La flucloxacilina , también conocida como floxacilina , es un antibiótico que se usa para tratar infecciones de la piel , infecciones del oído externo , infecciones de úlceras en las piernas, infecciones del pie diabético e infecciones de los huesos . [4] Se puede usar junto con otros medicamentos para tratar la neumonía y la endocarditis . [4] También se puede usar antes de la cirugía para prevenir infecciones por Staphylococcus . [4] No es eficaz contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). [5]Se toma por vía oral o se inyecta en una vena o en un músculo. [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Floxapen, otros [1] |
Otros nombres | BRL-2039 |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intramuscular , intravenosa , intrapleural , intraarticular |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 50–70% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 0,75-1 hora [3] |
Excreción | Riñón [3] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.023.683 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 17 Cl F N 3 O 5 S |
Masa molar | 453,87 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen malestar estomacal. [4] Otros efectos secundarios pueden incluir dolores musculares o articulares, dificultad para respirar y problemas hepáticos. [4] [6] Parece ser seguro durante el embarazo y la lactancia. [4] No debe usarse en personas alérgicas a la penicilina . [4] Es un antibiótico betalactámico de espectro estrecho de la clase de la penicilina . [6] Tiene un efecto similar al de la cloxacilina y la dicloxacilina , ya que es activo contra las bacterias formadoras de penicilinasa . [7]
La flucloxacilina fue patentada en 1961. [8] No se usa comúnmente en los Estados Unidos o Canadá a partir de 2011. [6]
Usos médicos
La flucloxacilina es un antibiótico que se usa para tratar infecciones de la piel , infecciones del oído externo , infecciones de úlceras en las piernas, infecciones del pie diabético e infecciones de los huesos . [4]
Piel
La flucloxacilina se usa para las infecciones cutáneas tanto por estafilococos como por estreptococos . [9] Estos incluyen foliculitis , ántrax , [10] impétigo , ectima , celulitis , erisipela , fascitis necrotizante e infecciones de afecciones de la piel como eccema , sarna , úlceras y acné . [4] [9] [11] Debido a la creencia generalizada de que la terapia dual es necesaria para cubrir tanto a Staphylococcus como a Streptococcus en la celulitis, a veces se administra flucloxacilina con la adición de bencilpenicilina para la celulitis más grave. [3] Sin embargo, el apoyo a esta práctica ha disminuido desde que los hallazgos de un estudio publicado en el Emergency Medicine Journal en 2005 no mostraron que esta combinación brinde un beneficio clínico adicional. [12] [13] [14] En el Reino Unido, el uso de flucloxacilina sola es la primera opción para tratar la celulitis. Algunos otros países varían. [15]
Impétigo
Erisipela
Foliculitis
Celulitis
Ántrax
Heridas
Las infecciones de úlceras en las piernas se pueden tratar con flucloxacilina. [4] En las infecciones del pie diabético, la dosis se ajusta según si la infección parece leve, moderada o grave. [4]
Hueso
A pesar de tener una proporción de penetración del fármaco en el hueso inferior a la óptima del 10-20%, la flucloxacilina parece eficaz en el tratamiento de la osteomielitis . [16] [17]
Dependiendo de la orientación local, puede usarse en el tratamiento de la infección de las articulaciones mientras se esperan los resultados del cultivo. [3] [18]
Otro
Se puede usar en combinación con otros antibióticos para tratar la neumonía y se puede usar para prevenir infecciones antes de la cirugía, particularmente cirugía de corazón, pulmón o huesos. [4] [11] Cuando se usa para tratar la endocarditis , en combinación con otros antibióticos o solo, es posible que la dosis de flucloxacilina deba exceder la dosis habitual. [4]
Resistencia
A pesar de que la flucloxacilina es insensible a las betalactamasas, algunos organismos han desarrollado resistencia a ella y a otros antibióticos betalactámicos de espectro estrecho, incluida la meticilina . Dichos organismos incluyen Staphylococcus aureus resistente a meticilina , que ha desarrollado resistencia a flucloxacilina y otras penicilinas al tener una proteína de unión a penicilina alterada.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes asociados con el uso de flucloxacilina incluyen: diarrea , náuseas , erupción cutánea , urticaria , dolor e inflamación en el lugar de la inyección, sobreinfección (incluida la candidiasis ), alergia y aumentos transitorios de las enzimas hepáticas y bilirrubina. [19]
En raras ocasiones, en menos de 1 de cada 1000 personas, la ictericia colestásica (también conocida como hepatitis colestásica) se ha asociado con la terapia con flucloxacilina. Puede aparecer como heces pálidas con orina oscura y ojos y piel amarillentos. [20] La reacción puede ocurrir hasta varias semanas después de que se haya detenido el tratamiento y tarda semanas en resolverse. La incidencia estimada es de una en 15.000 exposiciones y es más frecuente en personas mayores de 55 años, mujeres y aquellas con una duración de tratamiento superior a dos semanas. [4] [20] [19]
