El locus de la β-globina humana está compuesto por cinco genes ubicados en una región corta del cromosoma 11 , responsable de la creación de las partes beta (aproximadamente la mitad) de la proteína de transporte de oxígeno Hemoglobina . Este locus contiene no solo el gen de la beta globina, sino también delta , gamma-A , gamma-G y épsilon globina. La expresión de todos estos genes está controlada por una región de control de locus único (LCR), y los genes se expresan de forma diferencial durante el desarrollo. [1]
El orden de los genes en el grupo de beta-globina es: 5 '- épsilon - gamma-G - gamma-A - delta - beta - 3'.
La disposición de los genes refleja directamente la diferenciación temporal de su expresión durante el desarrollo, con la versión del gen en etapa embrionaria temprana ubicada más cerca del LCR. Si los genes se reorganizan, los productos génicos se expresan en etapas inadecuadas de desarrollo.
La expresión de estos genes está regulada en la eritropoyesis embrionaria por muchos factores de transcripción , incluido KLF1 , [2] que se asocia con la regulación positiva de la hemoglobina adulta en eritrocitos definitivos adultos , y KLF2 , [3] que es vital para la expresión de la hemoglobina embrionaria .
Complejo HBB
Se han mapeado muchos CRM dentro del grupo de genes que codifican globinas de tipo β expresadas en células eritroides embrionarias (HBE1), fetales (HBG1 y HBG2) y adultas (HBB y HBD). Todos están marcados por huellas y sitios hipersensibles a la DNasa I , y muchos están unidos por GATA1 en eritroblastos derivados de sangre periférica (PBDE). Un segmento de ADN ubicado entre los genes HBG1 y HBD es uno de los segmentos de ADN unidos por BCL11A y varias otras proteínas para regular negativamente HBG1 y HBG2. Es sensible a la DNasa I pero no se conserva en mamíferos . Un potenciador ubicado en 3 'del gen HBG1 está unido por varias proteínas en las células PBDE y K562 y es sensible a la DNasa I, pero casi no muestra ninguna señal de restricción en mamíferos. [4]
Referencias
- ^ Levings PP, Bungert J (marzo de 2002). "La región de control del locus de beta-globina humana" . Revista europea de bioquímica / FEBS . 269 (6): 1589–99. doi : 10.1046 / j.1432-1327.2002.02797.x . PMID 11895428 .
- ^ Hodge D, Coghill E, Keys J, Maguire T, Hartmann B, McDowall A, Weiss M, Grimmond S, Perkins A (abril de 2006). "Un papel global de EKLF en la eritropoyesis primitiva y definitiva" . Sangre . 107 (8): 3359–70. doi : 10.1182 / sangre-2005-07-2888 . PMC 1895762 . PMID 16380451 .
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Otras lecturas
- Frischknecht H, Dutly F (marzo de 2007). "Una duplicación / inserción de 65 pb en el exón II del gen de la beta globina que provoca la beta0-talasemia" . Haematologica . 92 (3): 423–4. doi : 10,3324 / haematol.10785 . PMID 17339197 .
- Giardina B, Messana I, Scatena R, Castagnola M (1995). "Las múltiples funciones de la hemoglobina". Revisiones críticas en bioquímica y biología molecular . 30 (3): 165–96. doi : 10.3109 / 10409239509085142 . PMID 7555018 .
- Higgs DR, Vickers MA, Wilkie AO, Pretorius IM, Jarman AP, Weatherall DJ (abril de 1989). "Una revisión de la genética molecular del grupo de genes de la alfa-globina humana" . Sangre . 73 (5): 1081-104. doi : 10.1182 / sangre.V73.5.1081.1081 . PMID 2649166 .
- Salzano AM, Carbone V, Pagano L, Buffardi S, De RC, Pucci P (febrero de 2002). "Hb Vila Real [beta36 (C2) Pro -> His] en Italia: caracterización de la sustitución de aminoácidos y la mutación del ADN". La hemoglobina . 26 (1): 21–31. doi : 10.1081 / HEM-120002937 . PMID 11939509 .