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Estructura de la galectina-9 humana en complejo con el dímero de N -acetillactosamina, que muestra claramente los dos sitios de unión de carbohidratos

Las galectinas son una clase de proteínas que se unen específicamente a β-galactósido azúcares, tales como N -acetyllactosamine (Galβ1-3GlcNAc o Galβ1-4GlcNAc), que puede ser unido a proteínas por cualquiera enlazado a N o glucosilación unida a O . También se denominan lectinas de tipo S debido a su dependencia de enlaces disulfuro para la estabilidad y la unión de carbohidratos. Se han descubierto unas 15 galectinas en mamíferos, codificadas por los genes LGALS, que se enumeran de forma consecutiva. Solo se han identificado galectina-1, -2, -3, -4, -7, -7B, -8, -9, -9B, 9C, -10, -12, -13, -14 y -16 en humanos. [1]La galectina-5 y -6 se encuentran en roedores, mientras que la galectina-11 y -15 se encuentran únicamente en ovejas y cabras. También se han descubierto miembros de la familia de las galectinas en otros mamíferos , aves , anfibios , peces , nematodos , esponjas y algunos hongos . A diferencia de la mayoría de las lectinas, no están unidas a la membrana, sino proteínas solubles con funciones tanto intra como extracelulares . Tienen distribuciones distintas pero superpuestas [2], pero se encuentran principalmente en el citosol , el núcleo y la matriz extracelular.o en circulación. Aunque se deben secretar muchas galectinas, no tienen un péptido señal típico requerido para la secreción clásica . Se desconoce el mecanismo y la razón de esta vía de secreción no clásica. [2]

Estructura

Las estructuras básicas de dibujos animados de galectinas diméricas, tándem y quiméricas. Las galectinas diméricas consisten en dos de la misma subunidad que se han asociado entre sí. Las galectinas en tándem tienen dos CRD distintos enlazados mediante un dominio de péptido enlazador. Las quimeras galectinas, que consisten solo en galectina-3 en vertebrados, pueden existir como monómero o en forma multivalente. Aquí se expresa como pentámero.

Hay tres formas diferentes de estructura de galectina: dimérica, tándem o quimera. Las galectinas diméricas, también llamadas galectinas prototípicas, son homodímeros, que constan de dos subunidades de galectina idénticas que se han asociado entre sí. Las galectinas que entran en esta categoría son galectina-1, -2, -5, -7, -10, -11, -14 y -15. Las galectinas en tándem contienen al menos dos dominios de reconocimiento de carbohidratos (CRD) distintos dentro de un polipéptido, por lo que se consideran intrínsecamente divalentes. Los CRD están enlazados con un pequeño dominio peptídico. Las galectinas en tándem incluyen galectina-4, -6, -8, -9 y -12. La galectina final es la galectina-3, que es la única galectina que se encuentra en la categoría de quimeras en los vertebrados. La galectina-3 tiene un CRD y un dominio largo sin lectina.La galectina-3 puede existir en forma monomérica o puede asociarse a través del dominio no lectina en complejos multivalentes hasta una forma pentamérica.[3] Esto permite que la galectina-3 se conecte eficazmente entre diferentes ligandos y forme redes adhesivas. La formación de multímeros depende de la concentración. Cuando Galectin-3 está en una concentración baja, es monomérica y es probable que inhiba la adhesión. Se une a proteínas de adhesión como las integrinas y bloquea la unión adicional a otras células o la matriz extracelular. Cuando las concentraciones de galectina-3 son altas, forma grandes complejos que ayudan en la adhesión al crear puentes entre las células o las células y la matriz extracelular. Se han encontrado muchas isoformas de galectinas debido a diferentesvariantes de empalme . Por ejemplo, Galectin-8 tiene siete ARNm diferentescodificación para formas tándem y diméricas. El tipo de galectina-8 que se expresa depende del tejido. [4] La galectina-9 tiene tres isoformas diferentes que difieren en la longitud de la región enlazadora. [4]

