Felodipine es un medicamento del tipo bloqueador de los canales de calcio que se usa para tratar la presión arterial alta .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Plendil |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a692016 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 15% |
Metabolismo | Hepático |
Inicio de acción | 2,5–5 horas |
Vida media de eliminación | 25 horas [1] |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.149.305 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 19 Cl 2 N O 4 |
Masa molar | 384,25 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en 1988. [2]
Usos médicos
Felodipine se usa para tratar la presión arterial alta y la angina estable . [1] [3]
No debe usarse en personas que están embarazadas, tienen insuficiencia cardíaca aguda , están sufriendo un ataque cardíaco , tienen una válvula cardíaca obstruida o tienen obstrucciones que bloquean el flujo sanguíneo que sale del corazón . [1]
Para las personas con insuficiencia hepática, es necesario reducir la dosis, porque el hígado elimina la felodipina. [1]
Efectos adversos
El único efecto secundario muy común, que ocurre en más de 1/10 de personas, es dolor e hinchazón en brazos y piernas. [1]
Los efectos secundarios comunes, que ocurren entre el 1% y el 10% de las personas, incluyen enrojecimiento, dolor de cabeza, palpitaciones , mareos y fatiga. [1]
El felodipino puede agravar la gingivitis . [1]
Interacciones
El felodipino es metabolizado por el citocromo P450 3A4 , por lo que las sustancias que inhiben o activan el CYP3A4 pueden afectar fuertemente la cantidad de felodipino presente. [1]
Los inhibidores de CYP3A4, que aumentan la cantidad de felodipino disponible por dosis, incluyen cimetidina , eritromicina , itraconazol , ketoconazol , inhibidores de la proteasa del VIH y jugo de toronja . [1] [4]
Los activadores de CYP3A4, que disminuyen la cantidad de felodipina disponible por dosis, incluyen fenitoína , carbamazepina , rifampicina , barbitúricos , efavirenz , nevirapina y hierba de San Juan . [1]
Mecanismo de acción
Felodipine es un bloqueador de los canales de calcio . [1] Además, se ha descubierto que el felodipino actúa como un antagonista del receptor de mineralocorticoides o como un antimineralocorticoide . [5]
Hay diferentes canales de calcio presentes en el tejido vascular y en el tejido cardíaco; un estudio in vitro sobre tejidos cardíacos y vasculares humanos que comparó cuán selectivos son varios bloqueadores de los canales de calcio para el tejido vascular en comparación con el cardíaco encontró las siguientes proporciones de tejido vascular / cardíaco: mibefradil 41, felodipino 12; nifedipina 7, amlodipina 5 y verapamilo 0,2. [6] : 172
Química
Felodipine es un miembro de la clase 1,4- dihidropiridina de bloqueadores de los canales de calcio. [6] : 20-21 Es una mezcla racémica y es insoluble en agua pero es soluble en diclorometano y etanol. [6] : 25
Historia
La empresa sueca Hässle, una división de Astra AB , descubrió la felodipina; [7] presentó una solicitud de patente en 1979 en la que afirmaba que el felodipino era un fármaco antihipertensivo. [8] [9] Astra asoció este medicamento y otros con Merck & Co. en los EE. UU. En virtud de un acuerdo de 1982 entre las empresas. [7] El fármaco fue aprobado por la FDA en 1991 después de una revisión de tres años y medio; el fármaco entró en un mercado muy concurrido que incluía los otros bloqueadores de los canales de calcio nifedipina , verapamilo , nicardipina e isradipina . [7] La FDA le otorgó al medicamento una calificación de 1C, lo que significa que encontró poca diferencia entre la felodipina y los medicamentos ya aprobados para el mismo uso. [7]
En 1994, Astra AB y Merck cambiaron su sociedad a una empresa conjunta llamada Astra Merck, [10] y en 1998 Astra (en ese momento, AstraZeneca ) compró los derechos de Merck en la empresa conjunta. [11]
Los primeros genéricos estuvieron disponibles en Suecia en 2003 [12] y en los Estados Unidos en 2004. [13] : 155
