interacciones farmacológicas de eritropoyetina alfa en Drugs.com
- ^ Hardell L, Walker MJ, Walhjalt B, Friedman LS, Richter ED (marzo de 2007). "Vínculos secretos con la industria e intereses en conflicto en la investigación del cáncer". Revista estadounidense de medicina industrial . 50 (3): 227–33. doi : 10.1002 / ajim.20357 . PMID 17086516 .
- ^ Maryann Napoli (5 de octubre de 2011), la historia de Denunciantes: Nuevo libro reseñado , Centro de Usuarios de Servicios Médicos, archivados desde el original, el 5 de enero, 2012 , recuperada 2012-02-12CS1 maint: bot: estado de URL original desconocido ( enlace )| archive-url = | archive-date = 5 de enero de 2012
- ^ Edwards, Jim (17 de agosto de 2009). "Representante de medicamentos en un caso Procrit de $ 3 mil millones:" 80% de mis ventas fueron fraude de Medicare "; se llevaron $ 400 mil en" efectivo " " . Noticias de CBS . Consultado el 12 de febrero de 2012 .
- ^ "EPAR de Binocrit" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 2 de abril de 2020 .
- ^ "EPAR Epoetin Alfa Hexal" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 2 de abril de 2020 .
enlaces externos
- "Epoyetina alfa" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Epogen-epoetin alfa solution" . DailyMed . 25 de julio de 2018.
- "Retacrit-epoetin alfa-epbx inyectable, solución" . DailyMed . 29 de enero de 2020.
- MedicineNet.com