El dominio de reconocimiento de carbohidratos de galectina (CRD) se construye a partir de una hoja beta de aproximadamente 135 aminoácidos . Las dos hojas están ligeramente dobladas con 6 hebras que forman el lado cóncavo y 5 hebras que forman el lado convexo. El lado cóncavo forma un surco en el que se puede unir el ligando de carbohidrato, y que es lo suficientemente largo para contener un tetrasacárido lineal . [5]

Unión de ligando

Las galectinas se unen esencialmente a glucanos que contienen galactosa y sus derivados. Sin embargo, fisiológicamente, es probable que requieran lactosa o N -acetillactosamina para una unión significativamente fuerte. Generalmente, cuanto más largo es el azúcar, más fuertes son las interacciones. Por ejemplo, la galectina-9 se une a las cadenas de polilactosamina con una afinidad más fuerte que a un monómero de N -acetillactosamina. Esto se debe a que más Van der Waalspueden ocurrir interacciones entre el azúcar y la bolsa de unión. La unión de carbohidratos es independiente del calcio, a diferencia de las lectinas de tipo C. La fuerza de la unión del ligando está determinada por una serie de factores: la multivalencia tanto del ligando como de la galectina, la longitud del carbohidrato y el modo de presentación del ligando al dominio de reconocimiento de carbohidratos. Las diferentes galectinas tienen distintas especificidades de unión para la unión de oligosacáridos según el tejido en el que se expresan y la función que poseen. Sin embargo, en cada caso, la galactosa es esencial para la unión. Los experimentos de cristalización de galectinas en complejo con N- acetil-lactosamina muestran que la unión surge debido a las interacciones de enlace de hidrógeno del carbono-4 y el carbono-6.grupos hidroxilo de galactosa y carbono-3 de N -acetilglucosamina (GlcNAc) a las cadenas laterales de aminoácidos en la proteína. No pueden unirse a otros azúcares como la manosa porque este azúcar no encajará dentro del dominio de reconocimiento de carbohidratos sin un impedimento estérico . Debido a la naturaleza de la bolsa de unión, las galectinas pueden unirse a azúcares terminales o azúcares internos dentro de un glicano. Esto permite crear un puente entre dos ligandos en la misma célula o entre dos ligandos en células diferentes. [6]

Función

Las galectinas son una gran familia con una especificidad relativamente amplia. Por lo tanto, tienen una amplia variedad de funciones, incluida la mediación de las interacciones célula-célula, la adhesión célula-matriz y la señalización transmembrana . Su expresión y secreción están bien reguladas, lo que sugiere que pueden expresarse en diferentes momentos durante el desarrollo. [6] No hay defectos graves cuando se eliminan genes de galectina individuales en modelos de ratón knock-out . Esto se debe a que existe una superposición sustancial de las funciones esenciales. La lista de funciones de las galectinas es extensa y es poco probable que se hayan descubierto todas. A continuación se describen algunas de las funciones principales.

Apoptosis

Las galectinas se distinguen por el hecho de que pueden regular la muerte celular tanto de forma intracelular como extracelular. Extracelularmente, entrecruzan glucanos en el exterior de las células y transducen señales a través de la membrana para causar directamente la muerte celular o activar la señalización descendente que desencadena la apoptosis . [7] Intracelularmente, pueden regular directamente las proteínas que controlan el destino celular. Muchas galectinas tienen funciones en la apoptosis:

  • Una forma esencial en que las galectinas regulan la apoptosis es controlar la selección positiva y negativa de células T en el timo . Este proceso evita la circulación de células T que son autorreactivas y reconocen el propio antígeno . Tanto la galectina-1 como la galectina-9 son secretadas por células epiteliales en el timo y median la apoptosis de células T. La muerte de las células T también es necesaria para matar las células T activadas e infectadas después de una respuesta inmune . Esto también está mediado por galectina-1 y galectina-9. [7] La galectina-1 se une a muchas proteínas en la superficie de las células T, pero específicamente CD7 , CD43 y CD45. están implicados en la apoptosis.
  • La galectina-7 se expresa bajo el promotor p53 y puede tener un papel clave en la regulación de la apoptosis de los queratinocitos después del daño del ADN, como el causado por la radiación UV . [7] [8]
  • La expresión de galectina-12 induce la apoptosis de los adipocitos . [8]
  • Se ha demostrado que la galectina-3 es la única galectina con actividad antiapoptótica, demostrada por knock-out en ratones que aumenta las tasas de apoptosis. Intracelularmente, la galectina-3 puede asociarse con proteínas Bcl-2 , una familia de proteínas antiapoptóticas y, por tanto, puede potenciar la unión de Bcl-2 a la célula diana. [7] Por otro lado, la galectina-3 también puede ser proapoptótica y mediar la muerte de células T y neutrófilos . [8]

