La insensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina ( GnRH ) , también conocida como deficiencia aislada de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (IGD) , es un síndrome endocrino y genético autosómico recesivo raro que se caracteriza por mutaciones inactivadoras del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHR) y, por lo tanto, una insensibilidad del receptor a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), lo que resulta en una pérdida parcial o completa de la capacidad de las gónadas para sintetizar las hormonas sexuales . La condición se manifiesta como hipogonadismo hipogonadotrópico (IHH) aislado, que se presenta con síntomas como pubertad retrasada, reducida o ausente , falta total o baja de libido e infertilidad , y es la causa predominante de IHH cuando no se presenta junto con anosmia .
Hay un espectro relativamente amplio de signos y síntomas clínicos que pueden ocurrir en , que van desde la ausencia total de desarrollo sexual hasta la finalización parcial de la pubertad que posteriormente no progresa. Es de destacar que la forma ligada al cromosoma X del síndrome de Kallmann (KS) de insensibilidad a la GnRH relacionada con mutaciones en el gen ANOS1 tiene la presentación fenotípica grave más consistente (es decir, tamaño de los testículos prepuberales y ausencia completa de la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH]- pulsaciones inducidas de hormona luteinizante [LH] durante estudios de muestreo de frecuencia) de todos los genes asociados con esta condición. [1] [2]
La insensibilidad a la GnRH puede presentarse a cualquier edad, pero los signos y síntomas de presentación dependen del período de actividad reproductiva relacionado con la edad. [ cita requerida ]
Durante el período neonatal , los niños con los casos más graves de insensibilidad a la GnRH pueden presentar microfalo y/o criptorquidia , presumiblemente debido a una deficiencia de GnRH en el útero y/o neonatal ; aproximadamente la mitad de los niños con microfalo tienen insensibilidad a la GnRH como diagnóstico subyacente. En comparación, las niñas recién nacidas con insensibilidad a la GnRH no tienen hallazgos anormales obvios en el tracto reproductivo que puedan proporcionar pistas para el diagnóstico. Sin embargo, en ambos sexos pueden estar presentes otras características no reproductivas congénitas (p. ej., defectos faciales en la línea media, anomalías esqueléticas). [ cita requerida ]
Durante la infancia, dado que el eje hipotalámico GnRH-pituitario-gonadal está inactivo, un diagnóstico de insensibilidad a la GnRH generalmente puede anunciarse solo en presencia de fenotipos no reproductivos (p. ej., la falta del sentido del olfato en algunos pacientes [anosmia] o anomalías esqueléticas, como labio leporino/paladar hendido , déficit auditivo o sindactilia ). [ cita requerida ]
En la pubertad, los pacientes de ambos sexos pueden presentar una forma completa de insensibilidad a la GnRH que se caracteriza por la incapacidad de iniciar la maduración sexual (p. ej., falta de características sexuales secundarias, amenorrea primaria en las niñas, falta de virilización en los niños) y la incapacidad de establecer un brote de crecimiento puberal. [ cita requerida ]