El hipogonadismo hipogonadotrópico aislado ( IHH ), también llamado hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático o congénito ( CHH ), así como la deficiencia de hormona liberadora de gonadotropina ( IGD ) aislada o congénita , es una condición que resulta en un pequeño subconjunto de casos de hipogonadismo hipogonadotrópico (HH) debido a la deficiencia o insensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) donde la función y anatomía de la pituitaria anterior es normal y no existen causas secundarias de HH.
El hipogonadismo hipogonadotrópico congénito se presenta como hipogonadismo , p. Ej., Pubertad reducida o ausente , [1] libido baja , infertilidad , etc. debido a una liberación alterada de las gonadotropinas , la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH), y un resultado falta de producción de esteroides sexuales y péptidos por las gónadas . [2] [3]
En el síndrome de Kallmann , se presenta un fenotipo variable no reproductivo con anosmia (pérdida del sentido del olfato ) que incluye sordera neurosensorial, coloboma, sincinesia bimanual, anomalías craneofaciales y / o agenesia renal. [4]
El IHH se divide en dos síndromes: IHH con alteraciones olfativas o anosmia, síndrome de Kallmann e IHH con olor normal (IHH normósmico). [4]
El síndrome de Kallmann es responsable de aproximadamente el 50% de todos los casos de la afección. Se asocia con mutaciones en KAL1 , FGFR1 / FGF8 , FGF17 , IL17RD , PROKR2 , NELF , CHD7 (que regula positivamente la secreción de GnRH), HS6ST1, FLRT3 , SPRY4 , DUSP6 , SEMA3A y WDR11 (gen) , genes relacionados con defectos en la migración neuronal. [4]
Los defectos genéticos asociados con IHH y olor normal incluyen PROKR2, FGFR1, FGF8, CHD7, DUSP6 y WDR11 , como en KS, pero además también mutaciones en KISS1R , TACR3 , GNRH1 / GNRHR , LEP / LEPR , HESX1 , FSHB y LHB . [4] La insensibilidad a la GnRH es la segunda causa más común de IHH, responsable de hasta el 20% de los casos. [ cita requerida ] Una minoría de menos del 5-10% se debe a mutaciones inactivadoras en genes que regulan positivamente la secreción de GnRH comoCHD7 , KISS1R y TACR3 . [ cita requerida ]