Supresión de la activación del receptor de células T

La galectina-3 tiene un papel esencial en la regulación negativa de la activación del receptor de células T (TCR). La reticulación de los receptores de células T y otras glicoproteínas por la galectina-3 en la membrana de las células T previene la agrupación de TCR y, en última instancia, suprime la activación. Esto evita la activación automática. Los experimentos en ratones transgénicos con deficiencia de N- acetilglucosamina transferasa V (GnTV) han aumentado la susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes . [6]GnTV es la enzima necesaria para sintetizar cadenas de polilactosamina, que son el ligando de la galectina-3 en los receptores de células T. Esta eliminación significa que la galectina-3 no puede evitar la autoactivación de TCR, por lo que las células T son hipersensibles. También dentro del sistema inmunológico, se ha demostrado que las galectinas actúan como quimioatrayentes para las células inmunes y activan la secreción de citocinas inflamatorias . [3]

Adhesión

Las galectinas pueden promover e inhibir la adhesión mediada por integrinas. Para mejorar la adhesión mediada por integrinas, se cruzan entre dos glucanos en diferentes células. Esto acerca las células para que se produzca la unión de la integrina. También pueden dificultar la adhesión al unirse a dos glucanos en la misma célula, lo que bloquea el sitio de unión de la integrina [9] . La galectina-8 es específica de los glucanos unidos a la integrina y tiene un papel directo en la adhesión, así como en la activación de las cascadas de señalización específicas de la integrina. [10]

Empalme de pre-ARNm nuclear

Sorprendentemente, se ha descubierto que la galectina-1 y la galectina-3 se asocian con complejos de ribonucleoproteínas nucleares , incluido el espliceosoma . [11] Los estudios revelaron que la galectina-1 y -3 son factores de empalme necesarios , ya que la eliminación de las galectinas mediante cromatografía de afinidad con lactosa dio como resultado la pérdida de la actividad de empalme. [12] Parece que la capacidad de empalme de las galectinas es independiente de sus especificidades de unión al azúcar. Los estudios de mutagénesis dirigida al sitio del dominio de reconocimiento de carbohidratos eliminan la unión de glucanos pero no evitan la asociación con el espliceosoma.

Galectinas en control de ESCRT , mTOR , AMPK y autofagia

Se ha demostrado que la galectina-8 y la galectina-9 citoplasmáticas controlan mTOR ( mTORC1 ) y PRKAA (AMPK) en respuesta al daño de la membrana lisosomal. [13] La perforación lisosómica y otros daños en las endomembranas pueden ser infligidos por diversos agentes, como algunas sustancias químicas que producen productos osmóticamente activos, sílice cristalina , posiblemente agregados amiloides y cristales orgánicos o inorgánicos citoplasmáticos, así como patógenos microbianos intracelulares como Mycobacterium tuberculosis ; tal lesión puede modelarse usando precursores de dipéptidos permeables a la membrana que polimerizan en lisosomas. En reposo, condiciones homeostáticas, galectina-8interactúa con mTOR , que en su estado activo reside en el lado citosólico (citofacial) de las membranas lisosomales. Sin embargo, en condiciones que dañan los lisosomas que conducen a la exposición de los glicanos orientados exofacialmente, es decir, lumenalmente ( glicoproteínas y glicolípidos ), la galectina-8 reconoce los glicanos citofaciales expuestos debido al daño de la membrana y libera mTOR . En cambio, la galectina-8 ahora se une al complejo regulador de mTOR ubicado en la membrana lisosomal, incluidos SLC38A9 , LAMTOR1 y RRAGA / RRAGB(RagA / B). Este complejo pierde afinidad por mTOR provocando la inactivación y translocación de mTOR del lisosoma al citosol. El complejo sensible al daño que contiene galectina-8 , SLC38A9 , LAMTOR1 y RRAGA / RRAGB se conoce como GALTOR. [13] La galectina-3 y la galectina-8 también interactúan con el receptor-regulador de la autofagia TRIM16 que ensambla la maquinaria de inicio de la autofagia en los lisosomas dañados, [14] mientras que la galectina-8 también interactúa con el receptor de la autofagia CALCOCO2 (NDP52) reconociendo la vacuola dañada por Salmonella . [9]

