El hipogonadismo hipogonadotrópico aislado ( IHH ), también llamado hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático o congénito ( CHH ), así como la deficiencia de hormona liberadora de gonadotropina ( IGD ) aislada o congénita , es una condición que resulta en un pequeño subconjunto de casos de hipogonadismo hipogonadotrópico (HH) debido a deficiencia o insensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), donde la función y la anatomía de la hipófisis anterior son por lo demás normales y no existen causas secundarias de HH.
El hipogonadismo hipogonadotrópico congénito se presenta como hipogonadismo , por ejemplo, pubertad reducida o ausente , [1] libido baja , infertilidad , etc. debido a una liberación alterada de gonadotropinas , hormona estimulante del folículo (FSH) y hormona luteinizante (LH), y falta de producción de esteroides sexuales y péptidos por parte de las gónadas . [2] [3]
En el síndrome de Kallmann , se produce un fenotipo no reproductivo variable con anosmia (pérdida del sentido del olfato ), que incluye sordera neurosensorial, coloboma, sincinesia bimanual, anomalías craneofaciales y/o agenesia renal. [4]
El HHI se divide en dos síndromes: HHI con alteraciones del olfato o anosmia, síndrome de Kallmann e HHI con olfato normal (HHI normósmico). [4]
El síndrome de Kallmann es responsable de aproximadamente el 50% de todos los casos de la afección. Se asocia con mutaciones en KAL1 , FGFR1 / FGF8 , FGF17 , IL17RD , PROKR2 , NELF , CHD7 (que regula positivamente la secreción de GnRH), HS6ST1, FLRT3 , SPRY4 , DUSP6 , SEMA3A y WDR11 (gen) , genes que están relacionados con Defectos en la migración neuronal. [4]
Los defectos genéticos asociados con IHH y el olfato normal incluyen PROKR2, FGFR1, FGF8, CHD7, DUSP6 y WDR11 , como en KS, pero además también mutaciones en KISS1R , TACR3 , GNRH1 / GNRHR , LEP / LEPR , HESX1 , FSHB y LHB . [4] La insensibilidad a la GnRH es la segunda causa más común de IHH y es responsable de hasta el 20 % de los casos. [ cita requerida ] Una minoría de menos del 5-10% se debe a mutaciones inactivantes en genes que regulan positivamente la secreción de GnRH, comoCHD7 , KISS1R y TACR3 . [ cita requerida ]