La hepatitis D es un tipo de hepatitis viral [3] causada por el virus de la hepatitis delta ( HDV ). [4] [5] HDV es uno de los cinco conocidos hepatitis virus: A , B , C , D, y E . El HDV se considera un satélite (un tipo de agente subviral ) porque solo puede propagarse en presencia del virus de la hepatitis B (VHB). [6] La transmisión del HDV puede ocurrir a través de una infección simultánea con el VHB ( coinfección) o superpuesto al estado de portador de hepatitis B crónica o hepatitis B ( superinfección ).
El VHD y el VHB que infectan a una persona simultáneamente se considera el tipo más grave de hepatitis viral debido a la gravedad de las complicaciones. [7] Estas complicaciones incluyen una mayor probabilidad de sufrir insuficiencia hepática en infecciones agudas y una progresión rápida a cirrosis hepática , con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de hígado en infecciones crónicas. [8] En combinación con el virus de la hepatitis B, la hepatitis D tiene la tasa de mortalidad más alta de todas las infecciones por hepatitis, con un 20%. Una estimación reciente de 2020 sugiere que actualmente 48 millones de personas están infectadas con este virus. [9]
Los virus de la hepatitis delta, o HDV, son ocho especies de virus de ARN monocatenario de sentido negativo (o partículas similares a virus) clasificados juntos como el género Deltavirus , dentro del reino Ribozyviria . [11] El virión HDV es una partícula pequeña, esférica y envuelta con un diámetro de 36 nm; su envoltura viral contiene fosfolípidos del hospedador, así como tres proteínas extraídas del virus de la hepatitis B: los antígenos de superficie de la hepatitis B grandes, medianos y pequeños. Este ensamblaje rodea una partícula de ribonucleoproteína interna (RNP), que contiene el genoma rodeado por aproximadamente 200 moléculas de antígeno de la hepatitis D (HDAg) para cada genoma. Se ha demostrado que la región central de HDAg se une al ARN.[12] Varias interacciones también están mediadas por unaregión en espiral en el extremo N de HDAg. [13] [14]
El genoma del HDV es ARN circular cerrado , monocatenario, de sentido negativo ; con un genoma de aproximadamente 1700 nucleótidos, el HDV es el "virus" más pequeño que se sabe que infecta a los animales. Se ha propuesto que el HDV puede haberse originado a partir de una clase de patógenos vegetales llamados viroides , que son mucho más pequeños que los virus. [15] [16] Su genoma es único entre los virus animales debido a su alto contenido de nucleótidos GC. Su secuencia de nucleótidos es aproximadamente un 70% autocomplementaria, lo que permite que el genoma forme una estructura de ARN en forma de varilla parcialmente bicatenaria. [17]Las cepas de HDV son muy divergentes; existen fusiones de diferentes cepas y las secuencias se han depositado en bases de datos públicas que emplean diferentes sitios de inicio para el ADN viral circular involucrado. Esto había provocado algo de caos con respecto a la clasificación molecular de este virus, situación que se ha resuelto recientemente con la adopción de una propuesta de genoma de referencia y un sistema de clasificación uniforme. [18]
Al igual que la hepatitis B, el HDV accede a las células hepáticas a través del transportador de bilis NTCP [19] . El HDV reconoce su receptor a través del dominio N-terminal del gran antígeno de superficie de la hepatitis B, HBsAg . [20] El mapeo por mutagénesis de este dominio ha demostrado que los residuos de aminoácidos 9-15 constituyen el sitio de unión al receptor. [21] Después de entrar en el hepatocito, el virus no está recubierto y la nucleocápside se transloca al núcleo debido a una señal en HDAg [22] Dado que el genoma del HDV no codifica una ARN polimerasa para replicar el genoma del virus, el virus hace uso de las ARN polimerasas celulares del hospedador . Inicialmente se pensó que solo usaba ARN polimerasa II, [23] [24]ahora también se ha demostrado que las ARN polimerasas I y III están implicadas en la replicación del HDV. [25] Normalmente, la ARN polimerasa II utiliza ADN como plantilla y produce ARNm. En consecuencia, si el HDV realmente utiliza la ARN polimerasa II durante la replicación, sería el único patógeno animal conocido capaz de usar una polimerasa dependiente de ADN como polimerasa dependiente de ARN. [ cita requerida ]