Las funciones funcionales de las galectinas en la respuesta celular al daño de la membrana se están expandiendo, por ejemplo, la galectina-3 recluta ESCRT a los lisosomas dañados para que los lisosomas puedan repararse. [15] Esto ocurre antes de que se induzca la autofagia para reparar endosomas y lisosomas para que no sean eliminados por autofagia .

Galectinas y enfermedad

Las galectinas son abundantes, se distribuyen ampliamente por el cuerpo y tienen algunas funciones distintas. Es debido a estos que a menudo están implicados en una amplia gama de enfermedades tales como el cáncer , VIH , enfermedad autoinmune , inflamación crónica , enfermedad injerto contra huésped (GVHD) y reacciones alérgicas . Los mecanismos más estudiados y caracterizados son el cáncer y el VIH, que se describen a continuación.

Cáncer

La galectina mejor entendida en términos de cáncer es la galectina-3. La evidencia sugiere que la galectina-3 juega un papel considerable en los procesos relacionados con la tumorigénesis , incluida la transformación a una forma maligna , la metástasis y el aumento de las propiedades invasivas de las células tumorales. [16] [17] Existe alguna evidencia significativa de que la galectina-3 está involucrada en el cáncer, ya que interactúa con oncogenes como Ras y activa la señalización descendente que promueve la proliferación. También puede regular algunas de las proteínas del ciclo celular , como la ciclina E y c-myc., lo que puede darle propiedades tumorigénicas adicionales. [16] La concentración de galectina-3 está elevada en la circulación de pacientes con algunos tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama . También se ha identificado unido a glucanos en la superficie de las células de cáncer de mama. En pacientes con cáncer cuyo cáncer ha hecho metástasis, la galectina-3 es aún más alta, lo que sugiere que esta galectina tiene un papel crucial en la metástasis. [18] La galectina-3 también se une a MUC-1 , una mucina transmembrana muy grande, que en las células cancerosas cambia la expresión de O-glicosilación de tipo 2 de núcleo largo a O-glicosilación de tipo 1 de núcleo más corto. Los glicanos del núcleo 2 terminan en galactosa o ácido siálico, mientras que el núcleo 1 está ramificado y tiene potencial para grandes extensiones de carbohidratos. Los niveles altos de MUC-1 se asocian con un mal pronóstico y un mayor potencial de metástasis. Este MUC-1 asociado al cáncer es un ligando natural de la galectina-3. [18]En las células normales, MUC-1 tiene una polarización distinta y actúa como una barrera protectora alrededor de la célula, reduciendo las interacciones célula-célula. En las células de cáncer de mama, se plantea la hipótesis de que la galectina-3 tiene una alta afinidad por el MUC-1 asociado al cáncer, lo que provoca la despolarización y rompe el escudo protector de la célula. Esto expone pequeñas moléculas de adhesión en la superficie de la célula, que interactúan con las proteínas de adhesión en las paredes de las células endoteliales , como la E-selectina , promoviendo la intravasación en el torrente sanguíneo. [18]Los experimentos muestran que la sobreexpresión de MUC-1 solo no es suficiente para aumentar el potencial metastásico y, de hecho, inhibe la entrada de células tumorales en el torrente sanguíneo. Requiere la presencia de galectina-3 regulada al alza además de MUC-1 para aumentar las propiedades invasivas y metastásicas del cáncer. [18] Esto está respaldado por otros estudios que muestran que la inhibición de la galectina-3 en las células de cáncer de mama humano pierde su malignidad in vitro . [16] Esto puede proporcionar una pista para el desarrollo de terapias para el cáncer, como los inhibidores de la galectina-3.