La flucloxacilina está contraindicada en personas con antecedentes de alergia a penicilinas, cefalosporinas o carbapenémicos . Tampoco debe usarse en los ojos ni administrarse a personas con antecedentes de hepatitis colestásica asociada con el uso de dicloxacilina o flucloxacilina. [19]
Debe usarse con precaución en ancianos, pacientes con insuficiencia renal en los que se requiere una dosis reducida y aquellos con insuficiencia hepática, debido al riesgo de hepatitis colestásica. [19]
Debe tomarse con el estómago vacío, de media a una hora antes de las comidas, ya que la absorción se reduce cuando se toma con alimentos, [21] aunque algunos estudios sugieren que esto no compromete las concentraciones plasmáticas de flucloxacilina en la mayoría de las circunstancias. [22]
El Servicio Nacional de Salud del Reino Unido recomienda tomar al menos 30 minutos antes de la comida o al menos 2 horas después. [20]
Interacciones con la drogas
La flucloxacilina puede reducir la excreción de metotrexato , lo que puede generar un riesgo de toxicidad por metotrexato. El nivel de flucloxacilina en sangre puede aumentar en caso de insuficiencia renal y con el uso de probenecid . [7]
Mecanismo de acción
La flucloxacilina es un antibiótico de espectro estrecho que pertenece al grupo de antibióticos de la penicilina . [6] [23] Funciona rompiendo la pared celular bacteriana. [23]
Como otros antibióticos β-lactámicos, la flucloxacilina actúa inhibiendo la síntesis de las paredes celulares bacterianas . Inhibe el entrecruzamiento entre las cadenas de polímero de peptidoglicano lineales que constituyen un componente principal de la pared celular de las bacterias Gram-positivas .
La flucloxacilina es más estable a los ácidos que muchas otras penicilinas y se puede administrar por vía oral, además de las vías parenterales . Sin embargo, al igual que la meticilina , es menos potente que la bencilpenicilina contra las bacterias grampositivas no productoras de β-lactamasa.
La flucloxacilina tiene una farmacocinética , actividad antibacteriana e indicaciones similares a la dicloxacilina, y los dos agentes se consideran intercambiables. Se informa que tiene una incidencia mayor, aunque rara, de efectos adversos hepáticos graves que la dicloxacilina, [24] pero una incidencia menor de efectos adversos renales. [19]
Química
La flucloxacilina es insensible a las enzimas betalactamasas (también conocidas como penicilinasas) secretadas por muchas bacterias resistentes a la penicilina. La presencia del grupo isoxazolilo en la cadena lateral del núcleo de penicilina facilita la resistencia a la β-lactamasa, ya que son relativamente intolerantes al impedimento estérico de la cadena lateral . Por tanto, es capaz de unirse a proteínas de unión a penicilina e inhibir la reticulación de peptidoglicanos, pero no se une ni se inactiva por las β-lactamasas.
Historia
La flucloxacilina se desarrolló en la década de 1960 tras un aumento de las infecciones estafilocócicas resistentes a la penicilina ( productoras de betalactamasa ) debido al uso generalizado de bencilpenicilina en 1960. [25] [26] Todas las penicilinas naturales y las primeras penicilinas semisintéticas fueron destruidas por betalactamasa estafilocócica, lo que llevó a Beecham (más tarde GlaxoSmithKline ) a buscar antibióticos más estables. En 1962, se desarrolló una serie de penicilinas estables al ácido de estructura similar ( oxacilina , cloxacilina , dicloxacilina y flucloxacilina), con el potencial de ser ingeridas por vía oral. La flucloxacilina y la dicloxacilina mostraron una estabilidad particular frente a la enzima beta-lactamasa de Staph. aureus y podría soportar el ácido. [25] [26] Beecham desarrolló aún más la cloxacilina y popularizó la flucloxacilina en el Reino Unido, mientras que Bristol Laboratories se concentró en la comercialización de oxacilina y dicloxacilina en los Estados Unidos, lo que llevó a la diferencia de uso en ambos países. [27] [28] La flucloxacilina se comercializó por primera vez en Europa en la década de 1970. [6]
Formas disponibles
Tanto las preparaciones oral como intravenosa de flucloxacilina son económicas y están disponibles como la sal sódica flucloxacilina sódica, en cápsulas (250 o 500 mg), suspensiones orales (125 mg / 5 ml o 250 mg / 5 ml) e inyecciones (polvo para reconstitución, 250, 500, 1000 y 2000 mg por vial). [3] [29]
La flucloxacilina no se usa comúnmente en los Estados Unidos o Canadá a partir de 2011. [6] Sin embargo, en varios otros países, se suministra con una variedad de nombres comerciales que incluyen Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen y Staphylex. [1]
Combinación
La flucloxacilina se combina con ampicilina en co-fluampicil . [4]
Polvo de flucloxacilina para solución oral 125 mg / 5ml, con cuchara dosificadora
Selección de preparaciones de flucloxacilina que se encuentran en el Reino Unido
Co-fluampicil: flucloxacilina combinada con ampicilina (Reino Unido)
Referencias
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enlaces externos
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