El receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos es una proteína que en humanos está codificada por el gen FGFR3 . [5] FGFR3 también se ha designado como CD333 ( grupo de diferenciación 333). El gen, que se encuentra en el cromosoma 4 , ubicación p16.3, se expresa en tejidos como el cartílago, el cerebro, el intestino y los riñones. [6]
FGFR3 |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
1RY7 , 2LZL , 4K33 |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | FGFR3 , ACH, CD333, CEK2, HSFGFR3EX, JTK4, receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 134934 MGI : 95524 HomoloGene : 55437 GeneCards : FGFR3 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 4 (humano) [1] |
---|
| Banda | 4p16.3 | Comienzo | 1.793.293 pb [1] |
---|
Final | 1.808.872 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 5 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 5 B2 | 5 17,83 cm | Comienzo | 33.721.674 pb [2] |
---|
Final | 33,737,068 pb [2] |
---|
|
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • actividad de transferasa • unión de nucleótidos • actividad de proteína quinasa • actividad quinasa • GO: proteína de unión 0001948 • actividad proteína tirosina quinasa receptor transmembrana • fibroblastos factor de crecimiento de unión • fibroblastos actividad del receptor del factor de crecimiento activado • de unión de ATP • actividad proteína tirosina quinasa • fosfatidilinositol- Actividad de 4,5-bisfosfato 3-quinasa • Actividad de 1-fosfatidilinositol-3-quinasa • Unión idéntica a proteínas • Tirosina quinasa del receptor • Actividad del receptor de señalización transmembrana
|
---|
Componente celular | • citoplasma • componente integral de la membrana • aparato de Golgi • membrana • adhesión focal • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • vesícula de transporte • región extracelular • superficie celular • retículo endoplásmico • GO: 0016023 vesícula citoplásmica • núcleo • complejo receptor
|
---|
Proceso biológico | • mineralización ósea • diferenciación de condrocitos • fosforilación • regulación negativa del crecimiento del desarrollo • señalización célula-célula • morfogénesis ósea • osificación endocondral • maduración ósea • vía de señalización apoptótica del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos • cascada de MAPK • regulación positiva de la actividad fosfatidilinositol 3-quinasa • positiva regulación de la actividad de la fosfolipasa • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos • fosforilación de proteínas • proliferación de condrocitos • regulación positiva de la proliferación de la población celular • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • autofosforilación de proteínas • fosforilación de peptidil-tirosina • crecimiento óseo endocondral • regulación positiva de la cascada MAPK • proceso apoptótico • fosfatidilinositol fosfato proceso biosintético • fosfatidilinositol-3-fosfato proceso biosintético • regulación positiva de la fosforilación de tirosina de la proteína STAT • el desarrollo del sistema esquelético • regulación positiva de Kina proteína señalización se B • regulación negativa de la transducción de señales • diferenciación celular • regulación negativa del proceso apoptótico • vía de señalización de la proteína tirosina quinasa del receptor transmembrana
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | |
---|
NM_000142 NM_001163213 NM_022965 NM_001354809 NM_001354810 |
| NM_001163215 NM_001163216 NM_001163217 NM_001205270 NM_008010
|
---|
NM_001359036 NM_001359037 |
|
---|
RefSeq (proteína) | |
---|
NP_000133 NP_001156685 NP_075254 NP_001341738 NP_001341739 |
| |
---|
Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 1,79 - 1,81 Mb | Crónicas 5: 33,72 - 33,74 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
El gen FGFR3 produce varias formas de la proteína FGFR3; la ubicación varía según la isoforma de la proteína FGFR3. Dado que las diferentes formas se encuentran dentro de diferentes tejidos, la proteína es responsable de múltiples interacciones de factores de crecimiento. [7] Las mutaciones de ganancia de función en FGFR3 inhiben la proliferación de condrocitos y son la base de la acondroplasia y la hipocondroplasia .
La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento de fibroblastos , donde la secuencia de aminoácidos está altamente conservada entre los miembros y durante la evolución. Los miembros de la familia FGFR se diferencian entre sí en sus afinidades de ligandos y distribución tisular. Una proteína representativa de longitud completa consistiría en una región extracelular, compuesta por tres dominios similares a las inmunoglobulinas , un solo segmento hidrofóbico que atraviesa la membrana y un dominio de tirosina quinasa citoplásmico . La porción extracelular de la proteína interactúa con los factores de crecimiento de fibroblastos , poniendo en movimiento una cascada de señales descendentes que finalmente influyen en la mitogénesis y diferenciación celular.