En abril de 2016, AstraZeneca anunció que estaban vendiendo el derecho a comercializar felodipino en China a China Medical System Holdings por $ 310 millones; AZ continuaría fabricando la droga. [14]
sociedad y Cultura
A partir de 2016, la felodipina se comercializaba con muchas marcas en todo el mundo: Auronal, Cardioplen, Catrazil, Dewei, Dilahex, Enfelo, Erding, Fedil, Fedisyn, Feldil, Felicipin, Felo, Felocard, Felocor, Feloday, Felodil, Felodin, Felodip, Felodipin , Felodipina, Felodipine, Felodipino, Felodistad, Felogard, Felohexal, Felop, Felopine, Felostad, Feloten, Felotens, Felpin, Flodicar, Flodil, Keliping, Keydipin, Lodistad, Modip, Munobal, Nirmadil, Parmid, Penedil, Perfudal, Phelop , Plendil, Plentopine, Polo, Presid, Preslow, Prevex, Renedil, Sistar, Splendil, Stapin, Topidil, Vascalpha, Versant y XiaoDing. [15]
La combinación de felodipina y candesartán se comercializó como Atacand. [15]
La combinación de felodipina y ramipril se comercializó como Delmuno, Tazko, Triacor, Triapin, Triasyn, Tri-Plen, Unimax y Unitens. [15]
La combinación de felodipino y enalapril se comercializó como Lexxel. [15]
La combinación de felodipina y metoprolol se comercializó como Logimat, Logimax y Mobloc. [15]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k "Etiqueta del Reino Unido de felopidina" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. 15 de septiembre de 2015.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 465. ISBN 9783527607495.
- ^ "Etiqueta estadounidense de felodipina" (PDF) . FDA. Octubre 2012.
- ^ Kiani J, Imam SZ (octubre de 2007). "Importancia medicinal del zumo de pomelo y su interacción con diversos fármacos" . Diario de nutrición . 6 (33): 33. doi : 10.1186 / 1475-2891-6-33 . PMC 2147024 . PMID 17971226 ..
- ^ Luther JM (septiembre de 2014). "¿Hay un nuevo amanecer para el antagonismo selectivo del receptor de mineralocorticoides?" . Opinión Actual en Nefrología e Hipertensión . 23 (5): 456–61. doi : 10.1097 / MNH.0000000000000051 . PMC 4248353 . PMID 24992570 .
- ^ a b c Joshi GS, Burnett JC, Abraham DJ (2003). "Fármacos cardíacos: antianginosos, vasodilatadores, antiarrítmicos". En Abraham DJ (ed.). Química medicinal de Burger y descubrimiento de fármacos. Volumen 3: Agentes cardiovasculares y endocrinos (6ª ed.). Hoboken, Nueva Jersey: Wiley. ISBN 9780471270904.
- ^ a b c d "Merck's Plendil (Felodipine) Aprobado con calificación" 1C "" . Hoja rosa . 5 de agosto de 1991.
- ^ Astrazeneca AB v. Mutual Pharmaceutical Co. (Tribunal de Apelaciones de Estados Unidos para el Circuito Federal 2004). Texto
- ^ Patente de Estados Unidos 4.264.611 , Berntsson, Peder; Carlsson, Stig & Gaarder, Jan et al., "2,6-dimetil-4-2,3-disustituidos fenil-1,4-dihidro-piridina-3,5-diésteres asimétricos de ácido 3,5-dicarboxílico que tienen propiedades hipotensivas , así como el método para tratar afecciones hipertensivas y preparaciones farmacéuticas que lo contengan ", expedido el 28 de abril de 1981, asignado a Aktiebolaget Hassle
- ^ George J (28 de julio de 1997). "Secreto de Astra Merck" . Diario de negocios de Filadelfia . Filadelfia . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
- ^ "Astra, reestructuración de Merck" . CNNMoney . 19 de junio de 1998 . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
- ^ Jönsson B (2008). "Suecia" . En Rapoport J, Jacobs P, Jonsson E (eds.). Contención de costos y eficiencia en los sistemas nacionales de salud: una comparación global . Weinheim: Wiley-VCH. pag. 218. ISBN 9783527622955.
- ^ Productos farmacéuticos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica (PDF) (36ª ed.). FDA. 2014.
- ^ "AstraZeneca firma un acuerdo de licencia con China Medical System Holdings para medicamentos para la hipertensión" (Comunicado de prensa). AstraZeneca. 29 de febrero de 2016 . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c d e "Marcas internacionales: Felodipine" . Drugs.com . Consultado el 15 de noviembre de 2016 .