Gusperimus es un fármaco inmunosupresor . Es un derivado del inhibidor natural de HSP70 espergualina, e inhibe la maduración estimulada por interleucina-2 de las células T a las fases S y G2 / M y la polarización de las células T en células T efectoras Th1 secretoras de IFN-gamma, dando como resultado la inhibición del crecimiento de células T CD4 vírgenes activadas.
Nombres | |
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Otros nombres N - [2- [4- (3-Aminopropilamino) butilamino] -1-hidroxi-2-oxoetil] -7- (diaminometilidenamino) heptanamida [1] | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
KEGG | |
Malla | gusperimus |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 17 H 37 N 7 O 3 | |
Masa molar | 387,529 g · mol −1 |
log P | −0,933 |
Acidez (p K a ) | 11.588 |
Basicidad (p K b ) | 2.409 |
Farmacología | |
L04AA19 ( OMS ) | |
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Farmacocinética : | |
100% | |
Estatus legal |
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Compuestos relacionados | |
Compuestos relacionados | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Gusperimus fue desarrollado por Bristol-Myers Squibb . Actualmente, está fabricado y patrocinado para su uso como medicamento huérfano y para estudios clínicos por la empresa japonesa Euro Nippon Kayaku . La reivindicación de la patente (ver cita) es que Gusperimus puede ser útil para una variedad de enfermedades inflamatorias hiperreactivas tales como enfermedades autoinmunes. El medicamento está disponible en viales que contienen 100 mg cada uno.
Existe poca información sobre las propiedades farmacocinéticas de gusperimus.
Descripción general
La Comisión Europea asignó la condición de medicamento huérfano a Gusperimus en 2001 para el tratamiento de la granulomatosis con poliangeítis , una forma grave de vasculitis frecuentemente asociada con discapacidad permanente y / o desenlace fatal. Ha habido muchos casos de pacientes resistentes a todas las formas de tratamiento habitual que respondieron muy bien a Gusperimus.
Se ha propuesto que gusperimus puede beneficiar a pacientes con la enfermedad neurológica esclerosis lateral amiotrófica (ELA o enfermedad de Lou Gehrig). La ELA causa deficiencias y discapacidades motoras permanentes hasta el punto de que se pierden casi todas las funciones motoras, incluida la respiración y el control de la vejiga. Los pacientes generalmente no tienen discapacidades intelectuales. Actualmente, no hay resultados de estudios controlados en pacientes con ELA.
También ha habido informes anecdóticos positivos y negativos en pacientes con esclerosis múltiple . Al igual que con la ELA, no hay suficientes estudios en pacientes con EM.
Gusperimus posiblemente se pueda usar en enfermedades y afecciones más comunes, como artritis reumatoide , enfermedad de Crohn , lupus eritematoso y la prevención y terapia del rechazo de trasplantes o enfermedad de injerto contra huésped .
Efectos adversos
Actualmente, solo se dispone de datos provisionales y preliminares sobre los efectos secundarios. Hasta ahora se han observado los siguientes efectos secundarios:
- Disgeusia (sabor anormal o de mal gusto)
- Inducida por medicamentos leucopenia (muy común) [ Cuantificar ]
- Infecciones importantes relacionadas con la terapia.
Se desconoce si el tratamiento con gusperimus puede aumentar el riesgo de enfermedades malignas (linfoma, leucemia, tumores sólidos), como es el caso de otros agentes inmunosupresores de gran potencia como ciclosporina o tacrolimus .
Interacciones
Ha habido poca experiencia sobre interacciones clínicamente relevantes. Estos pueden ser:
- Otros fármacos inmunosupresores: aumenta el riesgo de infecciones.
- Fármacos mielotóxicos como 6-mercaptopurina: aumenta el riesgo de daño grave de la médula ósea .
- Ciertos AINE : mayor riesgo de reacciones hepatotóxicas.
Dosis
Gusperimus se utiliza en ciclos terapéuticos. La dosis diaria y la duración de cada ciclo, así como la duración del intervalo libre de tratamiento, dependen del grado de leucopenia / neutropenia causada por gusperimus. Se recomienda obtener recuentos completos de WBC (glóbulos blancos) durante y después de cada ciclo con frecuencia.
Sinónimos
2Las referencias comunes son:
- (+ -) - 15-desoxiespergualina,
- 1-Amino-19-guanidino-11-hidroxi-4,9,12-triazanonadecano-10,13-diona,
- 15-desoxiespergualina,
- Clorhidrato de 15-desoxiespergualina,
- 7 - {(Aminoiminometil) amino] -N- [2 - [[4 - [(3-aminopropil) amino] butil] amino]] -
1-hidroxi-2-oxoetil] heptanamida, - Gusperimus (trihidrocloruro),
- N - [[[4 - [(3-aminopropil) amino] -butil] carbamoil] hidroximetil]] -
7-guanidinoheptanamida, - Spanidin
Síntesis
- El derivado BOC de 4-aminobutanol se oxida con reactivo de Collins para producir el aldehído.
- La condensación con el iluro obtenido de la reacción de ácido 3-trifenilfosfonio propiónico con hexametildisilazano de litio conduce al ácido de cadena extendida.
- A continuación, el ácido carboxílico se activa mediante conversión en su éster de N-hidroxisuccinimida; Ese grupo es desplazado por amoniaco para dar la amida correspondiente y el grupo BOC es removido por ácido para dar el intermedio.
- El tratamiento de la aminoamida con 1-amidino-3,5-dimetilpirazol conduce a un intercambio de la función amidina y a la formación de la guanidina correspondiente .
- La guanidinoamida saturada se obtiene mediante hidrogenación catalítica . Es bien sabido que las amidas participan en la formación de carbinolaminas y aminales .
- La reacción con la glioxilamida de la espermidina (mostrada como su hidrato) conduce al desplazamiento de uno de los grupos hidroxilo y a la formación de la correspondiente carbinolamina , gusperimus.
Referencias
- ^ "gusperimus - Resumen compuesto" . Compuesto PubChem . EE.UU .: Centro Nacional de Información Biotecnológica. 27 de marzo de 2005. Identificación . Consultado el 4 de julio de 2012 .
- ^ Dischino, DD; Cook, DJ; Saulnier, MG; Tepper, MA (1993). "Síntesis de trihidrocloruro de (±) 15-desoxiespergualina marcado con tritio". Revista de compuestos marcados y radiofármacos . 33 (2): 137. doi : 10.1002 / jlcr.2580330208 .
- https://web.archive.org/web/20120204123305/http://www.bizbozos.com/nci_Gusperimus
- http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/register/o034.htm
- https://web.archive.org/web/20060109201017/http://www.als.net/research/treatments/treatmentDetail.asp?treatmentID=858
- "Gusperimus: leucopenia, infección, disgeusia: informes de 3 casos" . Reacciones semanales . 1 (1080): 13. 2005.