Obinutuzumab
| Anticuerpo monoclonal | |
|---|---|
| Escribe | Anticuerpo completo |
| Fuente | Humanizado (del ratón ) |
| Objetivo | CD20 |
| Datos clinicos | |
| Nombres comerciales | Gazyva, Gazyvaro |
| Otros nombres | GA101 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
| Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Infusión intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Vida media de eliminación | 28,4 días |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| ChemSpider |
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| UNII | |
| KEGG | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 6512 H 10060 N 1712 O 2020 S 44 |
| Masa molar | 146 064 0,72 g · mol -1 |
  (¿qué es esto?) (verificar) | |
Obinutuzumab (llamado afutuzumab hasta 2009) [1] es un anticuerpo monoclonal anti- CD20 humanizado , originado por GlycArt Biotechnology AG y desarrollado por Roche como tratamiento contra el cáncer.
Puede utilizarse como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica en combinación con quimioterapia o con venetoclax , como tratamiento de primera línea para el linfoma folicular en combinación con quimioterapia y como tratamiento para el linfoma folicular en recaída o refractario en combinación con quimioterapia con bendamustina. .
Usos médicos
El obinutuzumab se usa en combinación con clorambucilo como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica . [2] [3] Su supervivencia libre de progresión es significativamente mejor que la de rituximab en la misma combinación (26,7 meses frente a 15,2 meses, p <0,001) pero su supervivencia general no es significativamente mejor (tasa de muerte 8% frente a 12%, p = .08). [3]
También se usa en combinación con bendamustina seguida de obinutuzumab en monoterapia para el tratamiento de personas con linfoma folicular como tratamiento de segunda línea para un régimen que contiene rituximab. [4] [2]
No se probó en mujeres embarazadas. [2]
Efectos secundarios
El obinutuzumab tiene dos advertencias de recuadro negro: reactivación de la hepatitis B y leucoencefalopatía multifocal progresiva . [3] [2]
En el ensayo clínico fundamental de obinutuzumab en combinación con clorambucilo, los sujetos del ensayo clínico experimentaron reacciones a la perfusión (69%; 21% grado 3/4), neutropenia (40%; 34% grado 3/4), trombocitopenia (15%; 11%). grado 3/4), anemia (12%) y pirexia y tos (10% cada una). Más del 20% de los sujetos tenían pruebas de laboratorio anormales que incluían niveles bajos de calcio y sodio, niveles altos de potasio, aumento de la creatinina sérica y pruebas de función hepática y niveles bajos de albúmina. [3]
Existe riesgo de trombocitopenia y hemorragia con obinutuzumab; Se debe considerar la posibilidad de suspender los medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia. [3]
Mecanismo de acción
El obinutuzumab se une a CD20 en las células B y hace que estas células se destruyan activando el sistema inmunitario adaptativo , activando directamente las vías de apoptosis intracelular y activando el sistema del complemento . [2]
Química
El obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado que se une a un epítopo en CD20 que se superpone parcialmente con el epítopo reconocido por rituximab . [3]
La plataforma tecnológica de GlycArt permitió el control de la glicosilación de proteínas ; Las células en las que se produce el obinutuzumab se diseñaron para sobreexpresar dos enzimas de glicosilación, MGAT3 y manosidasa 2 de Golgi , que reducen la cantidad de fucosa adherida al anticuerpo , lo que a su vez aumenta la capacidad del anticuerpo para activar las células asesinas naturales . [5] [6]
Los detalles de la estructura del anticuerpo se dan a conocer en la propuesta de denominación de la INN de la OMS de 2008. [7]
Historia
Obinutuzumab fue creado por científicos de GlycArt Biotechnology, que se fundó en 2000 como una empresa derivada del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zúrich para desarrollar anticuerpos monoclonales afucosilados ; GA101 era uno de sus productos principales cuando fue adquirido por Roche en 2005. [8] [9] [10]
Roche desarrolló el fármaco en EE. UU. A través de su filial estadounidense, Genentech, y en Japón, a través de su filial japonesa, Chugai. Genentech se asoció con Biogen Idec para explorar el uso del fármaco para la cirrosis biliar primaria, pero a partir de 2014 parecía que el desarrollo de esa indicación se había detenido. [10]
El 13 de noviembre de 2013, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el obinutuzumab en combinación con clorambucilo como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica , y fue el primer medicamento con designación de terapia innovadora en obtener la aprobación. [11] [12]
En octubre de 2014, NICE anunció que NHS England no financiaría el uso del medicamento debido a la incertidumbre de los datos en la aplicación de Roche. [13] En junio de 2015, NICE anunció que financiaría el uso restringido de la droga. [14]
En su recomendación final de obinutuzumab, en la Pan-Canadian Oncology Drug Review (pERC) de enero de 2015 para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica, publicada por la Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud , el precio de lista de obinutuzumab proporcionado por el fabricante Hoffmann- La Roche costaba 5.275,54 dólares canadienses por vial de 1.000 mg. En la dosis recomendada, el obinutuzumab cuesta $ 15,826.50 "para el primer ciclo de 28 días y" $ 5275.50 por ciclo de 28 días para los ciclos posteriores ". [15]
En febrero de 2016, la FDA aprobó el obinutuzumab en el marco del programa Priority Review para su uso en combinación con bendamustina seguido de obinutuzumab en monoterapia para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular como tratamiento de segunda línea de un régimen que contiene rituximab. [4]
En enero de 2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó ibrutinib en combinación con obinutuzumab para personas con leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico pequeño que no habían recibido tratamiento previo. [dieciséis]
Investigar
A partir de 2014 se habían realizado ensayos clínicos que exploraban el uso de obinutuzumab como monoterapia de segunda línea en la leucemia linfocítica crónica recidivante / refractaria , como monoterapia para el linfoma no Hodgkin recidivante / refractario en personas que tenían una alta expresión de CD20; y en combinación con quimioterapia CHOP como tratamiento de primera línea para personas con linfoma difuso de células B grandes avanzado CD20 positivo . [10] Se llamó GA101 durante la investigación.