Este miembro de la familia en particular se une al factor de crecimiento de fibroblastos ácido y básico y desempeña un papel en el desarrollo y mantenimiento de los huesos. La proteína FGFR3 juega un papel en el crecimiento óseo al regular la osificación . [7] Se produce un empalme alternativo y se han descrito variantes adicionales, incluidas las que utilizan el exón 8 alternativo en lugar del 9, pero no se ha determinado su naturaleza de longitud completa. [8]
Simplificación de la mutación 46 XX 4p16.3 (hembra), 46XY 4p16.3 (macho). Las mutaciones de ganancia de función en este gen pueden desarrollar proteínas disfuncionales que "impiden el crecimiento y desarrollo del cartílago y afectan la proliferación y calcificación de los condrocitos" [6], lo que puede conducir a craneosinostosis y múltiples tipos de displasia esquelética ( osteocondrodisplasia ).
En la acondroplasia, el gen FGFR3 tiene una mutación sin sentido en el nucleótido 1138 resultante de G> A o G> C. [9] Esta mutación puntual en el gen FGFR3 hace que se formen enlaces de hidrógeno entre dos cadenas laterales de arginina que conducen a la estabilización independiente del ligando de los dímeros de FGFR3. La hiperactividad de FGFR3 inhibe la proliferación de condrocitos y restringe la longitud de los huesos largos. [7]
Las mutaciones de FGFR3 también están relacionadas con el tumor espermatocítico, que ocurre con mayor frecuencia en hombres mayores. [10]
Los defectos en el gen FGFR3 se han asociado con varias afecciones, que incluyen craneosinostosis y queratosis seborreica . [11]
Cáncer de vejiga
Las mutaciones de las proteínas de fusión FGFR3, FGFR3– TACC3 y FGFR3– BAIAP2L1 se asocian con frecuencia con el cáncer de vejiga , mientras que algunas mutaciones del FGFR3 también se asocian con un mejor pronóstico. Por tanto, el FGFR3 representa una diana terapéutica potencial para el tratamiento del cáncer de vejiga. [12]
La modificación postraduccional de FGFR3 ocurre en el cáncer de vejiga que no ocurre en las células normales y puede ser dirigido por anticuerpos inmunoterapéuticos . [13]
Glioblastoma
Las fusiones FGFR3-TACC3 se han identificado como los principales impulsores mitogénicos en un subconjunto de glioblastomas (aproximadamente 4%) y otros gliomas y pueden estar asociadas con una supervivencia general ligeramente mejorada. [14] La fusión FGFR3-TACC3 representa una posible diana terapéutica en el glioblastoma.
Acondroplasia
La acondroplasia es un trastorno genético dominante causado por mutaciones en FGFR3 que hacen que la proteína resultante sea hiperactiva. Los individuos con esta mutación tienen un tamaño de cabeza que es más grande de lo normal y son significativamente más cortos en altura. [15] [16] Sólo una única copia del gen FGFR3 mutado produce acondroplasia. [17] Generalmente es causado por mutaciones espontáneas en células germinales; Aproximadamente el 80 por ciento de las veces, los padres con hijos que tienen este trastorno son de tamaño normal. [16] [17]
Displasia tanatofórica
La displasia tanatofórica es un trastorno genético causado por mutaciones de ganancia de función en FGFR3 que a menudo es fatal durante el período perinatal porque el niño no puede respirar. [18] [19] Hay dos tipos. La TD de tipo I está causada por una mutación del codón de terminación que se encuentra en parte del gen que codifica el dominio extracelular de la proteína. [18] TD tipo II es el resultado de una sustitución en un Lsy650Glu que se encuentra en el área de tirosina quinasa de FGFR3. [18]
Los inhibidores de FGFR3 se encuentran en ensayos clínicos iniciales como tratamiento para el cáncer, [ cita requerida ], por ejemplo. BGJ398 para carcinoma urotelial . [20] El receptor FGFR3 tiene una vía de señalización de tirosina quinasa que está asociada con muchos desarrollos biológicos embrionarios y en tejidos. [ cita requerida ] El estudio de la vía de señalización de la tirosina quinasa que muestra el FGFR3 ha jugado un papel crucial en el desarrollo de la investigación de varias actividades celulares como la proliferación celular y la resistencia celular a los medicamentos contra el cáncer. [ cita requerida ]
Se ha demostrado que el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos interactúa con FGF8 [21] [22] y FGF9 . [21] [22]
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre síndromes de craneosinostosis relacionados con FGFR
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre el síndrome de Muenke
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre hipocondroplasia
- FGFR3 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P22607 (receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .