La proteína de fusión gag-onc [1] es un término general para una proteína de fusión formada a partir de un gen de antígeno específico de grupo ('gag') y el de un oncogén ('onc'), un gen que juega un papel en el desarrollo de un cáncer. El nombre también se escribe como Gag-v-Onc , con "v" que indica que la secuencia de Onc reside en un genoma viral. [1] Onc es un marcador de posición genérico para un oncogén específico dado, como C-jun . (En el caso de una fusión con C-jun, la proteína "gag-jun" resultante se conoce alternativamente como p65 ). [2]
Fondo
Los genes gag son parte de una arquitectura general para los retrovirus , virus que se replican mediante transcripción inversa , donde la región gag del genoma codifica proteínas que constituyen la matriz, cápside y nucleocápside de las partículas del virus maduro. Al igual que en el ciclo de replicación del VIH , estas proteínas son necesarias para la gemación viral de la membrana plasmática de la célula huésped, donde los viriones completamente formados abandonan la célula para infectar otras células. [3]
gag-v-onc
Cuando se introduce un gen viral en la célula huésped y es suficiente para inducir la oncogénesis (la creación de células cancerosas) en la línea celular infectada, se dice que el gen es un "gen transformador viral". [4] Cuando este tipo de gen se traduce en una proteína, la proteína se denomina "proteína transformadora". Tenga en cuenta que, dado que los oncogenes virales se originaron a partir de un genoma del huésped, el evento de transformación es diferente de la transducción , que describe el proceso de introducir genes no nativos en un organismo huésped a través de una infección viral.
Virus del sarcoma de Rous
La proteína de fusión Gag-v-Onc del virus del sarcoma de Rous ilustra el papel dual que desempeña la proteína de fusión en el ciclo de vida viral y celular del huésped. Por ejemplo, el gen viral Src (como en "sarcoma") no es necesario para la reproducción viral, pero afecta la virulencia . Debido a la evidencia [5] de homología conservada entre el gen v-Src y los genomas de su huésped (animal), y su estado no esencial para la reproducción viral, es probable que el gen v-Src haya sido adquirido de un genoma huésped y alterado por mutaciones posteriores. [6] Estas mutaciones posteriores son responsables de las capacidades oncogénicas del virus, ya que la versión normal (huésped) del gen Src, c-Src promueve las vías de supervivencia, angiogénesis , proliferación e invasión. Estas rutas nativas se interrumpen en presencia del gen Src mutante (v-Src) de modo que la oncogénesis se vuelve más probable para las células huésped infectadas, ya que el gen v-Src se traduce en una versión funcionalmente distinta de su contraparte huésped.
virus de la leucemia murina
En el caso de los virus de la leucemia murina , una especie de virus capaz de causar cáncer en murinos (ratones), el ciclo de vida viral también puede ser responsable de la oncogénesis a través de una proteína de fusión Gag-v-Onc llamada "Mo-MuLV (src) ", que es una proteína Gag-v-Src capaz de inducir la oncogénesis en ratones vivos. [7]
Ver también
enlaces externos
- gag-onc + Fusion + Proteins en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- http://www.ijbs.com/v06p0730.htm#headingA7
Referencias
- ↑ a b Lewin, Benjamin (1999). Genes VII . Estados Unidos: Oxford University Press. ISBN 978-0198792765.
- ^ "Oncogén Proteína p65 (gag-jun) - MeSH - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 11 de julio de 2017 .
- ^ Principios de virología , tercera edición, vol. 1, Biología Molecular, 2009
- ^ Flint, S. Jane (1 de diciembre de 2008). Principios de virología, vol. 2: Patogénesis y control (3 ed.). Prensa ASM. ISBN 978-1-55581-480-9.
- ^ Smart JE, Oppermann H, Czernilofsky AP, Purchio AF, Erikson RL, Bishop JM (octubre de 1981). "Caracterización de sitios para la fosforilación de tirosina en la proteína transformadora del virus del sarcoma de Rous (pp60v-src) y su homólogo celular normal (pp60c-src)" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 78 (10): 6013–7. Código bibliográfico : 1981PNAS ... 78.6013S . doi : 10.1073 / pnas.78.10.6013 . PMC 348967 . PMID 6273838 .
- ^ Swanstrom, R .; Parker, RC; Varmus, HE; Bishop, JM (1983). "Transducción de un oncogén celular: la génesis del virus del sarcoma de Rous" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 80 (9): 2519–2523. Código Bibliográfico : 1983PNAS ... 80.2519S . doi : 10.1073 / pnas.80.9.2519 . PMC 393857 . PMID 6302692 .
- ^ Feuerman, MH; Lee, WT; Pattengale, PK; Fan, H. (1988). "Comparación de tres virus de leucemia murina recombinantes que llevan el oncogén v-src del virus del sarcoma aviar: diferencias en la transformación in vitro y patogenicidad in vivo". Carcinogénesis molecular . 1 (1): 57–66. doi : 10.1002 / mc.2940010112 . PMID 2855603 .