GTP ciclohidrolasa I ( GTPCH ) ( EC 3.5.4.16 ) es un miembro de la familia de enzimas GTP ciclohidrolasa . GTPCH es parte de las vías de biosíntesis de folato y biopterina . Es responsable de la hidrólisis del trifosfato de guanosina (GTP) para formar trifosfato de 7,8-dihidroneopterina (7,8-DHNP-3'-TP, 7,8-NH 2 -3'-TP).
GCH1 |
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![Proteína GCH1 PDB 1fb1.png](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) |
Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1FB1 |
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Identificadores |
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Alias | GCH1 , DYT14, DYT5, DYT5a, GCH, GTP-CH-1, GTPCH1, HPABH4B, GTP ciclohidrolasa 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 600225 MGI : 95675 HomoloGene : 132 GeneCards : GCH1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 14 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 14 (humano) [1] |
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| Banda | 14q22.2 | Comienzo | 54.842.008 pb [1] |
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Final | 54.902.826 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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![Cromosoma 14 (ratón)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 14 (ratón) [2] |
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| Banda | 14 C1 | 14 24,6 cm | Comienzo | 47.153.895 pb [2] |
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Final | 47.189.413 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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![PBB GE GCH1 204224 s en fs.png](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • Unión de nucleótidos • Unión de iones de calcio • Actividad de homodimerización de proteínas • Unión de iones de zinc • Unión de GTP • Unión de iones metálicos • GO: 0001948 Unión de proteínas • Actividad catalítica • Actividad de hidrolasa • Actividad de GTP ciclohidrolasa I • Unión de proteína quinasa activada por mitógenos • GO: 0006184 la actividad GTPasa • proteína de unión dependiente de GTP • unión al factor de iniciación de la traducción
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Componente celular | • citoplasma • citosol • membrana nuclear • nucleoplasma • GO: 0016023 vesícula citoplasmática • núcleo • terminal de proyección de neuronas • complejo que contiene proteínas
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Proceso biológico | • Proceso biosintético del óxido nítrico • Respuesta al interferón-gamma • Postura de control del proceso neuromuscular • Heterooligomerización de proteínas • Regulación negativa de la presión arterial • Proceso biosintético de la dopamina • Regulación de la presión arterial pulmonar • Vasodilatación • Proceso biosintético del compuesto que contiene pteridina • 7,8-dihidroneopterina Proceso biosintético del 3'-trifosfato • proceso metabólico de la dihidrobiopterina • regulación de la presión arterial • respuesta al factor de necrosis tumoral • proceso biosintético del tetrahidrofolato • respuesta al lipopolisacárido • regulación positiva de la actividad del óxido nítrico sintasa • respuesta al dolor • proceso biosintético de la tetrahidrobiopterina • metabolismo • proteína homooligomerización • regulación de la eliminación de radicales superóxido • regulación positiva de la frecuencia cardíaca • ensamblaje de complejos que contienen proteínas
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_000161 NM_001024024 NM_001024070 NM_001024071 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_000152 NP_001019195 NP_001019241 NP_001019242 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 54,84 - 54,9 Mb | Crónicas 14: 47,15 - 47,19 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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GTPCH está codificado por el gen GCH1 . Se han descrito varias variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas ; sin embargo, no todas las variantes dan lugar a una enzima funcional. [5]
Las mutaciones en este gen están asociadas con fenilcetonuria maligna (PKU) e hiperfenilalaninemia (HPA), así como con deficiencia de ciclohidrolasa I de GTP . [5] La deficiencia de GTP ciclohidrolasa I puede ocurrir en forma recesiva y dominante y conducir a una falta de ciertos neurotransmisores ( dopamina , norepinefrina , epinefrina y serotonina ). La forma dominante, con mutación en sólo uno de los dos alelos de GTP ciclohidrolasa I, causa distonía sensible a la dopamina , caracterizada por distonía de inicio en la niñez . Los pacientes con la forma recesiva tienen mutaciones en ambos alelos para GTP ciclohidrolasa I. Los pacientes presentan retrasos en el desarrollo y disfunción neurológica con hipotonía del tronco , hipertonía de las extremidades, movimientos anormales, temblores , convulsiones y, a veces, disfunción autonómica . [6] La respuesta al tratamiento es variable y se desconoce el resultado funcional y a largo plazo. Para proporcionar una base para mejorar la comprensión de la epidemiología, la correlación genotipo / fenotipo y el resultado de estas enfermedades, su impacto en la calidad de vida de los pacientes, y para evaluar las estrategias diagnósticas y terapéuticas, el Grupo de Trabajo Internacional no comercial Trastornos relacionados con neurotransmisores (iNTD). [7]
![GTP-cyclohydrolase-reaction.png](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) La reacción química realizada por GTPCH. Los carbonos importantes en relación con la transformación están numerados como referencia. |
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3.5.4.16 |
37289-19-3 |
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Vista IntEnz |
Entrada BRENDA |
NiceZyme vista |
Entrada KEGG |
camino metabólico |
perfil |
RCSB PDB PDBe PDBsum |
AmiGO / QuickGO |
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artículos | artículos | proteinas |
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La proteína transcrita es la primera y limitante enzima en la biosíntesis de tetrahidrobiopterina (THB, BH 4 ), que cataliza la conversión de GTP en 7,8-DHNP-3'-TP. El THB es un cofactor esencial requerido por las enzimas hidroxilasa de aminoácidos aromáticos (AAAH) y óxido nítrico sintasa (NOS) en la biosíntesis de los neurotransmisores monoamínicos serotonina (5-hidroxitriptamina (5-HT)), melatonina , dopamina , norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina) y óxido nítrico (NO), respectivamente.
Se encontró que GTPCH (GCH1) y tetrahidrobiopterina protegen contra la muerte celular por ferroptosis . La tetrahidrobiopterina (BH 4 ) actúa como un potente antioxidante difundible que resiste el estrés oxidativo y permite la supervivencia de las células cancerosas . [8]