La hemoglobina c (abreviada como HbC ) es una hemoglobina anormal en la que el residuo de ácido glutámico en la sexta posición de la cadena de β-globina se reemplaza con un residuo de lisina debido a una mutación puntual en el gen HBB . [1] Produce el rasgo de células falciformes, pero no la enfermedad , ya que solo causa una leve drepanocitosis de los glóbulos rojos. Por lo tanto, es la menos peligrosa entre las hemoglobinas productoras de rasgos de células falciformes, como la HbS y la HbO .
Hemoglobina C | |
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Especialidad | Hematología |
La HbC fue descubierta por Harvey Itano y James V. Neel en 1950 en dos familias afroamericanas. Desde entonces se ha establecido que es más común entre las personas de África occidental. Otorga beneficios de supervivencia ya que el individuo con HbC es naturalmente resistente a la malaria , aunque de forma incompleta, debido a Plasmodium falciparum .
Descubrimiento
Al estudiar la base molecular de la anemia de células falciformes , Linus Pauling y Harvey Itano en el Instituto de Tecnología de California descubrieron en 1949 que la enfermedad se debía a una hemoglobina anormal llamada HBS. [2] [3] En 1950, Itano y James V. Neel descubrieron en dos familias afroamericanas una afección sanguínea diferente muy similar a la enfermedad de células falciformes. [4] [5] Cinco de los diez individuos indicaron glóbulos rojos falciformes. Pero la condición era inofensiva ya que los individuos no tenían anemia. Por lo tanto, no estaba claro si estaba involucrado en la enfermedad de células falciformes. Genéticamente, la hemoglobina anormal estaba solo en condición heterocigótica . [6] Al año siguiente, Neel y sus colegas establecieron que la hemoglobina está asociada con la anemia de células falciformes. [7]
La hemoglobina se denominó hemoglobina III, [8] pero finalmente se utilizó hemoglobina C. [9] [10] En 1954, se descubrió que la hemoglobina mutante era muy prevalente en África Occidental. [11] [12] En 1960, Vernon Ingram y JA Hunt de la Universidad de Cambridge descubrieron que la mutación era un reemplazo de un solo aminoácido del ácido glutámico con lisina. [13]
Signos y síntomas
La hemoglobina C causa una enfermedad leve y no causa síntomas clínicos. En condiciones homocigóticas (HbC / HbC) puede haber un agrandamiento leve a moderado del bazo , esplenomegalia , así como anemia hemolítica (que es la forma de anemia debido a la descomposición prematura de glóbulos rojos) y, a veces, ictericia. [1] [14] Demasiada hemoglobina C puede reducir la cantidad y el tamaño de los glóbulos rojos en el cuerpo, que es la causa de la anemia leve . [15] Algunas personas con esta enfermedad pueden desarrollar cálculos biliares que requieren tratamiento. [16] La hemólisis continua puede producir cálculos biliares pigmentados, un tipo inusual de cálculo biliar compuesto por el contenido de color oscuro de los glóbulos rojos. [17]
Anormalidades de los eritrocitos
Las células diana , los microesferocitos y los cristales de HbC pueden verse en el examen microscópico de frotis de sangre de pacientes homocigotos.
Combinaciones con otras condiciones
La HbC puede combinarse con otras hemoglobinas anormales y causar hemoglobinopatías graves. Las personas con hemoglobina C falciforme (HbSC) han heredado el gen de la enfermedad de células falciformes (HbS) de uno de los padres y el gen de la enfermedad de la hemoglobina C (HbC) del otro padre. Dado que la HbC no se polimeriza tan fácilmente como la HbS, en la mayoría de los casos hay menos falciformes. Hay menos eventos vasooclusivos agudos y, por lo tanto, en algunos casos, menos crisis de células falciformes. El frotis periférico muestra principalmente células diana y solo unas pocas células falciformes. Sin embargo, las personas con enfermedad de hemoglobina SC (HbSC) tienen retinopatía, necrosis isquémica del hueso y priapismo más importantes que aquellas con enfermedad de SS pura. [18]
También hay pocos casos de HbC en combinación con HbO, Hb D y β talasemia. [1]
Genética