Se ha demostrado que la galectina-8, que aumenta la adhesión mediada por integrinas, está regulada a la baja en algunos cánceres. [4] Esto beneficia al cáncer ya que las interacciones de la integrina con la matriz extracelular previenen la metástasis. Sin embargo, los estudios de cáncer de pulmón han demostrado una mayor adhesión a la galectina-8 con un mayor potencial metastásico, que puede estar mediado por una expresión superficial elevada y la activación de la integrina α3β1. [17]

Invasión de patógenos intracelulares

Se ha demostrado que la galectina-8 desempeña un papel específico en la evaluación de la integridad endosómica. Después de que los patógenos, como las bacterias o los virus, son engullidos por las células, normalmente intentan salir del endosoma para acceder a los nutrientes del citosol. La galectina-8 se une específicamente a la glicosilación que se encuentra dentro del endosoma y recluta la molécula adaptadora CALCOCO2 que activa la autofagia antibacteriana. [9] Se ha demostrado que la galectina-3, la galectina-8 y la galectina-9 desempeñan funciones adicionales en la autofagia tanto a través del control de mTOR (galectina-8) como de AMPK (galectina-9), [13] y como factor (galectina- 3) en el ensamblaje del complejo iniciador ULK1 - Beclin 1 - ATG16L1 en TRIM16 durante el daño de la endomembrana.[14]

VIH

Se ha demostrado que la galectina-1 potencia la infección por VIH debido a su especificidad de unión a galactosa. El VIH infecta preferentemente las células T CD4 + y otras células del sistema inmunológico, inmovilizando el sistema inmunológico adaptativo . El VIH es un virus que infecta a las células CD4 + mediante la unión de su complejo de glicoproteína de envoltura viral , que consta de gp120 y gp41 . La glicoproteína gp120 contiene dos tipos de N-glicanos, oligómeros con alto contenido de manosa y cadenas de N -acetillactosamina en un núcleo de trimanosa. [19] Los oligómeros con alto contenido de manosa son patrones moleculares asociados a patógenos(PAMP) y son reconocidos por la lectina de tipo C DC-SIGN que se encuentra en las células dendríticas . Las cadenas de N- acetil-lactosamina son ligandos para la galectina-1. [20] La galectina-1 se expresa en el timo. En particular, es secretado en abundancia por las células Th1 . [8] [19] En su función normal, la galectina-1 se une a los glucanos en el correceptor CD4de células T para prevenir la autorreactividad. Cuando el VIH está presente, la galectina forma un puente entre el correceptor CD4 y los ligandos gp120, lo que facilita la infección por VIH de la célula T. La galectina-1 no es esencial para la infección por VIH, pero la ayuda al acelerar la cinética de unión entre gp120 y CD4. El conocimiento del mecanismo entre la galectina y el VIH puede brindar importantes oportunidades terapéuticas. Se puede usar un inhibidor de galectina-1 junto con medicamentos antirretrovirales para disminuir la infectividad del VIH y aumentar la eficacia del medicamento. [21] La galectina-3 se une a TRIM5α , un factor de restricción citosólico contra el VIH que actúa durante el desprendimiento de la cápside del VIH, aunque aún no se ha determinado el papel preciso de esta asociación. [22]Varias galectinas se unen a otras TRIM [22], algunas de las cuales se sabe que contribuyen a la restricción antiviral.

Chagas

Infección por Trypanosoma cruzi de células cardíacas reducida por galectina-1. [23]

Tabla de galectinas humanas

Galectina humanaLocalizaciónFunciónImplicación en la enfermedad
Galectina-1Secretado por células inmunes, como las células T colaboradoras en el timo o por las células estromales que rodean a las células B [8].

