La disbindina , abreviatura de proteína de unión a distrobrevina 1 , es una proteína constituyente del complejo proteico asociado a distrofina (DPC) de las células del músculo esquelético . También es parte de BLOC-1 , o complejo de biogénesis de orgánulos relacionados con lisosomas 1 . La disbindina fue descubierta por el grupo de investigación de Derek Blake a través de un cribado de dos híbridos de levadura para los compañeros de unión de la α-distrobrevina. [5] Además, la disbindina se encuentra en el tejido neural del cerebro , particularmente en los haces de axones y especialmente en ciertas terminales de los axones, en particular la fibra musgosa. terminales sinápticas en el cerebelo y el hipocampo . [5] En los seres humanos, la disbindina está codificada por el gen DTNBP1 . [5]
DTNBP1 |
---|
|
Identificadores |
---|
Alias | DTNBP1 , BLOC1S8, DBND, HPS7, My031, SDY, proteína de unión a distrobrevina 1 |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 607145 MGI : 2137586 HomoloGene : 12037 GeneCards : DTNBP1 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 6 (humano) [1] |
---|
| Banda | 6p22.3 | Comienzo | 15.522.807 pb [1] |
---|
Final | 15,663,058 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 13 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 13 A5 | 13 21,73 cm | Comienzo | 44,922,075 pb [2] |
---|
Final | 45.002.147 pb [2] |
---|
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • GO: 0001948 unión a proteínas
|
---|
Componente celular | • citoplasma • citosol • endosoma • postsináptica membrana • endoplasmic reticulum membrana • membrana • GO: 0097483, GO: 0097481 densidad postsináptica • cono de crecimiento • BLOC-1 complejo • plasma membrana • dendríticas columna vertebral • sinapsis • sináptica vesícula de membrana • melanosomas membrana • axón • celular unión • endoplasmic reticulum • sarcoplasma • neurona de proyección • sarcolema • endosoma membrana • citoplasmática vesícula de membrana • GO: 0016023 citoplásmica de la vesícula • núcleo • axón citoplasma • microtúbulos del citoesqueleto • cuerpo central • asimétrica sinapsis • Schaffer garantía - CA1 sinapsis • fibras musgosas del hipocampo a Sinapsis CA3 • sinapsis glutamatérgica
|
---|
Proceso biológico | • reorganización del citoesqueleto de actina • regulación de la secreción de dopamina • morfogénesis por proyección de neuronas • organización de gránulos densos en plaquetas • respuesta al estímulo • regulación de la vía de señalización del receptor de dopamina • regulación positiva de la secreción de neurotransmisores • coagulación sanguínea • organización de orgánulos • transporte axonal anterógrado • organización de melanosomas • positivo regulación de la expresión génica • transporte de vesículas sinápticas anterógradas • desarrollo de la proyección de neuronas • regulación de la actividad de la cinasa JUN • regulación negativa de la actividad de la proteína serina / treonina cinasa • morfogénesis dendrita • regulación negativa de la unión a proteínas • regulación de la exocitosis de vesículas sinápticas
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | |
---|
NM_001271667 NM_001271668 NM_001271669 NM_032122 NM_183040 |
| |
---|
RefSeq (proteína) | |
---|
NP_001258596 NP_001258597 NP_001258598 NP_115498 NP_898861 |
| |
---|
Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 15,52 - 15,66 Mb | Crónicas 13: 44,92 - 45 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
Ha surgido mucho interés en la disbindina a través de estudios de asociación familiar basados en el pedigrí de familias con antecedentes de esquizofrenia , donde se encontró una fuerte asociación entre la expresión de un alelo de disbindina particular y una expresión clínica de esquizofrenia. [6] Sin embargo, el vínculo genético entre la disbindina y la esquizofrenia no se ha establecido en todas las muestras de casos y controles analizadas y esto implica que existen diferentes subtipos genéticos de esquizofrenia con diferentes frecuencias alélicas de la enfermedad en diferentes poblaciones. Este fenómeno se denomina heterogeneidad del locus genético y es típico de todos los trastornos comunes con un fuerte componente genético. Una complicación adicional es que es muy probable que haya varias o muchas mutaciones diferentes dentro del gen de la disbindina que son responsables de la esquizofrenia. Esta complejidad se denomina heterogeneidad alélica de la enfermedad y es una razón más por la que se encuentran asociaciones genéticas con diferentes marcadores en el gen de la disbindina cuando se estudian diferentes muestras.
Los mecanismos relacionados con la disbindina causados genéticamente que causan disfunción cerebral no se conocen completamente, pero en un estudio, los pacientes esquizofrénicos portadores del haplotipo de alto riesgo demostraron déficits en el procesamiento visual. [7] En otro trabajo, la reducción de la expresión de DTNBP1 condujo a un aumento en los niveles de receptor de dopamina D2 en la superficie celular. [8]
También se demostró que la mutación en el gen DTNBP1 causa el síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 7. [9]
En Drosophila , dysbindin ha demostrado ser esencial para la plasticidad neuronal . [10]
Se ha demostrado que la disbindina interactúa con SNAPAP , [11] MUTED [11] y PLDN . [11]