La fluvastatina es un miembro de la clase de medicamentos de las estatinas , que se usa para tratar la hipercolesterolemia y prevenir enfermedades cardiovasculares .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lescol, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a694010 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( cápsulas , tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 24-30% [1] [2] |
Enlace proteico | > 98% [2] |
Metabolismo | Hepático : CYP2C9 (75%), CYP3A4 (20%), CYP2C8 (5%) [2] [3] |
Vida media de eliminación | 1-3 horas (cápsula), 9 horas (formulaciones XR) [2] [3] |
Excreción | Heces (95%), orina (5%) [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.224.327 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 26 F N O 4 |
Masa molar | 411,473 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Fue patentado en 1982 y aprobado para uso médico en 1994. [4]
Efectos adversos
Los efectos adversos son comparables a los de otras estatinas. Son comunes las náuseas , la indigestión , el insomnio y el dolor de cabeza. También pueden producirse mialgia (dolor muscular) y, en raras ocasiones , rabdomiólisis , efectos secundarios característicos de las estatinas. [5]
Interacciones
A diferencia de lovastatina , simvastatina y atorvastatina , fluvastatina no tiene interacciones relevantes con fármacos que inhiben la enzima hepática CYP3A4 y, en general, tiene un potencial de interacciones menor que la mayoría de las otras estatinas. El fluconazol , un potente inhibidor de CYP2C9 , aumenta los niveles de fluvastatina. [5]
Farmacología
Mecanismo de acción
La fluvastatina actúa bloqueando la enzima hepática HMG-CoA reductasa , lo que facilita un paso importante en la síntesis de colesterol . [1]
Farmacodinamia
En una revisión sistemática Cochrane, se determinaron las magnitudes relacionadas con la dosis de fluvastatina en los lípidos en sangre. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg / día, el colesterol total se redujo entre un 10,7% y un 24,9%, el colesterol LDL entre un 15,2% y un 34,9% y los triglicéridos entre un 3% y un 17,5%. [6]
Farmacocinética
El fármaco se absorbe rápida y casi por completo (98%) en el intestino. La ingesta de alimentos ralentiza la absorción, pero no la disminuye. Debido a su efecto de primer paso , la biodisponibilidad es menor: alrededor del 24-30% [2] [1] según diferentes fuentes. Más del 98% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . [1]
Varias enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP2C9, pero también CYP3A4 y CYP2C8 ) [7] están involucradas en el metabolismo de fluvastatina, lo que la hace menos propensa a interacciones que la mayoría de las otras estatinas. El principal metabolito es inactivo y se denomina " ácido N -desisopropilpropiónico" en la bibliografía. [1] [5]
El 93-95% del fármaco se excreta a través de las heces, menos del 2% de las cuales en forma de la sustancia original. [1]
Nombres
La fluvastatina es la DCI . [8] Las marcas incluyen Lescol, Canef, Vastin.
Investigar
Los datos de la publicación de Cholesterol Treatment Trialists (CTT) [9] se utilizaron para determinar los efectos de fluvastatina, atorvastatina y rosuvastatina en la reducción del colesterol LDL y la reducción del infarto de miocardio. En dos ECA, una dosis promedio de 72 mg / día de fluvastatina redujo el colesterol LDL en un 31,9% y redujo el riesgo relativo de infarto de miocardio, 0,68 (IC del 95%: 0,55 a 0,85) en comparación con placebo. En cinco ECA, una dosis media de atorvastatina de 26 mg / día redujo el colesterol LDL en un 44,0% y redujo el infarto de miocardio, riesgo relativo, 0,67 (IC del 95%: 0,58 a 0,77) en comparación con placebo. En cuatro ECA, una dosis media de rosuvastatina de 16 mg / día redujo el colesterol LDL en un 48,8% y redujo el riesgo relativo de infarto de miocardio, 0,82 (IC del 95%: 0,73 a 0,93) en comparación con placebo. Por tanto, a pesar de reducir el colesterol LDL en una cantidad mucho menor con fluvastatina que con atorvastatina y rosuvastatina, la fluvastatina redujo el infarto de miocardio de manera similar a la atorvastatina y en mayor grado que la rosuvastatina. [6]
Referencias
- ^ a b c d e f Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ a b c d e f Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). "Comparación farmacocinética de las posibles estatinas de venta libre simvastatina, lovastatina, fluvastatina y pravastatina". Farmacocinética clínica . 47 (7): 463–74. doi : 10.2165 / 00003088-200847070-00003 . PMID 18563955 . S2CID 11716425 .
- ^ a b "Lescol, Lescol XR (fluvastatin) dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 18 de marzo de 2014 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 472. ISBN 9783527607495.
- ^ a b c Dinnendahl, V, Fricke, U, eds. (2012). Arzneistoff-Profile (en alemán). 2 (26 ed.). Eschborn, Alemania: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ a b Adams SP, Sekhon SS, Tsang M, Wright JM (marzo de 2018). "Fluvastatina para reducir los lípidos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . John Wiley & Sons, Ltd. 3 : CD012282. doi : 10.1002 / 14651858.cd012282.pub2 . PMC 6494196 . PMID 29508377 .
- ^ Monografía de Lescolen Drugs.com .
- ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas (DCI Rec.): Lista 30" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 1990 . Consultado el 29 de noviembre de 2016 .
- ^ Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C, et al. (Octubre de 2005). "Eficacia y seguridad del tratamiento para reducir el colesterol: metanálisis prospectivo de datos de 90 056 participantes en 14 ensayos aleatorios de estatinas". Lancet . 366 (9493): 1267–78. doi : 10.1016 / s0140-6736 (05) 67394-1 . PMID 16214597 .