La flucitosina , también conocida como 5-fluorocitosina ( 5-FC ), es un medicamento antifúngico . [1] Se utiliza específicamente, junto con la anfotericina B , para las infecciones graves por Candida y la criptococosis . [1] Puede usarse solo o con otros antifúngicos para la cromomicosis . [1] La flucitosina se usa por vía oral y por inyección en una vena . [1] [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Ancobon, Ancotil, Cytoflu, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601132 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | por vía oral, intravenosa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 75 a 90% (por vía oral) |
Enlace proteico | 2,9 hasta 4% |
Metabolismo | mínimo, en el tracto gastrointestinal |
Vida media de eliminación | 2,4 a 4,8 horas |
Excreción | riñón (90%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.016.336 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 4 H 4 F N 3 O |
Masa molar | 129.094 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 295 a 297 ° C (563 a 567 ° F) (dec.) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea , pérdida de apetito, diarrea , vómitos y psicosis . [1] Ocasionalmente ocurren anafilaxia y otras reacciones alérgicas . [1] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [3] La flucitosina pertenece a la familia de medicamentos análogos de pirimidina fluorada . [1] Funciona al convertirse en fluorouracilo dentro del hongo, lo que afecta su capacidad para producir proteínas . [1]
La flucitosina se fabricó por primera vez en 1957. [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [5] A partir de 2016, en los Estados Unidos el medicamento cuesta alrededor de US $ 2.000 por día, mientras que en el Reino Unido es de aproximadamente US $ 22 por día. [6] No está disponible en gran parte del mundo en desarrollo . [7]
Usos médicos
La flucitosina por vía oral se utiliza para el tratamiento de infecciones graves causadas por cepas susceptibles de Candida o Cryptococcus neoformans . También se puede utilizar para el tratamiento de la cromomicosis (cromoblastomicosis), si cepas susceptibles causan la infección. La flucitosina no debe utilizarse como agente único en infecciones fúngicas potencialmente mortales debido a sus efectos antifúngicos relativamente débiles y al rápido desarrollo de resistencias, sino más bien en combinación con anfotericina B y / o antifúngicos azólicos como fluconazol o itraconazol . Las infecciones menores, como la cistitis candidiásica, se pueden tratar con flucitosina sola. En algunos países, el tratamiento con infusiones intravenosas lentas durante no más de una semana también es una opción terapéutica, especialmente si la enfermedad pone en peligro la vida.
Pueden ocurrir infecciones fúngicas graves en personas inmunodeprimidas. Estas personas se benefician de la terapia combinada que incluye flucitosina, pero la incidencia de efectos secundarios de una terapia combinada, en particular con anfotericina B, puede ser mayor.
Embarazo y lactancia
En modelos animales (ratas), se ha encontrado que la flucitosina es teratogénica . No existen suficientes datos humanos. Las mujeres embarazadas deben recibir flucitosina solo si los beneficios potenciales superan el daño potencial al feto.
No se sabe si la flucitosina se distribuye en la leche materna humana. Dado el riesgo potencial para el niño, la paciente no debe amamantar durante el tratamiento con flucitosina.
Niños
No se ha determinado la eficacia y seguridad en pacientes menores de 18 años.
Efectos secundarios
- Los pacientes tratados con fármacos que comprometan la función de la médula ósea (por ejemplo, citostáticos ) deben ser tratados con cuidado. Los recuentos de células sanguíneas deben tomarse con mucha frecuencia.
- Los pacientes con enfermedad renal deben recibir flucitosina con precaución y en dosis reducidas. Existen pautas para la dosificación adecuada. Las determinaciones del nivel sérico son obligatorias para estos pacientes.
- Todos los pacientes que reciben flucitosina deben estar bajo estricta supervisión médica.
- Los estudios de función hematológica , renal y hepática deben realizarse con frecuencia durante el tratamiento (inicialmente a diario, dos veces por semana durante el resto del tratamiento).
- Los pacientes con depresión de la médula ósea e insuficiencia hepática preexistentes deben tratarse con precaución.
- Acciones antiproliferativas sobre la médula ósea y el tejido gastrointestinal: debido a la preferencia del fármaco por los tejidos que proliferan rápidamente, puede producirse depresión de la médula ósea ( anemia , leucopenia , pancitopenia o incluso, en raras ocasiones, agranulocitosis ). También se ha observado anemia aplásica . La toxicidad de la médula ósea puede ser irreversible y causar la muerte, particularmente en pacientes inmunodeprimidos. La toxicidad gastrointestinal puede ser grave o rara vez mortal y consiste en anorexia, distensión abdominal, dolor abdominal , diarrea , sequedad de boca, úlcera duodenal , hemorragia gastrointestinal, náuseas, vómitos y colitis ulcerosa .
- Función hepática: se han observado elevaciones de las enzimas hepáticas y bilirrubina , disfunción hepática, ictericia y, en un paciente, necrosis hepática. Se han informado algunos casos fatales; sin embargo, la mayoría de los casos fue reversible.
- Función renal: se ha observado un aumento de BUN y creatinina sérica . También se han observado cristaluria (formación de cristales y excreción en la orina) y lesión renal aguda .
- Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central son frecuentes e incluyen confusión, alucinaciones , psicosis , ataxia , pérdida de audición , dolor de cabeza, parestesia , parkinsonismo , neuropatía periférica , vértigo y sedación.
- Reacciones cutáneas: se han observado erupciones, prurito y fotosensibilidad . También se puede encontrar necrólisis epidérmica tóxica ( síndrome de Lyell ) y puede poner en peligro la vida.
- Anafilaxia : En ocasiones se observan casos de anafilaxia que consisten en eritema difuso, prurito, inyección conjuntival, fiebre, dolor abdominal, edema, hipotensión y reacciones broncoespásticas.
