Factor VIII
El factor VIII ( FVIII ) es una proteína esencial para la coagulación de la sangre , también conocida como factor antihemofílico (AHF). En humanos, el factor VIII está codificado por el gen F8 . [5] [6] Los defectos en este gen dan como resultado la hemofilia A , un trastorno recesivo de la coagulación ligado al cromosoma X. [7] El factor VIII se produce en las células sinusoidales del hígado y en las células endoteliales fuera del hígado en todo el cuerpo. Esta proteína circula en el torrente sanguíneo de forma inactiva, unida a otra molécula llamada factor de von Willebrand , hasta que se produce una lesión que daña los vasos sanguíneos. [8] En respuesta a la lesión, el factor de coagulación VIII se activa y se separa del factor de von Willebrand. La proteína activa (a veces escrita como factor de coagulación VIIIa) interactúa con otro factor de coagulación llamado factor IX. Esta interacción desencadena una cadena de reacciones químicas adicionales que forman un coágulo de sangre. [8]
El factor VIII participa en la coagulación de la sangre ; es un cofactor del factor IXa que, en presencia de Ca 2+ y fosfolípidos , forma un complejo que convierte el factor X en la forma activada Xa. El gen del factor VIII produce dos transcritos empalmados alternativamente. La variante de transcripción 1 codifica una glicoproteína grande , la isoforma a, que circula en el plasma y se asocia con el factor de von Willebrand en un complejo no covalente. Esta proteína sufre múltiples eventos de escisión. La variante de transcripción 2 codifica una supuesta proteína pequeña, la isoforma b, que consiste principalmente en el dominio de unión a fosfolípidos del factor VIIIc. Este dominio de unión es esencial para la actividad coagulante. [9]
Las personas con altos niveles de factor VIII tienen un mayor riesgo de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar . [10] El cobre es un cofactor necesario para el factor VIII y se sabe que la deficiencia de cobre aumenta la actividad del factor VIII. [11]
Existe una formulación como medicamento que se encuentra en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS , los medicamentos más importantes que se necesitan en un sistema básico de salud . [12]
El factor VIII fue caracterizado por primera vez en 1984 por científicos de Genentech. [13] El gen del factor VIII se encuentra en el cromosoma X (Xq28). El gen del factor VIII presenta una estructura primaria interesante, ya que otro gen ( F8A1 ) está incrustado en uno de sus intrones . [14]
Los dominios A son homólogos a los dominios A de la proteína ceruloplasmina que se une al cobre . [15] Los dominios C pertenecen a la familia de dominios de discoidina de unión a fosfolípidos , y el dominio C2 media la unión a membrana. [dieciséis]
