La displasia fibrosa es un trastorno en el que el hueso y la médula ósea normales se reemplazan con tejido fibroso , lo que da como resultado la formación de hueso débil y propenso a la expansión. Como resultado, la mayoría de las complicaciones resultan de fracturas , deformidades, deterioro funcional y dolor. [2] La enfermedad se presenta a lo largo de un amplio espectro clínico que va desde lesiones incidentales asintomáticas hasta enfermedades incapacitantes graves. La enfermedad puede afectar un hueso ( monostótico ), múltiples ( poliostóticos ) o todos los huesos (panostóticos) [3] [4] y puede ocurrir aisladamente o en combinación con máculas cutáneas café con leche e hiperfuncionamientoendocrinopatías , denominado síndrome de McCune-Albright . [2] Más raramente, la displasia fibrosa se puede relacionar con mixomas intramusculares , denominado síndrome de Mazabraud. [5] La displasia fibrosa es muy poco común y no se conoce una cura. La displasia fibrosa no es una forma de cáncer .
Displasia fibrosa | |
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Micrografía que muestra displasia fibrosa con las características trabéculas óseas delgadas e irregulares (en forma de carácter chino ) y el espacio fibrótico de la médula . Mancha H&E . | |
Especialidad | Genética Médica |
Síntomas | Dolor de huesos, deformidades óseas, hinchazón local. |
Complicaciones | Fracturas de hueso |
Inicio habitual | Adolescencia o adultez temprana ( monostótica ), antes de los 10 años ( poliostótica ) |
Tipos | Monostótico (75 a 80% de los casos), [1] poliostótico , panostótico |
Causas | Mutaciones del locus GNAS |
Frecuencia | 1 de cada 5.000 a 10.000 [1] |
Presentación
La displasia fibrosa es una enfermedad en mosaico que puede afectar cualquier parte o combinación del esqueleto craneofacial, axilar y / o apendicular . [6] Por lo tanto, el tipo y la gravedad de las complicaciones dependen de la ubicación y extensión del esqueleto afectado. El espectro clínico es muy amplio, desde una lesión monostótica aislada y asintomática descubierta de forma incidental hasta una enfermedad incapacitante grave que afecta prácticamente a todo el esqueleto y que conduce a la pérdida de visión, audición y / o movilidad.
Las lesiones óseas individuales se manifiestan típicamente durante los primeros años de vida y se expanden durante la niñez. La gran mayoría de las lesiones óseas clínicamente significativas son detectables a la edad de 10 años, y después de los 15 años aparecen pocas lesiones óseas nuevas y casi ninguna lesión ósea clínicamente significativa. [7] La gammagrafía corporal total es útil para identificar y determinar la extensión de las lesiones óseas y debe realizarse en todos los pacientes con sospecha de displasia fibrosa. [2]
Los niños con displasia fibrosa en el esqueleto apendicular suelen presentar cojera, dolor o fracturas patológicas. Las fracturas frecuentes y la deformidad progresiva pueden provocar dificultades para la deambulación y movilidad reducida. En el esqueleto craneofacial, la displasia fibrosa puede presentarse como un "bulto" indoloro o asimetría facial. La expansión de las lesiones craneofaciales puede conducir a una deformidad facial progresiva. En casos raros, los pacientes pueden desarrollar pérdida de visión y / o audición debido al compromiso de los nervios ópticos y / o conductos auditivos, que es más común en pacientes con exceso de hormona de crecimiento asociado al síndrome de McCune-Albright . [8] La displasia fibrosa comúnmente afecta la columna y puede provocar escoliosis , que en raras ocasiones puede ser grave. [9] La escoliosis progresiva no tratada es una de las pocas características de la displasia fibrosa que puede conducir a la muerte prematura.
