• transporte de iones de sodio • entrada viral en la célula huésped • GO: 0022415 proceso viral • transporte de iones • transporte transmembrana • transporte de ácidos biliares y sales biliares
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
6554
20493
Ensembl
ENSG00000100652
ENSMUSG00000021135
UniProt
Q14973
O08705
RefSeq (ARNm)
NM_003049
NM_001177561 NM_011387 NM_001361972
RefSeq (proteína)
NP_003040
NP_001171032 NP_035517 NP_001348901
Ubicación (UCSC)
Crónicas 14: 69,78 - 69,8 Mb
Crónicas 12: 80,95 - 80,97 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
Ver / editar humano
Ver / Editar mouse
Estructura
Los cotransportadores de sodio / ácidos biliares son glucoproteínas integrales de membrana. El NTCP humano contiene 349 aminoácidos y tiene una masa de 56 kDa. [7]
Función
Ácido biliar: los simportadores de sodio participan en la circulación enterohepática de los ácidos biliares . Dos transportadores homólogos están involucrados en la reabsorción de ácidos biliares. Uno de ellos absorbe los ácidos biliares de la luz intestinal, el conducto biliar y el riñón con una localización apical ( cotransportador ileal de sodio / ácido biliar ). La otra es esta proteína y se expresa en las membranas basolaterales de los hepatocitos (NTCP). [7]
Como cotransportador, NTCP se une a dos iones de sodio y una molécula de sal biliar (conjugada) , proporcionando así un influjo hepático de sales biliares. Otras moléculas transportadas incluyen hormonas esteroides , hormonas tiroideas y varios xenobióticos : [7]
Entrada del virus de la hepatitis
PNCT es un receptor de superficie celular necesarias para la entrada de la hepatitis B y virus de la hepatitis D . [8] Este mecanismo de entrada es inhibido por myrcludex B , [9] ciclosporina A , progesterona , propranolol , bosentan , ezetimiba , así como sustratos de NTCP como taurocolato , tauroursodeoxicolato y bromosulfoftaleína . [7]
Deficiencia de SLC10A1
Se han identificado individuos que carecen de NTCP funcional. [10] Estos individuos muestran niveles muy elevados de sales biliares en plasma, pero sin un fenotipo claro. En áreas del mundo con una alta prevalencia de VHB, hay varios individuos que portan el polimorfismo NTCP p.S267F en ambos alelos; esto hace que el NTCP sea inactivo como transportador de ácidos biliares, pero brinda protección contra la infección por VHB. [11]
También se han creado ratones deficientes en NTCP. Estos ratones tienen una absorción hepática reducida de sales biliares, pero los niveles de sales biliares en plasma están menos claramente elevados, ya que los transportadores OATP1a / 1b específicos de roedores que proporcionan pueden reemplazar parcialmente la función de NTCP. [12] Sin embargo, este modelo animal de NTCP-knockout señaló posibles aspectos adicionales (no relacionados con el VHB) de la deficiencia de NTCP. Los ratones deficientes en NTCP están parcialmente protegidos contra los problemas asociados con una dieta alta en calorías, incluido el aumento de peso excesivo [13] y el daño hepático en la colestasis. [14] Estos efectos de la deficiencia de NTCP aún no se han replicado en humanos.
Ver también
Familia de portadores de solutos
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000100652 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021135 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Entrez Gene: familia 10 de portador de soluto SLC10A1 (familia del cotransportador de sodio / ácido biliar), miembro 1" .
^Hagenbuch B, Meier PJ (marzo de 1994). "Clonación molecular, localización cromosómica y caracterización funcional de un cotransportador de ácido biliar / Na + de hígado humano" . La Revista de Investigación Clínica . 93 (3): 1326–31. doi : 10.1172 / JCI117091 . PMC 294097 . PMID 8132774 .
^ a b c dWatashi K, Urban S, Li W, Wakita T (febrero de 2014). "NTCP y más allá: abriendo la puerta para revelar la entrada del virus de la hepatitis B" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 15 (2): 2892–905. doi : 10.3390 / ijms15022892 . PMC 3958888 . PMID 24557582 .
^Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T , Feng X, Sui J, Li W (noviembre de 2012). "El polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio es un receptor funcional para el virus humano de la hepatitis B y D" . eLife . 1 : e00049. doi : 10.7554 / eLife.00049 . PMC 3485615 . PMID 23150796 .
^H. Spreitzer (14 de septiembre de 2015). "Neue Wirkstoffe - Myrcludex B". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (19/2015): 12.
^Vaz, FM; Paulusma, CC; Huidekoper, H; de Ru, M; Lim, C; Koster, J; Ho-Mok, K; Bootsma, AH; Groen, AK; Schaap, FG; Oude Elferink, RP; Waterham, HR; Wanders, RJ (enero de 2015). "Deficiencia de polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio (SLC10A1): hipercolanemia conjugada sin un fenotipo clínico claro" . Hepatología . 61 (1): 260–7. doi : 10.1002 / hep.27240 . PMID 24867799 .
^Peng, L; Zhao, Q; Li, Q; Li, M; Li, C; Xu, T; Jing, X; Zhu, X; Wang, Y; Li, F; Liu, R; Zhong, C; Pan, Q; Zeng, B; Liao, Q; Centro; Hu, ZX; Huang, YS; Sham, P; Liu, J; Xu, S; Wang, J; Gao, ZL; Wang, Y (abril de 2015). "La variante p.Ser267Phe en SLC10A1 está asociada con la resistencia a la hepatitis B crónica". Hepatología . 61 (4): 1251–60. doi : 10.1002 / hep.27608 . PMID 25418280 .