También se encuentra en abundancia en músculos, neuronas y riñones [2]

Regular negativamente la activación del receptor de células B

Activar la apoptosis en las células T [7]

Supresión de las respuestas inmunitarias Th1 y Th17 [8]

Contribuye al empalme nuclear de pre-mRNA [24]

Puede potenciar la infección por VIH

Encontrado regulado positivamente en células tumorales

Galectina-2Tracto gastrointestinal [25]Se une selectivamente a los β-galactósidos de las células T para inducir la apoptosis [25]Riesgo de infarto de miocardio
Galectina-3Amplia distribuciónPuede ser pro o antiapoptótico (dependiente de la célula)

Regulación de algunos genes, incluido JNK1 [8]

Contribuye al empalme nuclear de pre-mRNA [24]

Propiedades reticulantes y adhesivas

En el citoplasma, ayuda a formar el complejo ULK1-Beclin-1-ATG16L1-TRIM16 después del daño de la endomembrana [14]

La regulación al alza ocurre en algunos cánceres, incluido el cáncer de mama, lo que aumenta el potencial metastásico.

Implicado en la defensa contra la tuberculosis [14]

Galectina-4Intestino y estómagoSe une con alta afinidad a las balsas de lípidos, lo que sugiere un papel en el suministro de proteínas a las células [8].Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) [8]
Galectina-7Epitelio escamoso estratificado [8]Diferenciación de queratinocitos.

Puede tener un papel en la apoptosis y la reparación celular mediada por p53 [8]

Implicaciones en el cáncer
Galectina-8Amplia distribuciónSe une a las integrinas de la matriz extracelular. [4] En el citoplasma, alternativamente se une a mTOR o forma el complejo GALTOR con SLC38A9, LAMTOR1 y RagA / B [13]Regulación a la baja en algunos cánceres

Implicado en la defensa contra la tuberculosis

Galectina-9Riñón

Timo [7]

Líquido sinovial

Macrófagos

Funciona como un transportador de uratos en el riñón [26]

Induce la apoptosis de timocitos y células Th1 [7] [8]

Mejora la maduración de las células dendríticas para secretar citocinas inflamatorias. En el citoplasma, se asocia al daño lisosómico con AMPK y lo activa [13]

Artritis Reumatoide

Implicado en la defensa contra la tuberculosis [13] [27]

Galectina-10Expresado en eosinófilos y basófilosPapel esencial en el sistema inmunológico mediante la supresión de la proliferación de células TEncontrado en cristales de Charcot-Leyden en el asma
Galectina-12Tejido adiposoEstimula la apoptosis de los adipocitos.

Involucrado en la diferenciación de adipocitos [8]

