El síndrome de exceso de aromatasa ( AES o AEXS ) es un síndrome genético y endocrino raro que se caracteriza por una sobreexpresión de aromatasa , la enzima responsable de la biosíntesis de las hormonas sexuales de estrógeno a partir de los andrógenos , lo que a su vez da como resultado niveles excesivos de estrógenos circulantes y, en consecuencia, síntomas de hiperestrogenismo . Afecta a ambos sexos , manifestándose en los varones como una marcada o completa feminización fenotípica . (a excepción de los genitales , es decir, sin pseudohermafroditismo ) y en las mujeres como hiperfeminización . [1] [2] [3] [4]
Hasta la fecha, se han descrito en la literatura médica 30 hombres y 8 mujeres con AEXS entre 15 y 7 familias, respectivamente . [1] [2]
Las anormalidades fisiológicas observadas de la condición incluyen una sobreexpresión dramática de aromatasa y, en consecuencia, niveles excesivos de estrógenos, incluidos estrona y estradiol [5] y una tasa muy alta de conversión periférica de andrógenos en estrógenos. En un estudio, se encontró que la expresión del ARNm de la aromatasa celular era al menos 10 veces mayor en una paciente femenina en comparación con el control, y se encontró que la relación estradiol/ testosterona después de una inyección de testosterona en un paciente masculino era 100 veces mayor que la control. [2] Además, en otro estudio, la androstenediona , la testosterona y la dihidrotestosterona(DHT) fueron bajos o normales en los hombres, y los niveles de la hormona estimulante del folículo (FSH) fueron muy bajos (probablemente debido a la supresión del estrógeno, que tiene efectos antigonadotrópicos como una forma de inhibición de retroalimentación negativa sobre la producción de esteroides sexuales en cantidades suficientemente altas), [6] mientras que los niveles de hormona luteinizante (LH) eran normales. [7]
Según una revisión reciente, los niveles de estrona se han elevado en 17 de 18 pacientes (94 %), mientras que los niveles de estradiol se han elevado solo en 13 de 27 pacientes (48 %). [1] Como tal, la estrona es el principal estrógeno elevado en la condición. [1] En más de la mitad de los pacientes, los niveles de androstenediona y testosterona circulantes son bajos o subnormales. [1] La proporción de estradiol circulante a testosterona es >10 en el 75 % de los casos. [1] Se dice que los niveles de FSH son consistentemente bajos en la condición, mientras que los niveles de LH están en el rango bajo a normal. [1]
Es notable que se ha observado ginecomastia en pacientes en los que los niveles de estradiol están dentro del rango normal. [1] Se ha sugerido que esto se debe a la conversión in situ de los andrógenos suprarrenales en estrona y luego en estradiol (a través de la 17β-HSD local ) en el tejido mamario (donde la actividad de la aromatasa puede ser particularmente alta). [1]
Los síntomas de AEXS, en hombres, incluyen precocidad heterosexual ( pubertad precoz con características sexuales secundarias fenotípicamente inapropiadas ; es decir, una apariencia total o mayormente feminizada ), ginecomastia prepuberal o peripuberal severa (desarrollo de senos en hombres antes o alrededor de la pubertad ), alta -voz aguda , vello facial escaso , hipogonadismo ( gónadas disfuncionales ), oligozoospermia ( recuento bajo de espermatozoides ), testículos pequeños, micropene (un pene inusualmente pequeño), maduración ósea avanzada , una velocidad máxima de altura más temprana (una tasa acelerada de crecimiento con respecto a la altura ), [8] y estatura final baja debido al cierre epifisario temprano . La incidencia de ginecomastia parece ser del 100 %, con 20 de 30 casos masculinos optando por la mastectomía según una revisión. [1]