La hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa ( HGPRT ) es una enzima codificada en humanos por el gen HPRT1 . [1] [2]
La HGPRT es una transferasa que cataliza la conversión de hipoxantina en monofosfato de inosina y de guanina en monofosfato de guanosina . Esta reacción transfiere el grupo 5-fosforribosilo del 1-pirofosfato de 5-fosforribosilo (PRPP) a la purina. HGPRT juega un papel central en la generación de nucleótidos de purina a través de la vía de rescate de purina .
La HGPRTasa funciona principalmente para rescatar las purinas del ADN degradado para reintroducirlas en las vías sintéticas de las purinas. En esta función, cataliza la reacción entre guanina y pirofosfato de fosforribosilo (PRPP) para formar GMP , o entre hipoxantina y pirofosfato de fosforribosilo (PRPP) para formar monofosfato de inosina .
El modelado comparativo de homología de esta enzima en L. donovani sugiere que entre todos los compuestos analizados computacionalmente, la pentamidina , el 1,3-dinitro adamantano , el aciclovir y los análogos de aciclovir tenían mayores afinidades de unión que el sustrato real (monofosfato de guanosina). [3] La correlación in silico e in vitro de estos compuestos fue probada en Leishmania HGPRT y valida el resultado. [4]
Los hibridomas son inmortales (inmune a la senescencia celular ), HGPRT + células que resultan de la fusión de mortal, HGPRT + células plasmáticas e inmortal, HGPRT - mieloma células. Se crean para producir anticuerpos monoclonales en biotecnología. El medio HAT inhibe la síntesis de novo de ácidos nucleicos, matando las células de mieloma que no pueden cambiar a la vía de rescate debido a la falta de HPRT1. Las células plasmáticas en el cultivo finalmente mueren por senescencia, dejando células de hibridoma puras.
1d6n : ESTRUCTURA DEL COMPLEJO TERNARIO DE HGPRTASE HUMANO, PRPP, MG2 + Y EL INHIBIDOR HPP REVELA LA PARTICIPACIÓN DEL BUCLE FLEXIBLE EN LA UNIÓN DEL SUSTRATO