Nada encontrado
Galectina-13PlacentaLisofosfolipasaComplicaciones del embarazo

Referencias

  1. ^ "Grupo de genes: Galectinas (LGALS)" . Comité de Nomenclaruto Genético de HUGO.
  2. ^ a b c Barondes SH, Cooper DN, Gitt MA, Leffler H (agosto de 1994). "Galectinas. Estructura y función de una gran familia de lectinas animales". La revista de química biológica . 269 (33): 20807–10. PMID 8063692 . 
  3. ↑ a b Liu FT , Rabinovich GA (enero de 2010). "Galectinas: reguladores de la inflamación aguda y crónica". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1183 (1): 158–82. Código Bib : 2010NYASA1183..158L . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2009.05131.x . PMID 20146714 . 
  4. ^ a b c d Varki, A; Cummings, RD; Liu, F. (2009). "Capítulo 33: Galectins" . Fundamentos de la glicobiología (2ª ed.). Puerto de Cold Spring (Nueva York). ISBN 9780879697709. PMID  20301264 .
  5. ^ Lobsanov YD, Gitt MA, Leffler H, Barondes SH, Rini JM (diciembre de 1993). "Estructura cristalina de rayos X de la lectina S-Lac dimérica humana, L-14-II, en complejo con lactosa a una resolución de 2.9-A". La revista de química biológica . 268 (36): 27034–8. doi : 10.2210 / pdb1hlc / pdb . PMID 8262940 . 
  6. ^ a b c Drickamer, K .; Taylor, M. (2011). "Capítulo 9: reconocimiento de carbohidratos en la adhesión celular y señalización". Introducción a la glicobiología (3ª ed.). Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 978-0-19-956911-3.
  7. ↑ a b c d e f g Hernandez JD, Baum LG (octubre de 2002). "¡Ah, dulce misterio de la muerte! Galectins y control del destino celular" . Glicobiología . 12 (10): 127R – 36R. doi : 10.1093 / glycob / cwf081 . PMID 12244068 . 
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m Yang RY, Rabinovich GA, Liu FT (junio de 2008). "Galectinas: estructura, función y potencial terapéutico". Reseñas de expertos en medicina molecular . 10 : e17. doi : 10.1017 / S1462399408000719 . PMID 18549522 . 
  9. ↑ a b c Thurston TL, Wandel MP, von Muhlinen N, Foeglein A, Randow F (enero de 2012). "La galectina 8 se dirige a las vesículas dañadas para que la autofagia defienda las células contra la invasión bacteriana" . Naturaleza . 482 (7385): 414–8. Código Bib : 2012Natur.482..414T . doi : 10.1038 / nature10744 . PMC 3343631 . PMID 22246324 .  
  10. ^ Zick Y, Eisenstein M, Goren RA, Hadari YR, Levy Y, Ronen D (2004). "Papel de la galectina-8 como modulador de la adhesión celular y el crecimiento celular". Diario de glucoconjugado . 19 (7-9): 517-26. doi : 10.1023 / B: GLYC.0000014081.55445.af . PMID 14758075 . S2CID 4953379 .  
  11. ^ Haudek KC, Patterson RJ, Wang JL (octubre de 2010). "Proteínas SR y galectinas: ¿qué hay en un nombre?" . Glicobiología . 20 (10): 1199–207. doi : 10.1093 / glycob / cwq097 . PMC 2934707 . PMID 20574110 .  
  12. ^ Voss PG, Gray RM, Dickey SW, Wang W, Park JW, Kasai K, Hirabayashi J, Patterson RJ, Wang JL (octubre de 2008). "Disociación de las actividades de unión y empalme de carbohidratos de galectina-1" . Archivos de Bioquímica y Biofísica . 478 (1): 18-25. doi : 10.1016 / j.abb.2008.07.003 . PMC 2590671 . PMID 18662664 .  
  13. ^ a b c d e f Jia J, Abudu YP, Claude-Taupin A, Gu Y, Kumar S, Choi SW, Peters R, Mudd MH, Allers L, Salemi M, Phinney B, Johansen T, Deretic V (abril de 2018 ). "Las galectinas controlan mTOR en respuesta al daño de la endomembrana" . Célula molecular . 70 (1): 120-135.e8. doi : 10.1016 / j.molcel.2018.03.009 . PMC 5911935 . PMID 29625033 .  
  14. ^ a b c d Chauhan S, Kumar S, Jain A, Ponpuak M, Mudd MH, Kimura T, Choi SW, Peters R, Mandell M, Bruun JA, Johansen T, Deretic V (octubre de 2016). "TRIMs y Galectins cooperan globalmente y autofagia co-directa de TRIM16 y Galectin-3 en la homeostasis del daño de endomembrana" . Célula de desarrollo . 39 (1): 13-27. doi : 10.1016 / j.devcel.2016.08.003 . PMC 5104201 . PMID 27693506 .  
  15. ^ Jia, Jingyue; Claude-Taupin, Aurore; Gu, Yuexi; Choi, Seong Won; Peters, Ryan; Bissa, Bhawana; Mudd, Michal H .; Allers, Lee; Pallikkuth, Sandeep; Lidke, Keith A .; Salemi, Michelle (diciembre de 2019). "Galectin-3 coordina un sistema celular para la reparación y eliminación de lisosomas" . Célula de desarrollo . 52 (1): 69–87.e8. doi : 10.1016 / j.devcel.2019.10.025 . PMC 6997950 . PMID 31813797 .  
