El antígeno HY es un antígeno específico de tejido masculino . [1] Originalmente se pensó que desencadenaba la formación de testículos (a través de loci , un gen autosómico que genera el antígeno y otro que genera el receptor ) [2] ahora se sabe que no desencadena la formación de testículos, pero puede ser activado por la formación de testículos. [3]
Hay varios antígenos que califican como HY según se define por el rechazo de injertos de piel masculinos en huéspedes femeninas o detectados por células T citotóxicas o anticuerpos. Un HY, secretado por los testículos , definido por anticuerpos, es idéntico a la sustancia inhibidora de Müller (gen AMH) . [1] Otro HY, un antígeno de histocompatibilidad menor , parecía estar codificado en el gen SMCY (acrónimo de 'ADNc de ratón seleccionado en Y'), identificado más tarde como un péptido de 11 residuos de la proteína demetilasa 5D específica de lisina ( gen KDM5D ) presentado por HLA-B7 . Un tercer ejemplo es MEA1.
Se ha demostrado que los ratones machos que carecen del antígeno HY, por lo que carecen del gen que lo produce, también han perdido la información genética responsable de la espermatogénesis . [4] Este resultado también identificó un gen en el cromosoma Y del ratón, distinto del gen determinante del testículo, que era esencial para la espermatogénesis, lo que plantea la posibilidad de que el mismo producto de este "gen de la espermatogénesis" sea el antígeno HY. [4]
Entre los humanos , se ha observado que los hombres con más hermanos mayores tienden a tener una mayor probabilidad de ser homosexuales (ver Orden de nacimiento fraterno y orientación sexual masculina ). Por cada hermano mayor adicional, la probabilidad de que un hombre sea homosexual puede aumentar hasta en un 33%. [5] Una teoría para explicar esto involucra a los antígenos HY, lo que sugiere que una reacción inmune materna a estos antígenos tiene, hasta cierto punto, un efecto inhibitorio sobre la masculinización del cerebro y, por lo tanto, más fetos masculinos que la madre de un ha tenido el hombre, mayor es la respuesta inmune materna hacia él [6] y, por lo tanto, mayor es el efecto inhibidor sobre la masculinización cerebral, que se cree que es un factor en la orientación sexual . [5]
Esta hipótesis está respaldada por la evidencia de que las hermanas mayores no tienen una influencia discernible en la orientación sexual de los machos nacidos más tarde, lo que sería de esperar ya que el antígeno HY es específico del tejido masculino, la 'probable participación del antígeno HY en el desarrollo de rasgos típicos del sexo y los efectos perjudiciales de la inmunización de ratones hembra al antígeno HY sobre el rendimiento reproductivo de la descendencia masculina posterior ». [7] Más específicamente, una investigación reciente (enero de 2018) ha encontrado que los antígenos maternos de la proteína neuroligina NLGN4Y, una proteína del cromosoma Y importante en el desarrollo del cerebro fetal masculino, están involucrados en el efecto del orden de nacimiento fraterno. [8]