No se sabe si la flucitosina es un carcinógeno humano . El problema se ha planteado porque se encuentran trazas de 5-fluorouracilo , que es un carcinógeno conocido, en el colon como resultado de la metabolización de la flucitosina.
Interacciones
La flucitosina puede aumentar la toxicidad de la anfotericina B y viceversa, aunque la combinación puede salvar la vida y debe usarse siempre que esté indicado (p. Ej., Meningitis criptocócica ). La citarabina citostática inhibe la actividad antimicótica de la flucitosina.
Sobredosis
Se desconocen los síntomas y su gravedad, porque la flucitosina se usa bajo estrecha supervisión médica, pero se espera que sea un exceso de los efectos secundarios que normalmente se encuentran en la médula ósea , el tracto gastrointestinal, el hígado y la función renal . La hidratación vigorosa y la hemodiálisis pueden ser útiles para eliminar el fármaco del organismo. La hemodiálisis es especialmente útil en pacientes con insuficiencia renal.
Farmacología
Mecanismos de accion
Se han dilucidado dos importantes mecanismos de acción:
- La flucitosina se convierte por vía intrafúngica en el fluorouracilo citostático [8], que experimenta otros pasos de activación y finalmente interactúa como 5-fluorouridintrifosfato con la biosíntesis de ARN, lo que perturba la construcción de ciertas proteínas esenciales.
- La flucitosina también se convierte en monofosfato de 5-fluorodesoxiuridina que inhibe la síntesis de ADN fúngico.
Espectro de hongos susceptibles y resistencia
La flucitosina es activa tanto in vitro como in vivo contra algunas cepas de Candida y Cryptococcus . Estudios limitados demuestran que la flucitosina puede ser valiosa contra infecciones por Sporothrix , Aspergillus , Cladosporium , Exophiala y Phialophora . La resistencia también se observa con bastante frecuencia en pacientes sin tratamiento previo y en el tratamiento actual con flucitosina. En diferentes cepas de Candida , se ha observado que ocurre resistencia en 1 a 50% de todas las muestras obtenidas de pacientes.
Datos farmacocinéticos
La flucitosina se absorbe bien (75 a 90%) en el tracto gastrointestinal . La ingesta con las comidas ralentiza la absorción, pero no disminuye la cantidad absorbida. Después de una dosis oral de 2 gramos, los niveles séricos máximos se alcanzan después de aproximadamente 6 horas. El tiempo hasta el nivel máximo disminuye con la terapia continua. Después de 4 días, los niveles máximos se miden después de 2 horas. El fármaco se elimina por vía renal. En pacientes normales, la flucitosina tiene una vida media de 2,5 a 6 horas. En pacientes con insuficiencia renal se observan niveles séricos más altos y el fármaco tiende a acumularse. El fármaco se excreta principalmente sin cambios en la orina (90% de una dosis oral) y solo las trazas se metabolizan y excretan en las heces. Los niveles séricos terapéuticos oscilan entre 25 y 100 μg / ml. Los niveles séricos superiores a 100 μg se asocian con una mayor incidencia de efectos secundarios. Se recomiendan mediciones periódicas de los niveles séricos para todos los pacientes y son imprescindibles en pacientes con daño renal.
Ciencias económicas
Aunque es un medicamento genérico sin patente en los EE. UU., A enero de 2016, solo había un proveedor farmacéutico aprobado por la FDA, Valeant Pharmaceuticals . Debido a este monopolio, el costo por tableta de 250 mg fue de $ 70.46 por tableta para un costo de tratamiento diario de ~ $ 2110 / día para un adulto de 75 kg (165 libras) y $ 29.591 para un tratamiento de dos semanas a partir de diciembre de 2015. [ 6] Este costo de la flucitosina es más de 100 veces mayor en los EE. UU. Que en el Reino Unido y Europa a través de Meda AB Pharmaceuticals. Las tabletas de flucitosina están disponibles en la India por US $ 2.00 por tableta a través de Jolly Healthcare Pvt. Ltd. y están disponibles en paquetes de 100 tabletas. [9]
Otros animales
En algunos países, como Suiza , se ha autorizado la flucitosina para tratar gatos, perros y aves (en la mayoría de los casos junto con anfotericina B) para las mismas indicaciones que en los seres humanos.
Referencias
- ^ a b c d e f g h "Flucitosina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. pag. 147. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ "Uso de flucitosina (Ancobon) durante el embarazo" . www.drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 11 de diciembre de 2016 .
- ^ Red, Northern Neonatal (2008). Formulario neonatal: uso de medicamentos durante el embarazo y el primer año de vida (5 ed.). John Wiley e hijos. pag. 108. ISBN 9780470750353. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b Merry, Matthew; Boulware, David R. (15 de junio de 2016). "Estrategias de tratamiento de la meningitis criptocócica afectadas por el costo explosivo de la flucitosina en los Estados Unidos: un análisis de costo-efectividad" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 62 (12): 1564-1568. doi : 10.1093 / cid / ciw151 . PMC 4885648 . PMID 27009249 .
- ^ Lisak, Robert P .; Truong, Daniel D .; Carroll, William M .; Bhidayasiri, Roongroj (2016). Neurología internacional (2 ed.). John Wiley e hijos. pag. 343. ISBN 9781118777350. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J (agosto de 2000). "Flucitosina: una revisión de su farmacología, indicaciones clínicas, farmacocinética, toxicidad e interacciones farmacológicas" . J. Antimicrob. Chemother . 46 (2): 171–9. doi : 10.1093 / jac / 46.2.171 . PMID 10933638 .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 21 de febrero de 2016 . Consultado el 2 de febrero de 2016 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
enlaces externos
- "Flucitosina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.