  16. ^ a b c Radosavljevic G, Volarevic V, Jovanovic I, Milovanovic M, Pejnovic N, Arsenijevic N, Hsu DK, Lukic ML (abril de 2012). "Los roles de Galectin-3 en autoinmunidad y progresión tumoral". Investigación inmunológica . 52 (1–2): 100–10. doi : 10.1007 / s12026-012-8286-6 . PMID 22418727 . S2CID 35482823 .  
  17. ↑ a b Reticker-Flynn NE, Malta DF, Winslow MM, Lamar JM, Xu MJ, Underhill GH, Hynes RO, Jacks TE, Bhatia SN (2012). "Una plataforma de matriz extracelular combinatoria identifica las interacciones de la matriz extracelular de la célula que se correlacionan con la metástasis" . Comunicaciones de la naturaleza . 3 : 1122. Bibcode : 2012NatCo ... 3.1122R . doi : 10.1038 / ncomms2128 . PMC 3794716 . PMID 23047680 .  
  18. ^ a b c d Zhao Q, Guo X, Nash GB, Stone PC, Hilkens J, Rhodes JM, Yu LG (septiembre de 2009). "La galectina-3 circulante promueve la metástasis modificando la localización de MUC1 en la superficie de la célula cancerosa" . Investigación del cáncer . 69 (17): 6799–806. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1096 . PMC 2741610 . PMID 19690136 .  
  19. ↑ a b Sato S, Ouellet M, St-Pierre C, Tremblay MJ (abril de 2012). "Glicanos, galectinas e infección por VIH-1". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1253 (1): 133–48. Código bibliográfico : 2012NYASA1253..133S . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2012.06475.x . PMID 22524424 . 
  20. ^ St-Pierre C, Ouellet M, Tremblay MJ, Sato S (2010). "Infección por galectina-1 y VIH-1". Glicobiología . Métodos en enzimología . 480 . págs. 267–94. doi : 10.1016 / S0076-6879 (10) 80013-8 . ISBN 9780123809995. PMID  20816214 .
  21. ^ St-Pierre C, Ouellet M, Giguère D, Ohtake R, Roy R, Sato S, Tremblay MJ (enero de 2012). "Inhibidores específicos de galectina-1 como una nueva clase de compuestos para tratar la infección por VIH-1" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 56 (1): 154–62. doi : 10.1128 / AAC.05595-11 . PMC 3256073 . PMID 22064534 .  
  22. ^ a b Mandell MA, Jain A, Arko-Mensah J, Chauhan S, Kimura T, Dinkins C, Silvestri G, Münch J, Kirchhoff F, Simonsen A, Wei Y, Levine B, Johansen T, Deretic V (agosto de 2014) . "Las proteínas TRIM regulan la autofagia y pueden apuntar a sustratos autofágicos mediante reconocimiento directo" . Célula de desarrollo . 30 (4): 394–409. doi : 10.1016 / j.devcel.2014.06.013 . PMC 4146662 . PMID 25127057 .  
  23. ^ Benatar, PLOS Negl Trop Dis 9: e0004148 2015 http://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0004148
  24. ^ a b Liu FT, Patterson RJ, Wang JL (septiembre de 2002). "Funciones intracelulares de las galectinas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1572 (2–3): 263–73. doi : 10.1016 / S0304-4165 (02) 00313-6 . PMID 12223274 . 
  25. ↑ a b Sturm A, Lensch M, André S, Kaltner H, Wiedenmann B, Rosewicz S, Dignass AU, Gabius HJ (septiembre de 2004). "Galectina-2 humana: inductor novedoso de la apoptosis de células T con un perfil distinto de activación de caspasa" . Revista de inmunología . 173 (6): 3825–37. doi : 10.4049 / jimmunol.173.6.3825 . PMID 15356130 . 
  26. ^ Graessler J, Spitzenberger F, Graessler A, Parpart B, Kuhlisch E, Kopprasch S, Schroeder HE (2000). Estructura genómica del gen galectina-9. Análisis de mutaciones de un canal / transportador de urato humano putativo . Avances en Medicina y Biología Experimental . 486 . págs. 179–83. doi : 10.1007 / 0-306-46843-3_37 . ISBN 978-0-306-46515-4. PMID  11783481 .
  27. ^ Jayaraman P, Sada-Ovalle I, Beladi S, Anderson AC, Dardalhon V, Hotta C, Kuchroo VK, Behar SM (octubre de 2010). "La unión de Tim3 a galectina-9 estimula la inmunidad antimicrobiana" . La Revista de Medicina Experimental . 207 (11): 2343–54. doi : 10.1084 / jem.20100687 . PMC 2964580 . PMID 20937702 .  

Enlaces externos

  • Galectin: definición e historia por Jun Hirabayashi
  • Manual de lecciones sobre animales por David Kilpatrick
  • Galectin en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto del dominio público Pfam e InterPro : IPR001079