Referencias
- ^ Información sobre medicamentos de la OMS, vol. 23, No. 2, 2009 DCI propuesta: Lista 101 , p. 176
- ^ a b c d e "Gazyva- obinutuzumab inyectable, solución, concentrado" . DailyMed . 7 de abril de 2020 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
- ↑ a b c d e f Evans SS, Clemmons AB (2015). "Obinutuzumab: un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CD20 para la leucemia linfocítica crónica" . Revista del practicante avanzado en oncología . 6 (4): 370–4. doi : 10.6004 / jadpro.2015.6.4.7 . PMC 4677809 . PMID 26705497 .
- ^ a b FDA, Comunicado de prensa del 26 de febrero de 2016 : Obinutuzumab
- ^ Ratner M (enero de 2014). "Anticuerpo glico-diseñado de Genentech para suceder a Rituxan". Biotecnología de la naturaleza . 32 (1): 6–7. doi : 10.1038 / nbt0114-6b . PMID 24406911 .
- ^ Umaña P, Jean-Mairet J, Moudry R, Amstutz H, Bailey JE (febrero de 1999). "Glicoformas de ingeniería de un antineuroblastoma IgG1 con actividad citotóxica celular dependiente de anticuerpos optimizada". Biotecnología de la naturaleza . 17 (2): 176–80. doi : 10.1038 / 6179 . PMID 10052355 . S2CID 20078393 .
- ^ Información sobre medicamentos de la OMS, vol. 22, No. 2, 2008 DCI propuesta: Lista 99 , página 123
- ^ "Roche - Roche adquiere GlycArt Biotechnology con sede en Suiza para fortalecer su experiencia en la investigación de anticuerpos terapéuticos" . roche.com. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2015 . Consultado el 29 de abril de 2015 .
- ^ Presentación: GlycArt Biotechnology AG Desde el inicio hasta la venta comercial, y lo que sucedió después ... por el Dr. Joël Jean-Mairet. Bruselas, 31 de marzo de 2011
- ↑ a b c Cameron F, McCormack PL (enero de 2014). "Obinutuzumab: primera aprobación mundial". Drogas . 74 (1): 147–54. doi : 10.1007 / s40265-013-0167-3 . PMID 24338113 . S2CID 40983655 .
- ^ "La FDA aprueba Gazyva para la leucemia linfocítica crónica: el fármaco es el primero con la designación de terapia innovadora en recibir la aprobación de la FDA" (Comunicado de prensa). FDA. 13 de noviembre de 2013 . Consultado el 20 de julio de 2015 .
- ^ "FDA aclara nuevo fármaco para combatir el cáncer de Roche" . The New York Times . Associated Press. 2 de noviembre de 2013 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
- ^ "NICE niega el medicamento contra el cáncer de Roche debido a 'incertidumbres en los datos ' " . PM Live . Consultado el 3 de octubre de 2014 .
- ^ "Guía de evaluación de tecnología NICE (TA343)" . Consultado el 14 de marzo de 2016 .
- ^ "Recomendación final para Obinutuzumab (Gazyva) para la CLL Pan-Canadian Oncology Drug Review (pERC) Reunión: 18 de diciembre de 2014; Conversión temprana: pCODR" (PDF) . Revisión de medicamentos de oncología pancanadiense a través de la Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud . 27 de enero de 2015 . Consultado el 22 de noviembre de 2015 .
- ^ "FDA aprueba Ibrutinib / Obinutuzumab para pacientes sin tratamiento previo con leucemia linfocítica crónica" . Consultado el 4 de junio de 2019 .
enlaces externos
- "Obinutuzumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Obinutuzumab" . Diccionario de términos del cáncer del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
- "Obinutuzumab" . Instituto Nacional del Cáncer .
- Marcas de Hoffmann-La Roche
- Marcas Genentech
- Terapia innovadora
- Anticuerpos monoclonales para tumores