La hemoglobina C se produce cuando una mutación puntual en el gen HBB provoca la sustitución de aminoácidos del ácido glutámico por lisina en la sexta posición de la cadena de β-globina de la hemoglobina. La mutación puede ser homocigótica, ocurriendo en ambos cromosomas (alelos), o heterocigótica, afectando solo a un alelo. [1] En condición heterocigótica, se dice que las personas tienen el rasgo de hemoglobina C , o portadores de hemoglobina C, y tienen un gen para HbC con un gen HbA o un gen HbS. Sus glóbulos rojos contienen hemoglobina C y hemoglobina A normal o hemoglobina S. La mutación de la hemoglobina C es un trastorno autosómico recesivo que resulta de la herencia biparental del alelo que codifica la hemoglobina C. [17] Si ambos padres son portadores de hemoglobina C, existe la posibilidad de tener un hijo con enfermedad de la hemoglobina C. Suponiendo que ambos padres son portadores, hay un 25% de posibilidades de tener un hijo con enfermedad de la hemoglobina C, un 50% de posibilidades de tener un hijo que sea portador de hemoglobina C y un 25% de posibilidades de tener un hijo que no sea ni un portador ni afectado por la enfermedad de la hemoglobina C. [15]
Esta forma mutada reduce la plasticidad normal de los eritrocitos del huésped provocando una hemoglobinopatía . En aquellos que son heterocigotos para la mutación, alrededor de 28 a 44% de la hemoglobina (Hb) total es HbC y no se desarrolla anemia . En los homocigotos , casi toda la Hb se encuentra en la forma HbC, lo que produce anemia hemolítica leve , ictericia y agrandamiento del bazo. [1]
Resistencia a la malaria
Las personas con HbC tienen un riesgo reducido de infección por paludismo por P. falciparum . [19] Se ha descrito que la HbC es más ventajosa que la HbS porque, incluso en individuos homocigotos, por lo general no es mortal. [20] Sin embargo, a diferencia de la HbS, no previene la malaria debido a P. vivax, [21] y es menos eficaz en la resistencia a la malaria falciparum en condiciones heterocigóticas. [19] La HbC homocigótica es más resistente a la condición heterocigótica o a las talasemias. [22] [23] Pero la mutación de HbC no previene la infección. P. falciparum no sobrevive en hemoglobinas heterocigotas, pero puede sobrevivir en hemoglobinas homocigotas. [22] La HbC redujo la fuerza de unión (citoadherencia) de P. falciparum al reducir la actividad de PfEMP1 . [24] Las pruebas indican que la HbC redujo el nivel de PfEMP1, que se requiere para la unión e invasión efectivas de los glóbulos rojos por el parásito de la malaria. [25] Se pronosticó que con la tendencia de la mutación de HbC y la prevalencia de falciparum, la HbC reemplazaría a la HbS en África central occidental en el futuro. [22]
Diagnóstico
El examen físico puede mostrar agrandamiento del bazo. Las pruebas que se pueden realizar incluyen: hemograma completo (CBC), electroforesis de hemoglobina , frotis de sangre periférica y hemoglobina en sangre. [dieciséis]
Prevención
La asesoría genética puede ser apropiada para parejas de alto riesgo que desean tener un bebé. [26]
Tratamiento
Por lo general, no se necesita tratamiento. La suplementación con ácido fólico puede ayudar a producir glóbulos rojos normales y mejorar los síntomas de la anemia [26]
Pronóstico
En general, la enfermedad de la hemoglobina C es una de las hemoglobinopatías más benignas . [17] La reducción de leve a moderada en la esperanza de vida de los glóbulos rojos puede acompañar a la anemia hemolítica leve. Las personas con enfermedad de la hemoglobina C tienen episodios esporádicos de dolor musculoesquelético (articulaciones). [17] Las personas con enfermedad de la hemoglobina C pueden esperar llevar una vida normal. [26]
Epidemiología
La hemoglobina C se encuentra más abundantemente en áreas de África occidental, como Nigeria, donde viven los Yorubas . [27] [28] [29] El gen de la hemoglobina C se encuentra en el 2-3% de los afroamericanos [15], mientras que el 8% de los afroamericanos tiene el gen de la hemoglobina S (hoz). Por tanto, la enfermedad por hemoglobina SC es significativamente más común que la enfermedad por hemoglobina CC. El rasgo también afecta a personas cuyos antepasados proceden de Italia , Grecia , América Latina y la región del Caribe . [15] Sin embargo, es posible que una persona de cualquier raza o nacionalidad tenga el rasgo de hemoglobina C. En términos de distribución geográfica, el alelo de la hemoglobina C se encuentra en las frecuencias más altas en África occidental , donde se ha asociado con la protección contra la malaria . [14] La enfermedad de la hemoglobina C está presente al nacer, aunque algunos casos pueden no diagnosticarse hasta la edad adulta. Tanto los hombres como las mujeres se ven afectados por igual. [17]
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enlaces externos
- Hemoglobina + C en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Enfermedad de hemoglobina + C + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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