El dolor de huesos es una complicación común de la displasia fibrosa. Puede presentarse a cualquier edad, pero con mayor frecuencia se desarrolla durante la adolescencia y progresa hasta la edad adulta. [6]
Las células del estroma de la médula ósea en la displasia fibrosa producen cantidades excesivas de la hormona reguladora del fosfato factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), lo que conduce a la pérdida de fosfato en la orina. [10] Los pacientes con hipofosfatemia pueden desarrollar raquitismo / osteomalacia , aumento de fracturas y dolor óseo . [11]
Fisiopatología
La displasia fibrosa es una enfermedad en mosaico resultante de mutaciones activadoras post-cigóticas del locus GNAS en 20q13.2-q13.3, que codifica la subunidad α del receptor de proteína acoplado a G G s . [12] En el hueso, la señalización constitutiva de G s α da como resultado una diferenciación y proliferación deficiente de las células estromales de la médula ósea . [13] La proliferación de estas células provoca el reemplazo de la médula ósea normal por tejido fibroso. Las trabéculas óseas son anormalmente delgadas e irregulares y, a menudo, se comparan con los caracteres chinos (espículas óseas en la biopsia).
La displasia fibrosa no es hereditaria y nunca ha habido un caso de herencia genética de padres a hijos.
Diagnóstico
En la radiografía , la displasia fibrosa aparece como lesiones líticas burbujeantes o como un vidrio esmerilado. La tomografía computarizada (TC) o las imágenes por resonancia magnética (IRM) se pueden utilizar para determinar la extensión de la afectación de los huesos. La TC puede demostrar mejor la apariencia típica de "vidrio esmerilado", que es un hallazgo radiológico muy específico, mientras que la RM puede mostrar áreas quísticas con contenido líquido. [14] Una gammagrafía ósea utiliza marcadores radiactivos , que se inyectan en el torrente sanguíneo. Las partes dañadas de los huesos ocupan una mayor parte del marcador, que se muestra con más brillo en la exploración. Una biopsia, que utiliza una aguja hueca para extraer una pequeña parte del hueso afectado para su análisis de laboratorio, puede diagnosticar definitivamente la displasia fibrosa.
Tratamiento
El tratamiento de la displasia fibrosa es principalmente paliativo y se centra en el manejo de fracturas y la prevención de deformidades. No existen medicamentos capaces de alterar el curso de la enfermedad. Los bifosfonatos intravenosos pueden ser útiles para el tratamiento del dolor óseo, pero no hay evidencia clara de que fortalezcan las lesiones óseas o prevengan las fracturas. [15] [16] Las técnicas quirúrgicas que son efectivas en otros trastornos, como el injerto óseo , el legrado y las placas y tornillos, con frecuencia son ineficaces en la displasia fibrosa y deben evitarse. [17] [18] Las varillas intramedulares generalmente se prefieren para el tratamiento de fracturas y deformidades en las extremidades inferiores. [18] La escoliosis progresiva generalmente se puede tratar con instrumentación estándar y técnicas de fusión. [19] El tratamiento quirúrgico en el esqueleto craneofacial se complica por el frecuente recrecimiento posoperatorio de la DF y debe centrarse en la corrección de las deformidades funcionales. [20] La descompresión profiláctica del nervio óptico aumenta el riesgo de pérdida de la visión y está contraindicada. [21]
El manejo de las endocrinopatías es un componente crítico del manejo de la EF. Todos los pacientes con displasia fibrosa deben ser evaluados y tratados por enfermedades endocrinas asociadas con el síndrome de McCune-Albright . En particular, el exceso de hormona del crecimiento no tratada puede empeorar la displasia fibrosa craneofacial y aumentar el riesgo de ceguera. [22] La hipofosfatemia no tratada aumenta el dolor óseo y el riesgo de fracturas. [23]
Ver también
- Querubismo
- Displasia
- Síndrome de McCune-Albright
Referencias
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Otras lecturas
- Entrada de GeneReviews para displasia fibrosa / síndrome de McCune-Albright
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