^Slijepcevic, D; Kaufman, C; Wichers, CG; Gilglioni, EH; Lempp, FA; Duijst, S; de Waart, DR; Elferink, RP; Mier, W; Stieger, B; Beuers, U; Urbano, S; van de Graaf, SF (julio de 2015). "Deterioro de la captación de ácidos biliares conjugados y unión pres1 del virus de la hepatitis b en ratones knockout para el polipéptido cotransportador de taurocolato de Na (+)" . Hepatología . 62 (1): 207-19. doi : 10.1002 / hep.27694 . PMC 4657468 . PMID 25641256 .
^Donkers, JM; Kooijman, S; Slijepcevic, D; Kunst, RF; Roscam Abbing, RL; Haazen, L; de Waart, DR; Niveles, JH; Schoonjans, K; Rensen, PC; Oude Elferink, RP; van de Graaf, SF (25 de junio de 2019). "La deficiencia de NTCP en ratones protege contra la obesidad y la hepatoesteatosis" . Perspectiva de la JCI . 5 (14). doi : 10.1172 / jci.insight.127197 . PMC 6675549 . PMID 31237863 .
^Slijepcevic, D; Roscam Abbing, RLP; Fuchs, CD; Haazen, LCM; Beuers, U; Trauner, M; Oude Elferink, RPJ; van de Graaf, SFJ (24 de marzo de 2018). "La inhibición del polipéptido cotransportador de taurocolato de Na + tiene efectos hepatoprotectores en la colestasis en ratones" . Hepatología . 68 (3): 1057–1069. doi : 10.1002 / hep.29888 . PMC 6175374 . PMID 29572910 .
Otras lecturas
Trauner M, Boyer JL (abril de 2003). "Transportadores de sales biliares: caracterización molecular, función y regulación" . Revisiones fisiológicas . 83 (2): 633–71. doi : 10.1152 / physrev.00027.2002 . PMID 12663868 . S2CID 5911966 .
Shiao T, Iwahashi M, Fortune J, Quattrochi L, Bowman S, Wick M, Qadri I, Simon FR (octubre de 2000). "Caracterización estructural y funcional de la actividad específica de células hepáticas del cotransportador de sodio / taurocolato humano". Genómica . 69 (2): 203-13. doi : 10.1006 / geno.2000.6329 . PMID 11031103 .
Müller O, Schalla C, Scheibner J, Stange EF, Fuchs M (febrero de 2002). "Expresión de los transportadores de la membrana plasmática del hígado en ratones susceptibles y resistentes a cálculos biliares" . La revista bioquímica . 361 (Pt 3): 673–9. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3610673 . PMC 1222351 . PMID 11802798 .
Hallén S, Mareninova O, Brändén M, Sachs G (junio de 2002). "Organización del dominio de membrana del cotransportador de ácido biliar / sodio de hígado humano". Bioquímica . 41 (23): 7253–66. doi : 10.1021 / bi012152s . PMID 12044156 .
Ho RH, Leake BF, Roberts RL, Lee W, Kim RB (febrero de 2004). "El polimorfismo dependiente de la etnia en el polipéptido cotransportador de taurocolato de Na + (SLC10A1) revela un dominio crítico para el reconocimiento del sustrato de ácido biliar" . La revista de química biológica . 279 (8): 7213–22. doi : 10.1074 / jbc.M305782200 . PMID 14660639 .
Jung D, Hagenbuch B, Fried M, Meier PJ, Kullak-Ublick GA (mayo de 2004). "Papel de los factores de transcripción enriquecidos en hígado y los receptores nucleares en la regulación del gen NTCP humano, de ratón y de rata" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología gastrointestinal y hepática . 286 (5): G752–61. doi : 10.1152 / ajpgi.00456.2003 . PMID 14701722 . S2CID 1101720 .
Alrefai WA, Sarwar Z, Tyagi S, Saksena S, Dudeja PK, Gill RK (mayo de 2005). "El colesterol modula el transportador de ácidos biliares dependiente de sodio intestinal humano" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología gastrointestinal y hepática . 288 (5): G978–85. doi : 10.1152 / ajpgi.00379.2004 . PMID 15604201 . S2CID 633434 .
Chen HL, Chen HL, Liu YJ, Feng CH, Wu CY, Shyu MK, Yuan RH, Chang MH (septiembre de 2005). "Expresión de desarrollo de genes transportadores canaliculares en hígado humano". Revista de Hepatología . 43 (3): 472–7. doi : 10.1016 / j.jhep.2005.02.030 . PMID 15922475 .
Anwer MS, Gillin H, Mukhopadhyay S, Balasubramaniyan N, Suchy FJ, Ananthanarayanan M (septiembre de 2005). "La desfosforilación de Ser-226 facilita la retención de la membrana plasmática de Ntcp" . La revista de química biológica . 280 (39): 33687–92. doi : 10.1074 / jbc.M502151200 . PMID 16027164 .
Eloranta JJ, Jung D, Kullak-Ublick GA (enero de 2006). "El gen del polipéptido cotransportador de taurocolato de Na + humano es activado por el receptor de glucocorticoides y el receptor activado por el proliferador de peroxisomas-coactivador gamma-1 alfa, y suprimido por los ácidos biliares a través de un pequeño mecanismo dependiente de la pareja de heterodímeros" . Endocrinología molecular . 20 (1): 65–79. doi : 10.1210 / me.2005-0159 . PMID 16123152 .
Dias V, Ribeiro V (agosto de 2007). "La expresión de los portadores de solutos NTCP y OCT-1 está regulada por el colesterol en las células HepG2". Farmacología fundamental y clínica . 21 (4): 445–50. doi : 10.1111 / j.1472-8206.2007.00517.x . PMID 17635184 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
Este artículo relacionado con las proteínas de la membrana es un trozo . Puedes ayudar a Wikipedia expandiéndolo .